Próba szczepienia przeciwko wirusowi HIV u dorosłych z Tajlandii
10 kwietnia 2019 zaktualizowane przez: U.S. Army Medical Research and Development Command
Faza III badania Aventis Pasteur żywego rekombinowanego ALVAC-HIV (vCP1521) szczepionka pierwotna szczepionką VaxGen gp120 B/E (AIDSVAX B/E) szczepionka przypominająca u niezakażonych wirusem HIV dorosłych Tajlandii
Celem tego badania jest ustalenie, czy immunizacje zintegrowaną kombinacją ALVAC-HIV (vCP1521) wzmocnioną przez AIDSVAX gp120 B / E zapobiegają zakażeniu HIV u zdrowych ochotników z Tajlandii.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Szczepionka zapobiegająca zakażeniu wirusem HIV pozostaje pilną potrzebą w ramach wysiłków zmierzających do opanowania pandemii HIV.
W tym badaniu skuteczności fazy III oceniana jest strategia szczepionki typu „prime-boost” pod kątem zapobiegania zakażeniom i łagodzenia przebiegu choroby.
ALVAC-HIV (vCP1521) firmy Sanofi Pasteur podaje się jako szczepionkę „pierwotną” w miesiącach 0, 1, 3 i 6; AIDSVAX gp120 B/E z VaxGen podaje się jako „wzmocnienie” w 3 i 6 miesiącu.
Ten schemat zostanie podany 8 000 dorosłym tajskim pacjentom, podczas gdy kolejne 8 000 otrzyma placebo w podwójnie ślepej próbie, losowo.
Po zakończeniu każdej fazy immunizacji pacjenta będzie on/ona obserwowany przez 3 lata z wizytami w klinice co 6 miesięcy z badaniem na obecność wirusa HIV oraz poradnictwem przed i po teście.
Pacjenci, którzy zostaną zarażeni wirusem HIV, otrzymają poradę, zostaną skierowani do ośrodków leczenia HIV w celu leczenia zgodnie z krajowymi wytycznymi i zostaną zaoferowani włączenie do protokołu w celu przedłużonej obserwacji.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
16402
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Chon Buri
-
Ban Lamung District, Chon Buri, Tajlandia
- Ban Lamung District Hospital
-
Phan Tong District, Chon Buri, Tajlandia, 20160
- Phan Tong District Hospital
-
Sattahip District, Chon Buri, Tajlandia, 20180
- Sattahip District Hospital
-
Sri Racha District, Chon Buri, Tajlandia, 20230
- Ao Udom Hospital
-
-
Rayong
-
Ban Chang District, Rayong, Tajlandia
- Ban Chang District Hospital
-
Ban Khai District, Rayong, Tajlandia
- Ban Khai District Hospital
-
Klaeng District, Rayong, Tajlandia
- Klaeng District Hospital
-
Muang District, Rayong, Tajlandia, 21000
- Provincial Health Office
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 30 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Posiadanie 13-cyfrowego tajskiego dowodu osobistego
- 18-30 lat (włącznie), mężczyzna lub kobieta
- W przypadku kobiet negatywny wynik testu ciążowego z moczu w dniu rejestracji, a także zapewnienie, że w trakcie wstrzyknięć i przez 3 miesiące po ostatnim wstrzyknięciu zostaną zastosowane odpowiednie środki antykoncepcyjne.
- Brak choroby ogólnoustrojowej lub niedoboru odporności stwierdzony na podstawie wywiadu lekarskiego i ukierunkowanego badania fizykalnego.
- Negatywny wynik badań serologicznych w kierunku zakażenia HIV-1 w ciągu 45 dni przed włączeniem do badania.
- Dyspozycyjność i zaangażowanie przez 3,5 roku uczestnictwa.
- Zdolny do zrozumienia badania (pokazany jako pozytywny wynik w teście zrozumienia przeprowadzanym zgodnie z protokołem przesiewowym) i wyraził pisemną świadomą zgodę.
- Rejestracja i skierowanie z protokołu badań przesiewowych, RV148
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejszy udział w jakimkolwiek badaniu szczepionki przeciwko HIV (chyba że ochotnik może przedstawić dokumentację, że otrzymał placebo).
- Aktywna gruźlica, inny ogólnoustrojowy proces chorobowy lub niedobór odporności wykryty na podstawie wywiadu i ukierunkowanego badania fizykalnego, który w opinii badacza utrudniałby przestrzeganie wymagań dotyczących badania lub komplikował interpretację zdarzeń niepożądanych.
- Wszelkie istotne odkrycia, które w opinii badacza zwiększyłyby ryzyko wystąpienia działań niepożądanych związanych z udziałem w tym badaniu lub mogłyby zakłócić zdolność ochotnika do pomyślnego ukończenia badania.
- Obowiązki zawodowe lub inne, które uniemożliwiłyby ukończenie 3,5 roku udziału w badaniu.
- Historia anafilaksji lub innych poważnych reakcji niepożądanych na szczepionki, alergii lub reakcji, które mogą zostać zaostrzone przez jakikolwiek składnik szczepionki lub placebo, w tym produkty jajeczne i neomycynę.
- Kobiety karmiące piersią lub w ciąży (pozytywny test ciążowy) lub planujące zajście w ciążę w okresie 9 miesięcy między włączeniem do badania a 3 miesiące po ostatniej wizycie szczepienia.
- Pracownicy ośrodka badawczego, którzy byli zaangażowani w protokół i mogli mieć bezpośredni dostęp do danych związanych z badaniem.
- Przewlekłe stosowanie terapii, które mogą modyfikować odpowiedź immunologiczną, takich jak dożylna immunoglobulina i ogólnoustrojowe kortykosteroidy (w dawkach równoważnych > 20 mg prednizonu przez okres dłuższy niż 10 dni) oraz stosowanie eksperymentalnych leków lub szczepionek.
- Otrzymanie szczepionki przeciw HIV lub immunoglobulin w ciągu 14 dni.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Szczepionka
ALVAC-HIV vCP1521 + AIDSVAX będą podawane domięśniowo (najlepiej w okolice mięśnia naramiennego) w tygodniach 0, 4, 12 i 24.
|
Połączona dawka 600 μg (300 μg każdego antygenu), współformułowana i podawana w żelu wodorotlenku glinu w dawce 600 μg/ml
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo
ALVAC Placebo + AIDSVAX Placebo zostanie podane w 12. i 24. tygodniu.
ALVAC Tylko placebo podawano dodatkowo w tygodniu 0 i 4.
|
Nośnik ALVAC, dostarczany jako produkt liofilizowany, bez wirusa i adiuwantu wodorotlenku glinu, 1,2 ml na fiolkę, podawany jako 1 ml wstrzyknięcia
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Oszacowanie Kaplana-Meiera dotyczące wskaźnika zakażeń HIV-1 w populacji, która ma być leczona
Ramy czasowe: 42 miesiące
|
Wskaźnik infekcji HIV-1.
Wykrywanie zakażenia HIV-1 zdefiniowano zgodnie z algorytmem diagnostycznym HIV wykorzystującym technologie serologiczne i kwasy nukleinowe.
Częstość występowania zakażenia wirusem HIV porównano w grupach otrzymujących szczepionkę i placebo.
|
42 miesiące
|
|
Skuteczność szczepionki określona przez nabycie infekcji w populacji zgodnej z protokołem
Ramy czasowe: 42 miesiące
|
Skumulowana liczba zakażeń wirusem HIV.
Wykrywanie zakażenia HIV-1 zdefiniowano zgodnie z algorytmem diagnostycznym HIV wykorzystującym technologie serologiczne i kwasy nukleinowe.
Częstość występowania zakażenia wirusem HIV porównano w grupach otrzymujących szczepionkę i placebo.
|
42 miesiące
|
|
Zmiany miana wirusa HIV-1 u ochotników, u których rozwinęła się infekcja HIV podczas badania dla populacji MITT
Ramy czasowe: 42 miesiące
|
Log10 miana wirusa HIV-1 dla próbek diagnostycznych dla osób z zakażeniem po HIV.
W badaniu określono ilościowo miano wirusa HIV w osoczu w momencie rozpoznania i przez pozostałą część okresu obserwacji.
Wyniki infekcji okołoporodowych porównano u osób otrzymujących szczepionkę i placebo, które zaraziły się wirusem HIV podczas badania.
|
42 miesiące
|
|
Zmiany miana wirusa HIV-1 u ochotników, u których rozwinęło się zakażenie HIV podczas badania dla populacji zgodnej z protokołem
Ramy czasowe: 42 miesiące
|
Log10 miana wirusa HIV-1 dla próbek diagnostycznych dla osób z zakażeniem po HIV.
W badaniu określono ilościowo miano wirusa HIV w osoczu w momencie rozpoznania i przez pozostałą część okresu obserwacji.
Wyniki infekcji okołoporodowych porównano u osób otrzymujących szczepionkę i placebo, które zaraziły się wirusem HIV podczas badania.
|
42 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany liczby limfocytów T CD4 u ochotników, u których rozwinęła się infekcja wirusem HIV podczas badania dla populacji MITT
Ramy czasowe: 42 tygodnie
|
Uzyskano dwie liczby komórek CD4 (przy pobraniu krwi weryfikacyjnej i pobraniu krwi powiadamiającej) oraz przez pozostałą część okresu obserwacji.
Wyniki porównano u biorców szczepionki i placebo, którzy zostali zakażeni wirusem HIV podczas badania.
|
42 tygodnie
|
|
Ocena bezpieczeństwa (SAE i AE)
Ramy czasowe: Odstęp między dawkami 1: tydzień 0, Odstęp między dawkami 2: Tydzień 4, Odstęp między dawkami 3: Tydzień 12 i Odstęp między dawkami 4: Tydzień 24; co 6 miesięcy przez 3 lata f/u
|
Populacja zgodna z zamiarem leczenia jest wykorzystywana do analizy zdarzeń niepożądanych i zgłaszania zdarzeń związanych z leczeniem.
Podsumowano częstości AE uczestników dla wszystkich AE, SAE i AE związanych z leczeniem
|
Odstęp między dawkami 1: tydzień 0, Odstęp między dawkami 2: Tydzień 4, Odstęp między dawkami 3: Tydzień 12 i Odstęp między dawkami 4: Tydzień 24; co 6 miesięcy przez 3 lata f/u
|
|
Zmiana zachowań ryzykownych związanych z HIV związana z udziałem w badaniu szczepionkowym (MITT)
Ramy czasowe: Tydzień 182
|
Samoopis statusu zachowań ryzykownych według leczenia i czasu.
W szczególności są to odpowiedzi na pytanie „Czy uważasz, że Twoje codzienne zachowanie naraża Cię na ryzyko zakażenia wirusem HIV?”
Zmodyfikowany zamiar leczenia populacji (MITT)
|
Tydzień 182
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Supachai Rerks-Ngarm, MD, Ministry of Health, Thailand
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Zhao LP, Fiore-Gartland A, Carpp LN, Cohen KW, Rouphael N, Fleurs L, Dintwe O, Zhao M, Moodie Z, Fong Y, Garrett N, Huang Y, Innes C, Janes HE, Lazarus E, Michael NL, Nitayaphan S, Pitisuttithum P, Rerks-Ngarm S, Robb ML, De Rosa SC, Corey L, Gray GE, Seaton KE, Yates NL, McElrath MJ, Frahm N, Tomaras GD, Gilbert PB. Landscapes of binding antibody and T-cell responses to pox-protein HIV vaccines in Thais and South Africans. PLoS One. 2020 Jan 30;15(1):e0226803. doi: 10.1371/journal.pone.0226803. eCollection 2020.
- Nitayaphan S, Pitisuttithum P, Karnasuta C, Eamsila C, de Souza M, Morgan P, Polonis V, Benenson M, VanCott T, Ratto-Kim S, Kim J, Thapinta D, Garner R, Bussaratid V, Singharaj P, el-Habib R, Gurunathan S, Heyward W, Birx D, McNeil J, Brown AE; Thai AIDS Vaccine Evaluation Group. Safety and immunogenicity of an HIV subtype B and E prime-boost vaccine combination in HIV-negative Thai adults. J Infect Dis. 2004 Aug 15;190(4):702-6. doi: 10.1086/422258. Epub 2004 Jul 20.
- Karnasuta C, Paris RM, Cox JH, Nitayaphan S, Pitisuttithum P, Thongcharoen P, Brown AE, Gurunathan S, Tartaglia J, Heyward WL, McNeil JG, Birx DL, de Souza MS; Thai AIDS Vaccine Evaluation Group, Thailand. Antibody-dependent cell-mediated cytotoxic responses in participants enrolled in a phase I/II ALVAC-HIV/AIDSVAX B/E prime-boost HIV-1 vaccine trial in Thailand. Vaccine. 2005 Mar 31;23(19):2522-9. doi: 10.1016/j.vaccine.2004.10.028.
- Brown AE, Nitayaphan S. Foundations for a Phase III human immunodeficiency virus vaccine trial: A decade of Thai-U.S. Army collaborative research. Mil Med. 2004 Aug;169(8):588-93. doi: 10.7205/milmed.169.8.588.
- Akapirat S, Karnasuta C, Vasan S, Rerks-Ngarm S, Pitisuttithum P, Madnote S, Savadsuk H, Rittiroongrad S, Puangkaew J, Phogat S, Tartaglia J, Sinangil F, de Souza MS, Excler JL, Kim JH, Robb ML, Michael NL, Ngauy V, O'Connell RJ, Karasavvas N; RV305 Study Group. Characterization of HIV-1 gp120 antibody specificities induced in anogenital secretions of RV144 vaccine recipients after late boost immunizations. PLoS One. 2018 Apr 27;13(4):e0196397. doi: 10.1371/journal.pone.0196397. eCollection 2018.
- Huang Y, Zhang L, Janes H, Frahm N, Isaacs A, Kim JH, Montefiori D, McElrath MJ, Tomaras GD, Gilbert PB. Predictors of durable immune responses six months after the last vaccination in preventive HIV vaccine trials. Vaccine. 2017 Feb 22;35(8):1184-1193. doi: 10.1016/j.vaccine.2016.09.053. Epub 2017 Jan 25.
- Dommaraju K, Kijak G, Carlson JM, Larsen BB, Tovanabutra S, Geraghty DE, Deng W, Maust BS, Edlefsen PT, Sanders-Buell E, Ratto-Kim S, deSouza MS, Rerks-Ngarm S, Nitayaphan S, Pitisuttihum P, Kaewkungwal J, O'Connell RJ, Robb ML, Michael NL, Mullins JI, Kim JH, Rolland M. CD8 and CD4 epitope predictions in RV144: no strong evidence of a T-cell driven sieve effect in HIV-1 breakthrough sequences from trial participants. PLoS One. 2014 Oct 28;9(10):e111334. doi: 10.1371/journal.pone.0111334. eCollection 2014.
- Gartland AJ, Li S, McNevin J, Tomaras GD, Gottardo R, Janes H, Fong Y, Morris D, Geraghty DE, Kijak GH, Edlefsen PT, Frahm N, Larsen BB, Tovanabutra S, Sanders-Buell E, deCamp AC, Magaret CA, Ahmed H, Goodridge JP, Chen L, Konopa P, Nariya S, Stoddard JN, Wong K, Zhao H, Deng W, Maust BS, Bose M, Howell S, Bates A, Lazzaro M, O'Sullivan A, Lei E, Bradfield A, Ibitamuno G, Assawadarachai V, O'Connell RJ, deSouza MS, Nitayaphan S, Rerks-Ngarm S, Robb ML, Sidney J, Sette A, Zolla-Pazner S, Montefiori D, McElrath MJ, Mullins JI, Kim JH, Gilbert PB, Hertz T. Analysis of HLA A*02 association with vaccine efficacy in the RV144 HIV-1 vaccine trial. J Virol. 2014 Aug;88(15):8242-55. doi: 10.1128/JVI.01164-14. Epub 2014 May 14.
- Zolla-Pazner S, deCamp A, Gilbert PB, Williams C, Yates NL, Williams WT, Howington R, Fong Y, Morris DE, Soderberg KA, Irene C, Reichman C, Pinter A, Parks R, Pitisuttithum P, Kaewkungwal J, Rerks-Ngarm S, Nitayaphan S, Andrews C, O'Connell RJ, Yang ZY, Nabel GJ, Kim JH, Michael NL, Montefiori DC, Liao HX, Haynes BF, Tomaras GD. Vaccine-induced IgG antibodies to V1V2 regions of multiple HIV-1 subtypes correlate with decreased risk of HIV-1 infection. PLoS One. 2014 Feb 4;9(2):e87572. doi: 10.1371/journal.pone.0087572. eCollection 2014.
- Pitisuttithum P, Rerks-Ngarm S, Bussaratid V, Dhitavat J, Maekanantawat W, Pungpak S, Suntharasamai P, Vanijanonta S, Nitayapan S, Kaewkungwal J, Benenson M, Morgan P, O'Connell RJ, Berenberg J, Gurunathan S, Francis DP, Paris R, Chiu J, Stablein D, Michael NL, Excler JL, Robb ML, Kim JH. Safety and reactogenicity of canarypox ALVAC-HIV (vCP1521) and HIV-1 gp120 AIDSVAX B/E vaccination in an efficacy trial in Thailand. PLoS One. 2011;6(12):e27837. doi: 10.1371/journal.pone.0027837. Epub 2011 Dec 21.
- Rerks-Ngarm S, Pitisuttithum P, Nitayaphan S, Kaewkungwal J, Chiu J, Paris R, Premsri N, Namwat C, de Souza M, Adams E, Benenson M, Gurunathan S, Tartaglia J, McNeil JG, Francis DP, Stablein D, Birx DL, Chunsuttiwat S, Khamboonruang C, Thongcharoen P, Robb ML, Michael NL, Kunasol P, Kim JH; MOPH-TAVEG Investigators. Vaccination with ALVAC and AIDSVAX to prevent HIV-1 infection in Thailand. N Engl J Med. 2009 Dec 3;361(23):2209-20. doi: 10.1056/NEJMoa0908492. Epub 2009 Oct 20.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 października 2003
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 lipca 2006
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 czerwca 2009
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
13 września 2005
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
13 września 2005
Pierwszy wysłany (Oszacować)
22 września 2005
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
24 kwietnia 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
10 kwietnia 2019
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2019
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Infekcje przenoszone przez krew
- Choroby zakaźne
- Choroby przenoszone drogą płciową, wirusowe
- Choroby przenoszone drogą płciową
- Infekcje lentiwirusowe
- Zakażenia Retroviridae
- Zespoły niedoboru odporności
- Choroby układu odpornościowego
- Zakażenia wirusem HIV
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Czynniki immunologiczne
- Środki żołądkowo-jelitowe
- Adiuwanty, immunologiczne
- Leki zobojętniające
- Wodorotlenek glinu
Inne numery identyfikacyjne badania
- RV144
- HSRRB A-11048 (Inny identyfikator: USAMRMC HSRRB)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .