HIV-vaccineforsøg i thailandske voksne
10. april 2019 opdateret af: U.S. Army Medical Research and Development Command
Et fase III-forsøg med Aventis Pasteur Live Rekombinant ALVAC-HIV (vCP1521) priming med VaxGen gp120 B/E (AIDSVAX B/E) boosting hos HIV-ikke-inficerede thailandske voksne
Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om immuniseringer med en integreret kombination af ALVAC-HIV (vCP1521) boostet af AIDSVAX gp120 B/E forhindrer HIV-infektion hos raske thailandske frivillige.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
En vaccine til forebyggelse af HIV-infektion er fortsat et presserende behov som en del af bestræbelserne på at kontrollere HIV-pandemien.
I dette fase III-effektivitetsforsøg evalueres en 'prime-boost'-vaccinestrategi til forebyggelse af infektion og forbedring af sygdomsforløbet.
ALVAC-HIV (vCP1521) fra sanofi pasteur gives som "prime"-vaccine i måned 0, 1, 3 og 6; AIDSVAX gp120 B/E fra VaxGen gives som 'boost' i måned 3 og 6.
Denne kur vil blive givet til 8.000 voksne thailandske forsøgspersoner, mens yderligere 8.000 vil blive givet placebo på en dobbeltblindet, randomiseret måde.
Efter afslutningen af hver enkelt individs immuniseringsfase vil han/hun blive fulgt i 3 år med klinikbesøg hver 6. måned med HIV-testning, rådgivning før og efter test.
Forsøgspersoner, der bliver hiv-smittede, vil blive rådgivet, henvist til hiv-behandlingsfaciliteter til håndtering i henhold til nationale retningslinjer og tilbudt optagelse i en protokol for udvidet opfølgning.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
16402
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Chon Buri
-
Ban Lamung District, Chon Buri, Thailand
- Ban Lamung District Hospital
-
Phan Tong District, Chon Buri, Thailand, 20160
- Phan Tong District Hospital
-
Sattahip District, Chon Buri, Thailand, 20180
- Sattahip District Hospital
-
Sri Racha District, Chon Buri, Thailand, 20230
- Ao Udom Hospital
-
-
Rayong
-
Ban Chang District, Rayong, Thailand
- Ban Chang District Hospital
-
Ban Khai District, Rayong, Thailand
- Ban Khai District Hospital
-
Klaeng District, Rayong, Thailand
- Klaeng District Hospital
-
Muang District, Rayong, Thailand, 21000
- Provincial Health Office
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 30 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Besiddelse af det 13-cifrede Thai National ID-kort
- 18-30 år (inklusive), mand eller kvinde
- For kvinder, en negativ uringraviditetstest på tilmeldingsdagen, samt forsikring om, at passende præventionsforanstaltninger vil blive anvendt i løbet af injektionerne og de 3 måneder efter den sidste injektion.
- Fravær af systemisk sygdom eller immundefekt som bestemt af sygehistorie og rettet fysisk undersøgelse.
- Negativ serologi for HIV-1-infektion inden for 45 dage før tilmelding.
- Tilgængelighed og engagement i 3,5 års deltagelse.
- Kunne forstå undersøgelsen (vist ved at modtage en bestået score på Test of Understanding administreret under screeningsprotokollen) og gav skriftligt informeret samtykke.
- Tilmelding til og henvisning fra screeningsprotokol, RV148
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere deltagelse i et hiv-vaccineforsøg (medmindre den frivillige kunne fremlægge dokumentation for, at han/hun fik placebo).
- Aktiv tuberkulose, anden systemisk sygdomsproces eller immundefekt som påvist af sygehistorie og rettet fysisk undersøgelse, som efter investigatorens mening ville hindre overholdelse af undersøgelseskrav eller komplicere fortolkningen af uønskede hændelser.
- Ethvert væsentligt fund, som efter investigators mening ville øge risikoen for at få et negativt resultat ved at deltage i denne undersøgelse eller kunne forstyrre den frivilliges evne til at fuldføre undersøgelsen.
- Erhvervsmæssige eller andre ansvarsområder, der ville forhindre gennemførelse af 3,5 års deltagelse i undersøgelsen.
- Anamnese med anafylaksi eller andre alvorlige bivirkninger på vacciner, eller allergier eller reaktioner, der sandsynligvis vil blive forværret af en hvilken som helst komponent i vaccinen eller placebo, inklusive ægprodukter og neomycin.
- Kvinder, der ammer eller er gravide (positiv graviditetstest) eller planlægger at blive gravide i løbet af 9-måneders-vinduet mellem studieindskrivning og 3 måneder efter det sidste vaccinationsbesøg.
- Medarbejdere på undersøgelsesstedet, der var involveret i protokollen og kan have haft direkte adgang til forsøgsrelaterede data.
- Kronisk brug af terapier, der kan modificere immunrespons, såsom IV immunglobulin og systemiske kortikosteroider (i doser på > 20 mg prednisonækvivalent i perioder på mere end 10 dage), og brug af eksperimentelle lægemidler eller vacciner.
- Modtagelse af en ikke-HIV-vaccine eller immunglobuliner inden for 14 dage.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Vaccine
ALVAC-HIV vCP1521 + AIDSVAX vil begge blive administreret intramuskulært (fortrinsvis i deltoideusregionen) i uge 0, 4, 12 og 24.
|
Kombineret dosis på 600 μg (300 μg af hvert antigen), co-formuleret og administreret i aluminiumhydroxidgel i en dosis på 600 μg/mL
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
ALVAC Placebo + AIDSVAX Placebo vil blive administreret i uge 12 og 24.
ALVAC Placebo blev kun administreret yderligere i uge 0 og 4.
|
ALVAC-bærer, leveret som et frysetørret produkt, uden virus og aluminiumhydroxidadjuvans, 1,2 ml pr. hætteglas, givet som en 1 ml injektion
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kaplan-Meier-estimat af HIV-1-infektionsraten i intention to Treat-population
Tidsramme: 42 måneder
|
HIV-1 infektionsrate.
Påvisning af HIV-1-infektion blev defineret i overensstemmelse med HIV-diagnostisk algoritme ved anvendelse af serologiske og nukleinsyreteknologier.
Hyppigheden af HIV-infektion blev sammenlignet i grupperne, der fik vaccine og placebo.
|
42 måneder
|
|
Vaccineeffektivitet som bestemt ved erhvervelse af infektion i populationen pr. protokol
Tidsramme: 42 måneder
|
Samlet antal HIV-infektioner.
Påvisning af HIV-1-infektion blev defineret i overensstemmelse med HIV-diagnostisk algoritme ved anvendelse af serologiske og nukleinsyreteknologier.
Hyppigheden af HIV-infektion blev sammenlignet i grupperne, der fik vaccine og placebo.
|
42 måneder
|
|
Ændringer i HIV-1 viral belastning hos frivillige, der udvikler HIV-infektion under forsøget for MITT-befolkningen
Tidsramme: 42 måneder
|
Log10 HIV-1 viral belastning for diagnostiske prøver til forsøgspersoner med post-HIV-infektion.
Forsøget kvantificerede HIV-plasma viral belastning på diagnosetidspunktet og gennem resten af opfølgningsperioden.
Peri-infektionsresultater blev sammenlignet hos vaccine- og placebomodtagere, som blev HIV-smittede under forsøget.
|
42 måneder
|
|
Ændringer i HIV-1 viral belastning hos frivillige, der udvikler HIV-infektion under forsøget for den protokolbefolkede befolkning
Tidsramme: 42 måneder
|
Log10 HIV-1 viral belastning for diagnostiske prøver til forsøgspersoner med post-HIV-infektion.
Forsøget kvantificerede HIV-plasma viral belastning på diagnosetidspunktet og gennem resten af opfølgningsperioden.
Peri-infektionsresultater blev sammenlignet hos vaccine- og placebomodtagere, som blev HIV-smittede under forsøget.
|
42 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringer i CD4 T-celletal hos frivillige, der udviklede HIV-infektion under forsøget for MITT-population
Tidsramme: 42 uger
|
To CD4-celletællinger blev opnået (ved verifikationsblodtagningen og underretningsblodtagningen) og gennem resten af opfølgningsperioden.
Resultaterne blev sammenlignet med vaccine- og placebo-modtagere, som blev HIV-smittede under forsøget.
|
42 uger
|
|
Sikkerhedsvurdering (SAE'er og AE'er)
Tidsramme: Dosisinterval 1: uge 0, Dosisinterval 2: Uge 4, Dosisinterval 3: Uge 12 og Dosisinterval 4: Uge 24; hver 6. måned i 3 års f/u-periode
|
Intent-to-treat-populationen bruges til analyse af AE'er, og behandlingshændelser rapporteres.
Deltager AE-rater for alle AE'er, SAE'er og behandlingsrelaterede AE'er er opsummeret
|
Dosisinterval 1: uge 0, Dosisinterval 2: Uge 4, Dosisinterval 3: Uge 12 og Dosisinterval 4: Uge 24; hver 6. måned i 3 års f/u-periode
|
|
Ændring i HIV-risikoadfærd i forbindelse med deltagelse i vaccineforsøget (MITT)
Tidsramme: Uge 182
|
Selvrapportering af risikoadfærdsstatus efter behandling og tid.
Specifikt er dette svarene på spørgsmålet "Tror du, at din daglige adfærd sætter dig i fare for HIV-infektion?"
Modificeret intention to treat population (MITT)
|
Uge 182
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Supachai Rerks-Ngarm, MD, Ministry of Health, Thailand
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Zhao LP, Fiore-Gartland A, Carpp LN, Cohen KW, Rouphael N, Fleurs L, Dintwe O, Zhao M, Moodie Z, Fong Y, Garrett N, Huang Y, Innes C, Janes HE, Lazarus E, Michael NL, Nitayaphan S, Pitisuttithum P, Rerks-Ngarm S, Robb ML, De Rosa SC, Corey L, Gray GE, Seaton KE, Yates NL, McElrath MJ, Frahm N, Tomaras GD, Gilbert PB. Landscapes of binding antibody and T-cell responses to pox-protein HIV vaccines in Thais and South Africans. PLoS One. 2020 Jan 30;15(1):e0226803. doi: 10.1371/journal.pone.0226803. eCollection 2020.
- Nitayaphan S, Pitisuttithum P, Karnasuta C, Eamsila C, de Souza M, Morgan P, Polonis V, Benenson M, VanCott T, Ratto-Kim S, Kim J, Thapinta D, Garner R, Bussaratid V, Singharaj P, el-Habib R, Gurunathan S, Heyward W, Birx D, McNeil J, Brown AE; Thai AIDS Vaccine Evaluation Group. Safety and immunogenicity of an HIV subtype B and E prime-boost vaccine combination in HIV-negative Thai adults. J Infect Dis. 2004 Aug 15;190(4):702-6. doi: 10.1086/422258. Epub 2004 Jul 20.
- Karnasuta C, Paris RM, Cox JH, Nitayaphan S, Pitisuttithum P, Thongcharoen P, Brown AE, Gurunathan S, Tartaglia J, Heyward WL, McNeil JG, Birx DL, de Souza MS; Thai AIDS Vaccine Evaluation Group, Thailand. Antibody-dependent cell-mediated cytotoxic responses in participants enrolled in a phase I/II ALVAC-HIV/AIDSVAX B/E prime-boost HIV-1 vaccine trial in Thailand. Vaccine. 2005 Mar 31;23(19):2522-9. doi: 10.1016/j.vaccine.2004.10.028.
- Brown AE, Nitayaphan S. Foundations for a Phase III human immunodeficiency virus vaccine trial: A decade of Thai-U.S. Army collaborative research. Mil Med. 2004 Aug;169(8):588-93. doi: 10.7205/milmed.169.8.588.
- Akapirat S, Karnasuta C, Vasan S, Rerks-Ngarm S, Pitisuttithum P, Madnote S, Savadsuk H, Rittiroongrad S, Puangkaew J, Phogat S, Tartaglia J, Sinangil F, de Souza MS, Excler JL, Kim JH, Robb ML, Michael NL, Ngauy V, O'Connell RJ, Karasavvas N; RV305 Study Group. Characterization of HIV-1 gp120 antibody specificities induced in anogenital secretions of RV144 vaccine recipients after late boost immunizations. PLoS One. 2018 Apr 27;13(4):e0196397. doi: 10.1371/journal.pone.0196397. eCollection 2018.
- Huang Y, Zhang L, Janes H, Frahm N, Isaacs A, Kim JH, Montefiori D, McElrath MJ, Tomaras GD, Gilbert PB. Predictors of durable immune responses six months after the last vaccination in preventive HIV vaccine trials. Vaccine. 2017 Feb 22;35(8):1184-1193. doi: 10.1016/j.vaccine.2016.09.053. Epub 2017 Jan 25.
- Dommaraju K, Kijak G, Carlson JM, Larsen BB, Tovanabutra S, Geraghty DE, Deng W, Maust BS, Edlefsen PT, Sanders-Buell E, Ratto-Kim S, deSouza MS, Rerks-Ngarm S, Nitayaphan S, Pitisuttihum P, Kaewkungwal J, O'Connell RJ, Robb ML, Michael NL, Mullins JI, Kim JH, Rolland M. CD8 and CD4 epitope predictions in RV144: no strong evidence of a T-cell driven sieve effect in HIV-1 breakthrough sequences from trial participants. PLoS One. 2014 Oct 28;9(10):e111334. doi: 10.1371/journal.pone.0111334. eCollection 2014.
- Gartland AJ, Li S, McNevin J, Tomaras GD, Gottardo R, Janes H, Fong Y, Morris D, Geraghty DE, Kijak GH, Edlefsen PT, Frahm N, Larsen BB, Tovanabutra S, Sanders-Buell E, deCamp AC, Magaret CA, Ahmed H, Goodridge JP, Chen L, Konopa P, Nariya S, Stoddard JN, Wong K, Zhao H, Deng W, Maust BS, Bose M, Howell S, Bates A, Lazzaro M, O'Sullivan A, Lei E, Bradfield A, Ibitamuno G, Assawadarachai V, O'Connell RJ, deSouza MS, Nitayaphan S, Rerks-Ngarm S, Robb ML, Sidney J, Sette A, Zolla-Pazner S, Montefiori D, McElrath MJ, Mullins JI, Kim JH, Gilbert PB, Hertz T. Analysis of HLA A*02 association with vaccine efficacy in the RV144 HIV-1 vaccine trial. J Virol. 2014 Aug;88(15):8242-55. doi: 10.1128/JVI.01164-14. Epub 2014 May 14.
- Zolla-Pazner S, deCamp A, Gilbert PB, Williams C, Yates NL, Williams WT, Howington R, Fong Y, Morris DE, Soderberg KA, Irene C, Reichman C, Pinter A, Parks R, Pitisuttithum P, Kaewkungwal J, Rerks-Ngarm S, Nitayaphan S, Andrews C, O'Connell RJ, Yang ZY, Nabel GJ, Kim JH, Michael NL, Montefiori DC, Liao HX, Haynes BF, Tomaras GD. Vaccine-induced IgG antibodies to V1V2 regions of multiple HIV-1 subtypes correlate with decreased risk of HIV-1 infection. PLoS One. 2014 Feb 4;9(2):e87572. doi: 10.1371/journal.pone.0087572. eCollection 2014.
- Pitisuttithum P, Rerks-Ngarm S, Bussaratid V, Dhitavat J, Maekanantawat W, Pungpak S, Suntharasamai P, Vanijanonta S, Nitayapan S, Kaewkungwal J, Benenson M, Morgan P, O'Connell RJ, Berenberg J, Gurunathan S, Francis DP, Paris R, Chiu J, Stablein D, Michael NL, Excler JL, Robb ML, Kim JH. Safety and reactogenicity of canarypox ALVAC-HIV (vCP1521) and HIV-1 gp120 AIDSVAX B/E vaccination in an efficacy trial in Thailand. PLoS One. 2011;6(12):e27837. doi: 10.1371/journal.pone.0027837. Epub 2011 Dec 21.
- Rerks-Ngarm S, Pitisuttithum P, Nitayaphan S, Kaewkungwal J, Chiu J, Paris R, Premsri N, Namwat C, de Souza M, Adams E, Benenson M, Gurunathan S, Tartaglia J, McNeil JG, Francis DP, Stablein D, Birx DL, Chunsuttiwat S, Khamboonruang C, Thongcharoen P, Robb ML, Michael NL, Kunasol P, Kim JH; MOPH-TAVEG Investigators. Vaccination with ALVAC and AIDSVAX to prevent HIV-1 infection in Thailand. N Engl J Med. 2009 Dec 3;361(23):2209-20. doi: 10.1056/NEJMoa0908492. Epub 2009 Oct 20.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. oktober 2003
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. juli 2006
Studieafslutning (Faktiske)
1. juni 2009
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
13. september 2005
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
13. september 2005
Først opslået (Skøn)
22. september 2005
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
24. april 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
10. april 2019
Sidst verificeret
1. april 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Infektioner
- Blodbårne infektioner
- Overførbare sygdomme
- Seksuelt overførte sygdomme, virale
- Seksuelt overførte sygdomme
- Lentivirus infektioner
- Retroviridae infektioner
- Immunologiske mangelsyndromer
- Sygdomme i immunsystemet
- HIV-infektioner
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Immunologiske faktorer
- Gastrointestinale midler
- Adjuvanser, immunologiske
- Antacida
- Aluminiumhydroxid
Andre undersøgelses-id-numre
- RV144
- HSRRB A-11048 (Anden identifikator: USAMRMC HSRRB)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .