Test vakcíny proti HIV u dospělých Thajců
10. dubna 2019 aktualizováno: U.S. Army Medical Research and Development Command
Zkouška fáze III s živým rekombinantním ALVAC-HIV (vCP1521) Aventis Pasteur Posílení pomocí VaxGen gp120 B/E (AIDSVAX B/E) u dospělých Thajců neinfikovaných HIV
Účelem této studie je určit, zda imunizace s integrovanou kombinací ALVAC-HIV (vCP1521) posílenou pomocí AIDSVAX gp120 B/E brání infekci HIV u zdravých thajských dobrovolníků.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Vakcína pro prevenci infekce HIV zůstává naléhavou potřebou v rámci úsilí o kontrolu pandemie HIV.
V této studii účinnosti fáze III se hodnotí strategie vakcíny „prime-boost“ pro prevenci infekce a zmírnění průběhu onemocnění.
ALVAC-HIV (vCP1521) od sanofi pasteur se podává jako „primární“ vakcína v měsících 0, 1, 3 a 6; AIDSVAX gp120 B/E od VaxGen se podává jako „posilovač“ ve 3. a 6. měsíci.
Tento režim bude podáván 8 000 dospělých thajských subjektů, zatímco dalším 8 000 bude podáváno placebo dvojitě zaslepeným, randomizovaným způsobem.
Po dokončení fáze imunizace každého subjektu bude sledován po dobu 3 let s klinickými návštěvami každých 6 měsíců s testováním na HIV, poradenstvím před a po testu.
Subjektům, které se nakazí HIV, bude poskytnuto poradenství, budou odesláni do zařízení pro léčbu HIV pro léčbu podle národních směrnic a bude jim nabídnuto zařazení do protokolu pro prodloužené sledování.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
16402
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Chon Buri
-
Ban Lamung District, Chon Buri, Thajsko
- Ban Lamung District Hospital
-
Phan Tong District, Chon Buri, Thajsko, 20160
- Phan Tong District Hospital
-
Sattahip District, Chon Buri, Thajsko, 20180
- Sattahip District Hospital
-
Sri Racha District, Chon Buri, Thajsko, 20230
- Ao Udom Hospital
-
-
Rayong
-
Ban Chang District, Rayong, Thajsko
- Ban Chang District Hospital
-
Ban Khai District, Rayong, Thajsko
- Ban Khai District Hospital
-
Klaeng District, Rayong, Thajsko
- Klaeng District Hospital
-
Muang District, Rayong, Thajsko, 21000
- Provincial Health Office
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 30 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Držení 13místného thajského národního průkazu totožnosti
- 18-30 let (včetně), muž nebo žena
- U žen negativní těhotenský test z moči v den zařazení a také ujištění, že v průběhu injekcí a 3 měsíce po poslední injekci budou aplikována přiměřená antikoncepční opatření.
- Absence systémového onemocnění nebo imunodeficience podle anamnézy a řízeného fyzikálního vyšetření.
- Negativní sérologie na infekci HIV-1 během 45 dnů před zařazením.
- Dostupnost a závazek na 3,5 roku účasti.
- Schopnost porozumět studii (projevená obdržením skóre pro úspěšné zvládnutí testu porozumění prováděného v rámci screeningového protokolu) a dala písemný informovaný souhlas.
- Registrace a doporučení ze screeningového protokolu, RV148
Kritéria vyloučení:
- Předchozí účast v jakékoli studii vakcíny proti HIV (pokud dobrovolník nemohl poskytnout dokumentaci, že dostal placebo).
- Aktivní tuberkulóza, jiný proces systémového onemocnění nebo imunodeficience zjištěná anamnézou a řízeným fyzikálním vyšetřením, které by podle názoru zkoušejícího bránily splnění požadavků studie nebo zkomplikovaly interpretaci nežádoucích účinků.
- Jakékoli významné zjištění, které by podle názoru zkoušejícího zvýšilo riziko nepříznivého výsledku z účasti v této studii nebo by mohlo narušit schopnost dobrovolníka úspěšně dokončit studii.
- Pracovní nebo jiné povinnosti, které by bránily dokončení 3,5 roku účasti ve studii.
- Anamnéza anafylaxe nebo jiných závažných nežádoucích reakcí na vakcíny nebo alergií nebo reakcí, které mohou být zhoršeny jakoukoli složkou vakcíny nebo placeba, včetně vaječných produktů a neomycinu.
- Ženy kojící nebo těhotné (pozitivní těhotenský test) nebo ženy plánující otěhotnět během 9měsíčního období mezi zařazením do studie a 3 měsíce po poslední očkovací návštěvě.
- Zaměstnanci místa studie, kteří byli zapojeni do protokolu a mohli mít přímý přístup k údajům souvisejícím se studiem.
- Chronické užívání terapií, které mohou modifikovat imunitní odpověď, jako je IV imunoglobulin a systémové kortikosteroidy (v dávkách > 20 mg ekvivalentu prednisonu po dobu delší než 10 dnů) a používání experimentálních léků nebo vakcín.
- Příjem non-HIV vakcíny nebo imunoglobulinů do 14 dnů.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Vakcína
ALVAC-HIV vCP1521 + AIDSVAX budou oba podávány intramuskulární cestou (nejlépe do deltového svalu) v týdnech 0, 4, 12 a 24.
|
Kombinovaná dávka 600 μg (300 μg každého antigenu), společně formulovaná a podávaná v gelu hydroxidu hlinitého v dávce 600 μg/ml
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
ALVAC Placebo + AIDSVAX Placebo bude podáváno v týdnu 12 a 24.
ALVAC Placebo bylo navíc podáváno v týdnu 0 a 4.
|
Nosič ALVAC, dodávaný jako lyofilizovaný produkt, bez viru a adjuvans hydroxid hlinitý, 1,2 ml na lahvičku, podávaný jako 1 ml injekce
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kaplan-Meierův odhad míry infekce HIV-1 v záměru léčit populaci
Časové okno: 42 měsíců
|
Míra infekce HIV-1.
Detekce infekce HIV-1 byla definována podle diagnostického algoritmu HIV využívajícího sérologické technologie a technologie nukleových kyselin.
Incidence infekce HIV byla srovnávána ve skupině s vakcínou a ve skupině příjemců placeba.
|
42 měsíců
|
|
Účinnost vakcíny stanovená na základě získání infekce v populaci podle protokolu
Časové okno: 42 měsíců
|
Kumulativní počet HIV infekcí.
Detekce infekce HIV-1 byla definována podle diagnostického algoritmu HIV využívajícího sérologické technologie a technologie nukleových kyselin.
Incidence infekce HIV byla srovnávána ve skupině s vakcínou a ve skupině příjemců placeba.
|
42 měsíců
|
|
Změny ve virové zátěži HIV-1 u dobrovolníků, u kterých se vyvinula infekce HIV během pokusu pro populaci MITT
Časové okno: 42 měsíců
|
Log10 virové zátěže HIV-1 pro diagnostické vzorky pro subjekty s post-HIV infekcí.
Studie kvantifikovala virovou nálož HIV v plazmě v době diagnózy a po zbytek období sledování.
Výsledky periferní infekce byly porovnány u příjemců vakcíny a placeba, kteří se během studie nakazili HIV.
|
42 měsíců
|
|
Změny virové zátěže HIV-1 u dobrovolníků, u kterých se rozvinula infekce HIV během pokusu pro populaci podle protokolu
Časové okno: 42 měsíců
|
Log10 virové zátěže HIV-1 pro diagnostické vzorky pro subjekty s post-HIV infekcí.
Studie kvantifikovala virovou nálož HIV v plazmě v době diagnózy a po zbytek období sledování.
Výsledky periferní infekce byly porovnány u příjemců vakcíny a placeba, kteří se během studie nakazili HIV.
|
42 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny v počtu CD4 T buněk u dobrovolníků, u kterých se vyvinula infekce HIV během pokusu s populací MITT
Časové okno: 42 týdnů
|
Byly získány dva počty buněk CD4 (při verifikačním odběru krve a notifikačním odběru krve) a po zbytek období sledování.
Výsledky byly porovnány u příjemců vakcíny a placeba, kteří se během studie nakazili HIV.
|
42 týdnů
|
|
Posouzení bezpečnosti (SAE a AE)
Časové okno: Dávkový interval 1: týden 0, dávkový interval 2: týden 4, dávkový interval 3: týden 12 a dávkový interval 4: týden 24; každých 6 měsíců po dobu 3 let f/u
|
Populace intent-to-treat se používá pro analýzu AE a jsou hlášeny události naléhavé pro léčbu.
Účastnické četnosti AE pro všechny AE, SAE a AE související s léčbou jsou shrnuty
|
Dávkový interval 1: týden 0, dávkový interval 2: týden 4, dávkový interval 3: týden 12 a dávkový interval 4: týden 24; každých 6 měsíců po dobu 3 let f/u
|
|
Změna rizikového chování HIV spojeného s účastí ve studii s vakcínami (MITT)
Časové okno: Týden 182
|
Vlastní hlášení stavu rizikového chování podle léčby a času.
Konkrétně se jedná o odpovědi na otázku „Myslíte si, že vaše každodenní chování vás vystavuje riziku infekce HIV?“
Modifikovaný záměr léčit populaci (MITT)
|
Týden 182
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Supachai Rerks-Ngarm, MD, Ministry of Health, Thailand
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Zhao LP, Fiore-Gartland A, Carpp LN, Cohen KW, Rouphael N, Fleurs L, Dintwe O, Zhao M, Moodie Z, Fong Y, Garrett N, Huang Y, Innes C, Janes HE, Lazarus E, Michael NL, Nitayaphan S, Pitisuttithum P, Rerks-Ngarm S, Robb ML, De Rosa SC, Corey L, Gray GE, Seaton KE, Yates NL, McElrath MJ, Frahm N, Tomaras GD, Gilbert PB. Landscapes of binding antibody and T-cell responses to pox-protein HIV vaccines in Thais and South Africans. PLoS One. 2020 Jan 30;15(1):e0226803. doi: 10.1371/journal.pone.0226803. eCollection 2020.
- Nitayaphan S, Pitisuttithum P, Karnasuta C, Eamsila C, de Souza M, Morgan P, Polonis V, Benenson M, VanCott T, Ratto-Kim S, Kim J, Thapinta D, Garner R, Bussaratid V, Singharaj P, el-Habib R, Gurunathan S, Heyward W, Birx D, McNeil J, Brown AE; Thai AIDS Vaccine Evaluation Group. Safety and immunogenicity of an HIV subtype B and E prime-boost vaccine combination in HIV-negative Thai adults. J Infect Dis. 2004 Aug 15;190(4):702-6. doi: 10.1086/422258. Epub 2004 Jul 20.
- Karnasuta C, Paris RM, Cox JH, Nitayaphan S, Pitisuttithum P, Thongcharoen P, Brown AE, Gurunathan S, Tartaglia J, Heyward WL, McNeil JG, Birx DL, de Souza MS; Thai AIDS Vaccine Evaluation Group, Thailand. Antibody-dependent cell-mediated cytotoxic responses in participants enrolled in a phase I/II ALVAC-HIV/AIDSVAX B/E prime-boost HIV-1 vaccine trial in Thailand. Vaccine. 2005 Mar 31;23(19):2522-9. doi: 10.1016/j.vaccine.2004.10.028.
- Brown AE, Nitayaphan S. Foundations for a Phase III human immunodeficiency virus vaccine trial: A decade of Thai-U.S. Army collaborative research. Mil Med. 2004 Aug;169(8):588-93. doi: 10.7205/milmed.169.8.588.
- Akapirat S, Karnasuta C, Vasan S, Rerks-Ngarm S, Pitisuttithum P, Madnote S, Savadsuk H, Rittiroongrad S, Puangkaew J, Phogat S, Tartaglia J, Sinangil F, de Souza MS, Excler JL, Kim JH, Robb ML, Michael NL, Ngauy V, O'Connell RJ, Karasavvas N; RV305 Study Group. Characterization of HIV-1 gp120 antibody specificities induced in anogenital secretions of RV144 vaccine recipients after late boost immunizations. PLoS One. 2018 Apr 27;13(4):e0196397. doi: 10.1371/journal.pone.0196397. eCollection 2018.
- Huang Y, Zhang L, Janes H, Frahm N, Isaacs A, Kim JH, Montefiori D, McElrath MJ, Tomaras GD, Gilbert PB. Predictors of durable immune responses six months after the last vaccination in preventive HIV vaccine trials. Vaccine. 2017 Feb 22;35(8):1184-1193. doi: 10.1016/j.vaccine.2016.09.053. Epub 2017 Jan 25.
- Dommaraju K, Kijak G, Carlson JM, Larsen BB, Tovanabutra S, Geraghty DE, Deng W, Maust BS, Edlefsen PT, Sanders-Buell E, Ratto-Kim S, deSouza MS, Rerks-Ngarm S, Nitayaphan S, Pitisuttihum P, Kaewkungwal J, O'Connell RJ, Robb ML, Michael NL, Mullins JI, Kim JH, Rolland M. CD8 and CD4 epitope predictions in RV144: no strong evidence of a T-cell driven sieve effect in HIV-1 breakthrough sequences from trial participants. PLoS One. 2014 Oct 28;9(10):e111334. doi: 10.1371/journal.pone.0111334. eCollection 2014.
- Gartland AJ, Li S, McNevin J, Tomaras GD, Gottardo R, Janes H, Fong Y, Morris D, Geraghty DE, Kijak GH, Edlefsen PT, Frahm N, Larsen BB, Tovanabutra S, Sanders-Buell E, deCamp AC, Magaret CA, Ahmed H, Goodridge JP, Chen L, Konopa P, Nariya S, Stoddard JN, Wong K, Zhao H, Deng W, Maust BS, Bose M, Howell S, Bates A, Lazzaro M, O'Sullivan A, Lei E, Bradfield A, Ibitamuno G, Assawadarachai V, O'Connell RJ, deSouza MS, Nitayaphan S, Rerks-Ngarm S, Robb ML, Sidney J, Sette A, Zolla-Pazner S, Montefiori D, McElrath MJ, Mullins JI, Kim JH, Gilbert PB, Hertz T. Analysis of HLA A*02 association with vaccine efficacy in the RV144 HIV-1 vaccine trial. J Virol. 2014 Aug;88(15):8242-55. doi: 10.1128/JVI.01164-14. Epub 2014 May 14.
- Zolla-Pazner S, deCamp A, Gilbert PB, Williams C, Yates NL, Williams WT, Howington R, Fong Y, Morris DE, Soderberg KA, Irene C, Reichman C, Pinter A, Parks R, Pitisuttithum P, Kaewkungwal J, Rerks-Ngarm S, Nitayaphan S, Andrews C, O'Connell RJ, Yang ZY, Nabel GJ, Kim JH, Michael NL, Montefiori DC, Liao HX, Haynes BF, Tomaras GD. Vaccine-induced IgG antibodies to V1V2 regions of multiple HIV-1 subtypes correlate with decreased risk of HIV-1 infection. PLoS One. 2014 Feb 4;9(2):e87572. doi: 10.1371/journal.pone.0087572. eCollection 2014.
- Pitisuttithum P, Rerks-Ngarm S, Bussaratid V, Dhitavat J, Maekanantawat W, Pungpak S, Suntharasamai P, Vanijanonta S, Nitayapan S, Kaewkungwal J, Benenson M, Morgan P, O'Connell RJ, Berenberg J, Gurunathan S, Francis DP, Paris R, Chiu J, Stablein D, Michael NL, Excler JL, Robb ML, Kim JH. Safety and reactogenicity of canarypox ALVAC-HIV (vCP1521) and HIV-1 gp120 AIDSVAX B/E vaccination in an efficacy trial in Thailand. PLoS One. 2011;6(12):e27837. doi: 10.1371/journal.pone.0027837. Epub 2011 Dec 21.
- Rerks-Ngarm S, Pitisuttithum P, Nitayaphan S, Kaewkungwal J, Chiu J, Paris R, Premsri N, Namwat C, de Souza M, Adams E, Benenson M, Gurunathan S, Tartaglia J, McNeil JG, Francis DP, Stablein D, Birx DL, Chunsuttiwat S, Khamboonruang C, Thongcharoen P, Robb ML, Michael NL, Kunasol P, Kim JH; MOPH-TAVEG Investigators. Vaccination with ALVAC and AIDSVAX to prevent HIV-1 infection in Thailand. N Engl J Med. 2009 Dec 3;361(23):2209-20. doi: 10.1056/NEJMoa0908492. Epub 2009 Oct 20.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. října 2003
Primární dokončení (Aktuální)
1. července 2006
Dokončení studie (Aktuální)
1. června 2009
Termíny zápisu do studia
První předloženo
13. září 2005
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
13. září 2005
První zveřejněno (Odhad)
22. září 2005
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
24. dubna 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
10. dubna 2019
Naposledy ověřeno
1. dubna 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Infekce přenášené krví
- Přenosné nemoci
- Pohlavně přenosné choroby, virové
- Pohlavně přenosné nemoci
- Lentivirové infekce
- Retroviridae infekce
- Syndromy imunologické nedostatečnosti
- Onemocnění imunitního systému
- HIV infekce
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Imunologické faktory
- Gastrointestinální látky
- Adjuvans, Imunologická
- Antacida
- Hydroxid hlinitý
Další identifikační čísla studie
- RV144
- HSRRB A-11048 (Jiný identifikátor: USAMRMC HSRRB)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .