Prueba de vacuna contra el VIH en adultos tailandeses
10 de abril de 2019 actualizado por: U.S. Army Medical Research and Development Command
Un ensayo de fase III de Aventis Pasteur Live Recombinant ALVAC-HIV (vCP1521) Cebado con refuerzo de VaxGen gp120 B/E (AIDSVAX B/E) en adultos tailandeses no infectados con VIH
El propósito de este estudio es determinar si las inmunizaciones con una combinación integrada de ALVAC-HIV (vCP1521) potenciada por AIDSVAX gp120 B/E previenen la infección por VIH en voluntarios tailandeses sanos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Una vacuna para la prevención de la infección por el VIH sigue siendo una necesidad urgente como parte de los esfuerzos para controlar la pandemia del VIH.
En este ensayo de eficacia de fase III, se evalúa una estrategia de vacuna de "refuerzo principal" para la prevención de la infección y la mejora del curso de la enfermedad.
ALVAC-HIV (vCP1521) de sanofi pasteur se administra como vacuna 'principal' en los meses 0, 1, 3 y 6; AIDSVAX gp120 B/E de VaxGen se administra como "refuerzo" en los meses 3 y 6.
Este régimen se administrará a 8000 sujetos tailandeses adultos, mientras que a otros 8000 se les administrarán placebos de forma aleatoria y doble ciego.
Después de completar la fase de inmunización de cada sujeto, se le dará seguimiento durante 3 años con visitas a la clínica cada 6 meses con pruebas de VIH, asesoramiento previo y posterior a la prueba.
Los sujetos que se infecten con el VIH serán asesorados, remitidos a centros de tratamiento del VIH para su manejo de acuerdo con las pautas nacionales y se les ofrecerá la inscripción en un protocolo para un seguimiento prolongado.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
16402
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Chon Buri
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Ban Lamung District, Chon Buri, Tailandia
- Ban Lamung District Hospital
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Phan Tong District, Chon Buri, Tailandia, 20160
- Phan Tong District Hospital
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Sattahip District, Chon Buri, Tailandia, 20180
- Sattahip District Hospital
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Sri Racha District, Chon Buri, Tailandia, 20230
- Ao Udom Hospital
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Rayong
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Ban Chang District, Rayong, Tailandia
- Ban Chang District Hospital
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Ban Khai District, Rayong, Tailandia
- Ban Khai District Hospital
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Klaeng District, Rayong, Tailandia
- Klaeng District Hospital
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Muang District, Rayong, Tailandia, 21000
- Provincial Health Office
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 30 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Posesión de la tarjeta de identificación nacional tailandesa de 13 dígitos
- 18-30 años de edad (inclusive), hombre o mujer
- Para las mujeres, una prueba de embarazo en orina negativa el día de la inscripción, así como la garantía de que se aplicarían las medidas adecuadas de control de la natalidad durante el curso de las inyecciones y los 3 meses posteriores a la última inyección.
- Ausencia de enfermedad sistémica o inmunodeficiencia según lo determinado por el historial médico y el examen físico dirigido.
- Serología negativa para infección por VIH-1 dentro de los 45 días anteriores a la inscripción.
- Disponibilidad y compromiso por 3,5 años de participación.
- Capaz de comprender el estudio (lo que se demuestra al recibir una puntuación de aprobación en la Prueba de comprensión administrada según el protocolo de selección) y dio su consentimiento informado por escrito.
- Inscripción y derivación del protocolo de tamizaje, RV148
Criterio de exclusión:
- Participación previa en cualquier ensayo de vacuna contra el VIH (a menos que el voluntario pudiera proporcionar documentación de que recibió placebo).
- Tuberculosis activa, otro proceso patológico sistémico o inmunodeficiencia detectada por la historia clínica y el examen físico dirigido que, en opinión del investigador, impediría el cumplimiento de los requisitos del estudio o complicaría la interpretación de los eventos adversos.
- Cualquier hallazgo significativo que, en opinión del investigador, aumentaría el riesgo de tener un resultado adverso por participar en este estudio o podría interferir con la capacidad del voluntario para completar con éxito el estudio.
- Responsabilidades ocupacionales o de otro tipo que impidan completar los 3,5 años de participación en el estudio.
- Antecedentes de anafilaxia u otras reacciones adversas graves a las vacunas, o alergias o reacciones que puedan ser exacerbadas por cualquier componente de la vacuna o el placebo, incluidos los productos de huevo y la neomicina.
- Mujeres en período de lactancia o embarazadas (prueba de embarazo positiva) o que planean quedar embarazadas durante el período de 9 meses entre la inscripción en el estudio y 3 meses después de la última visita de vacunación.
- Empleados del sitio de estudio que participaron en el protocolo y pueden haber tenido acceso directo a los datos relacionados con el ensayo.
- Uso crónico de terapias que puedan modificar la respuesta inmune, como inmunoglobulina IV y corticoides sistémicos (en dosis > 20 mg equivalentes a prednisona por períodos superiores a 10 días), y uso de medicamentos o vacunas experimentales.
- Recepción de una vacuna que no sea del VIH o inmunoglobulinas dentro de los 14 días.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Vacuna
ALVAC-HIV vCP1521 + AIDSVAX se administrarán por vía intramuscular (preferiblemente en la región deltoidea) en las semanas 0, 4, 12 y 24.
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Dosis combinada de 600 μg (300 μg de cada antígeno), coformulada y administrada en gel de hidróxido de aluminio a una dosis de 600 μg/mL
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
ALVAC Placebo + AIDSVAX Placebo se administrará en la semana 12 y 24.
ALVAC Placebo solo se administró adicionalmente en las semanas 0 y 4.
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Portador ALVAC, suministrado como producto liofilizado, sin virus y adyuvante de hidróxido de aluminio, 1,2 ml por vial, administrado en una inyección de 1 ml
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Estimación de Kaplan-Meier de la tasa de infección por VIH-1 en la población con intención de tratar
Periodo de tiempo: 42 meses
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Tasa de infección por VIH-1.
La detección de la infección por el VIH-1 se definió de acuerdo con el algoritmo de diagnóstico del VIH que utiliza tecnologías serológicas y de ácidos nucleicos.
Se comparó la incidencia de la infección por VIH en los grupos de vacuna y placebo.
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42 meses
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Eficacia de la vacuna determinada por la adquisición de la infección en la población por protocolo
Periodo de tiempo: 42 meses
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Número acumulado de infecciones por el VIH.
La detección de la infección por el VIH-1 se definió de acuerdo con el algoritmo de diagnóstico del VIH que utiliza tecnologías serológicas y de ácidos nucleicos.
Se comparó la incidencia de la infección por VIH en los grupos de vacuna y placebo.
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42 meses
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Cambios en la carga viral del VIH-1 en voluntarios que desarrollaron la infección por el VIH durante el ensayo para la población MITT
Periodo de tiempo: 42 meses
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Log10 Cargas virales de VIH-1 para muestras de diagnóstico para sujetos con infección posterior al VIH.
El ensayo cuantificó la carga viral plasmática del VIH en el momento del diagnóstico y durante el resto del período de seguimiento.
Los resultados de la periinfección se compararon en los receptores de la vacuna y del placebo que se infectaron con el VIH durante el ensayo.
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42 meses
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Cambios en la carga viral del VIH-1 en voluntarios que desarrollaron la infección por el VIH durante el ensayo para la población por protocolo
Periodo de tiempo: 42 meses
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Log10 Cargas virales de VIH-1 para muestras de diagnóstico para sujetos con infección posterior al VIH.
El ensayo cuantificó la carga viral plasmática del VIH en el momento del diagnóstico y durante el resto del período de seguimiento.
Los resultados de la periinfección se compararon en los receptores de la vacuna y del placebo que se infectaron con el VIH durante el ensayo.
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42 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en el recuento de células T CD4 en voluntarios que desarrollaron infección por VIH durante el ensayo para la población MITT
Periodo de tiempo: 42 semanas
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Se obtuvieron dos recuentos de células CD4 (en la extracción de sangre de verificación y en la extracción de sangre de notificación) y durante el resto del período de seguimiento.
Los resultados se compararon en los receptores de la vacuna y del placebo que se infectaron con el VIH durante el ensayo.
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42 semanas
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Evaluación de seguridad (SAE y AE)
Periodo de tiempo: Intervalo de dosis 1: semana 0, Intervalo de dosis 2: Semana 4, Intervalo de dosis 3: Semana 12 e Intervalo de dosis 4: Semana 24; cada 6 meses durante el período f/u de 3 años
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La población por intención de tratar se utiliza para el análisis de EA y se notifican los eventos emergentes del tratamiento.
Se resumen las tasas de EA de los participantes para todos los EA, SAE y EA relacionados con el tratamiento.
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Intervalo de dosis 1: semana 0, Intervalo de dosis 2: Semana 4, Intervalo de dosis 3: Semana 12 e Intervalo de dosis 4: Semana 24; cada 6 meses durante el período f/u de 3 años
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Cambio en los comportamientos de riesgo del VIH asociados con la participación en el ensayo de vacunas (MITT)
Periodo de tiempo: Semana 182
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Autoinforme de Estado de Conducta de Riesgo por Tratamiento y Tiempo.
Específicamente, estas son las respuestas a la pregunta "¿Crees que tu comportamiento cotidiano te pone en riesgo de infección por VIH?"
Población por intención de tratar modificada (MITT)
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Semana 182
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Supachai Rerks-Ngarm, MD, Ministry of Health, Thailand
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Zhao LP, Fiore-Gartland A, Carpp LN, Cohen KW, Rouphael N, Fleurs L, Dintwe O, Zhao M, Moodie Z, Fong Y, Garrett N, Huang Y, Innes C, Janes HE, Lazarus E, Michael NL, Nitayaphan S, Pitisuttithum P, Rerks-Ngarm S, Robb ML, De Rosa SC, Corey L, Gray GE, Seaton KE, Yates NL, McElrath MJ, Frahm N, Tomaras GD, Gilbert PB. Landscapes of binding antibody and T-cell responses to pox-protein HIV vaccines in Thais and South Africans. PLoS One. 2020 Jan 30;15(1):e0226803. doi: 10.1371/journal.pone.0226803. eCollection 2020.
- Nitayaphan S, Pitisuttithum P, Karnasuta C, Eamsila C, de Souza M, Morgan P, Polonis V, Benenson M, VanCott T, Ratto-Kim S, Kim J, Thapinta D, Garner R, Bussaratid V, Singharaj P, el-Habib R, Gurunathan S, Heyward W, Birx D, McNeil J, Brown AE; Thai AIDS Vaccine Evaluation Group. Safety and immunogenicity of an HIV subtype B and E prime-boost vaccine combination in HIV-negative Thai adults. J Infect Dis. 2004 Aug 15;190(4):702-6. doi: 10.1086/422258. Epub 2004 Jul 20.
- Karnasuta C, Paris RM, Cox JH, Nitayaphan S, Pitisuttithum P, Thongcharoen P, Brown AE, Gurunathan S, Tartaglia J, Heyward WL, McNeil JG, Birx DL, de Souza MS; Thai AIDS Vaccine Evaluation Group, Thailand. Antibody-dependent cell-mediated cytotoxic responses in participants enrolled in a phase I/II ALVAC-HIV/AIDSVAX B/E prime-boost HIV-1 vaccine trial in Thailand. Vaccine. 2005 Mar 31;23(19):2522-9. doi: 10.1016/j.vaccine.2004.10.028.
- Brown AE, Nitayaphan S. Foundations for a Phase III human immunodeficiency virus vaccine trial: A decade of Thai-U.S. Army collaborative research. Mil Med. 2004 Aug;169(8):588-93. doi: 10.7205/milmed.169.8.588.
- Akapirat S, Karnasuta C, Vasan S, Rerks-Ngarm S, Pitisuttithum P, Madnote S, Savadsuk H, Rittiroongrad S, Puangkaew J, Phogat S, Tartaglia J, Sinangil F, de Souza MS, Excler JL, Kim JH, Robb ML, Michael NL, Ngauy V, O'Connell RJ, Karasavvas N; RV305 Study Group. Characterization of HIV-1 gp120 antibody specificities induced in anogenital secretions of RV144 vaccine recipients after late boost immunizations. PLoS One. 2018 Apr 27;13(4):e0196397. doi: 10.1371/journal.pone.0196397. eCollection 2018.
- Huang Y, Zhang L, Janes H, Frahm N, Isaacs A, Kim JH, Montefiori D, McElrath MJ, Tomaras GD, Gilbert PB. Predictors of durable immune responses six months after the last vaccination in preventive HIV vaccine trials. Vaccine. 2017 Feb 22;35(8):1184-1193. doi: 10.1016/j.vaccine.2016.09.053. Epub 2017 Jan 25.
- Dommaraju K, Kijak G, Carlson JM, Larsen BB, Tovanabutra S, Geraghty DE, Deng W, Maust BS, Edlefsen PT, Sanders-Buell E, Ratto-Kim S, deSouza MS, Rerks-Ngarm S, Nitayaphan S, Pitisuttihum P, Kaewkungwal J, O'Connell RJ, Robb ML, Michael NL, Mullins JI, Kim JH, Rolland M. CD8 and CD4 epitope predictions in RV144: no strong evidence of a T-cell driven sieve effect in HIV-1 breakthrough sequences from trial participants. PLoS One. 2014 Oct 28;9(10):e111334. doi: 10.1371/journal.pone.0111334. eCollection 2014.
- Gartland AJ, Li S, McNevin J, Tomaras GD, Gottardo R, Janes H, Fong Y, Morris D, Geraghty DE, Kijak GH, Edlefsen PT, Frahm N, Larsen BB, Tovanabutra S, Sanders-Buell E, deCamp AC, Magaret CA, Ahmed H, Goodridge JP, Chen L, Konopa P, Nariya S, Stoddard JN, Wong K, Zhao H, Deng W, Maust BS, Bose M, Howell S, Bates A, Lazzaro M, O'Sullivan A, Lei E, Bradfield A, Ibitamuno G, Assawadarachai V, O'Connell RJ, deSouza MS, Nitayaphan S, Rerks-Ngarm S, Robb ML, Sidney J, Sette A, Zolla-Pazner S, Montefiori D, McElrath MJ, Mullins JI, Kim JH, Gilbert PB, Hertz T. Analysis of HLA A*02 association with vaccine efficacy in the RV144 HIV-1 vaccine trial. J Virol. 2014 Aug;88(15):8242-55. doi: 10.1128/JVI.01164-14. Epub 2014 May 14.
- Zolla-Pazner S, deCamp A, Gilbert PB, Williams C, Yates NL, Williams WT, Howington R, Fong Y, Morris DE, Soderberg KA, Irene C, Reichman C, Pinter A, Parks R, Pitisuttithum P, Kaewkungwal J, Rerks-Ngarm S, Nitayaphan S, Andrews C, O'Connell RJ, Yang ZY, Nabel GJ, Kim JH, Michael NL, Montefiori DC, Liao HX, Haynes BF, Tomaras GD. Vaccine-induced IgG antibodies to V1V2 regions of multiple HIV-1 subtypes correlate with decreased risk of HIV-1 infection. PLoS One. 2014 Feb 4;9(2):e87572. doi: 10.1371/journal.pone.0087572. eCollection 2014.
- Pitisuttithum P, Rerks-Ngarm S, Bussaratid V, Dhitavat J, Maekanantawat W, Pungpak S, Suntharasamai P, Vanijanonta S, Nitayapan S, Kaewkungwal J, Benenson M, Morgan P, O'Connell RJ, Berenberg J, Gurunathan S, Francis DP, Paris R, Chiu J, Stablein D, Michael NL, Excler JL, Robb ML, Kim JH. Safety and reactogenicity of canarypox ALVAC-HIV (vCP1521) and HIV-1 gp120 AIDSVAX B/E vaccination in an efficacy trial in Thailand. PLoS One. 2011;6(12):e27837. doi: 10.1371/journal.pone.0027837. Epub 2011 Dec 21.
- Rerks-Ngarm S, Pitisuttithum P, Nitayaphan S, Kaewkungwal J, Chiu J, Paris R, Premsri N, Namwat C, de Souza M, Adams E, Benenson M, Gurunathan S, Tartaglia J, McNeil JG, Francis DP, Stablein D, Birx DL, Chunsuttiwat S, Khamboonruang C, Thongcharoen P, Robb ML, Michael NL, Kunasol P, Kim JH; MOPH-TAVEG Investigators. Vaccination with ALVAC and AIDSVAX to prevent HIV-1 infection in Thailand. N Engl J Med. 2009 Dec 3;361(23):2209-20. doi: 10.1056/NEJMoa0908492. Epub 2009 Oct 20.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de octubre de 2003
Finalización primaria (Actual)
1 de julio de 2006
Finalización del estudio (Actual)
1 de junio de 2009
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de septiembre de 2005
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de septiembre de 2005
Publicado por primera vez (Estimar)
22 de septiembre de 2005
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
24 de abril de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de abril de 2019
Última verificación
1 de abril de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Infecciones por VIH
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Factores inmunológicos
- Agentes Gastrointestinales
- Adyuvantes, Inmunológicos
- Antiácidos
- Hidróxido de aluminio
Otros números de identificación del estudio
- RV144
- HSRRB A-11048 (Otro identificador: USAMRMC HSRRB)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .