Teste de vacina contra HIV em adultos tailandeses
10 de abril de 2019 atualizado por: U.S. Army Medical Research and Development Command
Um teste de Fase III do ALVAC-HIV recombinante vivo da Aventis Pasteur (vCP1521) Priming com VaxGen gp120 B/E (AIDSVAX B/E) Boosting em adultos tailandeses não infectados pelo HIV
O objetivo deste estudo é determinar se as imunizações com uma combinação integrada de ALVAC-HIV (vCP1521) reforçada por AIDSVAX gp120 B/E previnem a infecção pelo HIV em voluntários tailandeses saudáveis.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Uma vacina para a prevenção da infecção pelo HIV continua sendo uma necessidade urgente como parte dos esforços para controlar a pandemia do HIV.
Neste ensaio de eficácia de fase III, uma estratégia de vacina 'prime-boost' é avaliada para a prevenção da infecção e melhoria do curso da doença.
ALVAC-HIV (vCP1521) da sanofi pasteur é administrada como a vacina 'principal' nos meses 0, 1, 3 e 6; AIDSVAX gp120 B/E da VaxGen é administrado como "reforço" nos meses 3 e 6.
Este regime será administrado a 8.000 indivíduos tailandeses adultos, enquanto outros 8.000 receberão placebos de maneira randomizada e duplo-cega.
Após a conclusão da fase de imunização de cada indivíduo, ele/ela será acompanhado por 3 anos com visitas clínicas a cada 6 meses com teste de HIV, aconselhamento pré e pós-teste.
Indivíduos que forem infectados pelo HIV serão aconselhados, encaminhados para instalações de tratamento de HIV para tratamento de acordo com as diretrizes nacionais e inscrição em um protocolo para acompanhamento prolongado.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
16402
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Chon Buri
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Ban Lamung District, Chon Buri, Tailândia
- Ban Lamung District Hospital
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Phan Tong District, Chon Buri, Tailândia, 20160
- Phan Tong District Hospital
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Sattahip District, Chon Buri, Tailândia, 20180
- Sattahip District Hospital
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Sri Racha District, Chon Buri, Tailândia, 20230
- Ao Udom Hospital
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Rayong
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Ban Chang District, Rayong, Tailândia
- Ban Chang District Hospital
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Ban Khai District, Rayong, Tailândia
- Ban Khai District Hospital
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Klaeng District, Rayong, Tailândia
- Klaeng District Hospital
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Muang District, Rayong, Tailândia, 21000
- Provincial Health Office
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 30 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Posse do cartão de identificação nacional tailandês de 13 dígitos
- 18-30 anos de idade (inclusive), masculino ou feminino
- Para as mulheres, um teste de gravidez de urina negativo no dia da inscrição, bem como a garantia de que medidas adequadas de controle de natalidade seriam aplicadas durante as injeções e nos 3 meses após a última injeção.
- Ausência de doença sistêmica ou imunodeficiência conforme determinado pela história médica e exame físico dirigido.
- Sorologia negativa para infecção por HIV-1 até 45 dias antes da inscrição.
- Disponibilidade e compromisso por 3,5 anos de participação.
- Capaz de entender o estudo (demonstrado por receber uma pontuação de aprovação no Teste de Compreensão administrado sob o protocolo de triagem) e deu consentimento informado por escrito.
- Inscrição e encaminhamento do protocolo de triagem, RV148
Critério de exclusão:
- Participação anterior em qualquer teste de vacina contra o HIV (a menos que o voluntário possa fornecer documentação de que recebeu placebo).
- Tuberculose ativa, outro processo de doença sistêmica ou imunodeficiência detectada pelo histórico médico e exame físico direcionado que, na opinião do investigador, impediria o cumprimento dos requisitos do estudo ou complicaria a interpretação dos eventos adversos.
- Qualquer descoberta significativa que, na opinião do investigador, aumentaria o risco de ter um resultado adverso da participação neste estudo ou poderia interferir na capacidade do voluntário de concluir o estudo com sucesso.
- Responsabilidades ocupacionais ou outras que impediriam a conclusão de 3,5 anos de participação no estudo.
- História de anafilaxia ou outras reações adversas graves a vacinas, ou alergias ou reações que possam ser exacerbadas por qualquer componente da vacina ou placebo, incluindo ovoprodutos e neomicina.
- Mulheres amamentando ou grávidas (teste de gravidez positivo) ou planejando engravidar durante a janela de 9 meses entre a inscrição no estudo e 3 meses após a última visita de vacinação.
- Funcionários do centro de estudo que estiveram envolvidos no protocolo e podem ter tido acesso direto aos dados relacionados ao estudo.
- Uso crônico de terapias que possam modificar a resposta imune, como imunoglobulina IV e corticosteroides sistêmicos (em doses > 20 mg de prednisona equivalente por períodos superiores a 10 dias) e uso de drogas experimentais ou vacinas.
- Recebimento de uma vacina não-HIV ou imunoglobulinas dentro de 14 dias.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Vacina
ALVAC-HIV vCP1521 + AIDSVAX serão ambos administrados por via intramuscular (preferencialmente na região deltoide) nas semanas 0, 4, 12 e 24.
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Dose combinada de 600 μg (300 μg de cada antígeno), coformulada e administrada em gel de hidróxido de alumínio na dose de 600 μg/mL
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
ALVAC Placebo + AIDSVAX Placebo será administrado na semana 12 e 24.
ALVAC Placebo foi administrado adicionalmente apenas nas semanas 0 e 4.
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Carreador ALVAC, fornecido como um produto liofilizado, sem vírus e adjuvante de hidróxido de alumínio, 1,2 mL por frasco, administrado em injeção de 1 mL
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Estimativa de Kaplan-Meier da Taxa de Infecção por HIV-1 na Intenção de Tratar a População
Prazo: 42 Meses
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Taxa de infecção por HIV-1.
A detecção da infecção pelo HIV-1 foi definida de acordo com o algoritmo de diagnóstico do HIV utilizando tecnologias sorológicas e de ácido nucleico.
A incidência de infecção por HIV foi comparada nos grupos de vacina e placebo.
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42 Meses
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Eficácia da Vacina conforme Determinada pela Aquisição de Infecção na População por Protocolo
Prazo: 42 Meses
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Número cumulativo de infecções por HIV.
A detecção da infecção pelo HIV-1 foi definida de acordo com o algoritmo de diagnóstico do HIV utilizando tecnologias sorológicas e de ácido nucleico.
A incidência de infecção por HIV foi comparada nos grupos de vacina e placebo.
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42 Meses
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Mudanças na carga viral do HIV-1 em voluntários que desenvolveram infecção pelo HIV durante o teste para a população do MITT
Prazo: 42 meses
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Log10 Cargas virais de HIV-1 para amostras de diagnóstico para indivíduos com infecção pós-HIV.
O estudo quantificou a carga viral plasmática do HIV no momento do diagnóstico e durante o restante do período de acompanhamento.
Os resultados da peri-infecção foram comparados em receptores de vacina e placebo que foram infectados pelo HIV durante o estudo.
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42 meses
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Alterações na carga viral do HIV-1 em voluntários que desenvolveram infecção pelo HIV durante o estudo para a população por protocolo
Prazo: 42 meses
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Log10 Cargas virais de HIV-1 para amostras de diagnóstico para indivíduos com infecção pós-HIV.
O estudo quantificou a carga viral plasmática do HIV no momento do diagnóstico e durante o restante do período de acompanhamento.
Os resultados da peri-infecção foram comparados em receptores de vacina e placebo que foram infectados pelo HIV durante o estudo.
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42 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações na contagem de células T CD4 em voluntários que desenvolveram infecção por HIV durante o estudo para população MITT
Prazo: 42 semanas
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Duas contagens de células CD4 foram obtidas (na coleta de sangue de verificação e na coleta de sangue de notificação) e durante o restante do período de acompanhamento.
Os resultados foram comparados em receptores de vacina e placebo que foram infectados pelo HIV durante o estudo.
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42 semanas
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Avaliação de segurança (SAE's e AEs)
Prazo: Intervalo de Dose 1: semana 0, Intervalo de Dose 2: Semana 4, Intervalo de Dose 3: Semana 12 e Intervalo de Dose 4: Semana 24; a cada 6 meses durante o período f/u de 3 anos
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A população com intenção de tratar é usada para análise de EAs e os eventos emergentes do tratamento são relatados.
As taxas de EA do participante para todos os EAs, SAEs e EAs relacionados ao tratamento são resumidas
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Intervalo de Dose 1: semana 0, Intervalo de Dose 2: Semana 4, Intervalo de Dose 3: Semana 12 e Intervalo de Dose 4: Semana 24; a cada 6 meses durante o período f/u de 3 anos
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Mudança nos Comportamentos de Risco de HIV Associados à Participação no Teste de Vacina (MITT)
Prazo: Semana 182
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Auto-Relatório do Estado Comportamental de Risco por Tratamento e Tempo.
Especificamente, estas são as respostas à pergunta "Você acha que seu comportamento diário o coloca em risco de infecção pelo HIV?"
Intenção modificada para tratar a população (MITT)
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Semana 182
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Supachai Rerks-Ngarm, MD, Ministry of Health, Thailand
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Zhao LP, Fiore-Gartland A, Carpp LN, Cohen KW, Rouphael N, Fleurs L, Dintwe O, Zhao M, Moodie Z, Fong Y, Garrett N, Huang Y, Innes C, Janes HE, Lazarus E, Michael NL, Nitayaphan S, Pitisuttithum P, Rerks-Ngarm S, Robb ML, De Rosa SC, Corey L, Gray GE, Seaton KE, Yates NL, McElrath MJ, Frahm N, Tomaras GD, Gilbert PB. Landscapes of binding antibody and T-cell responses to pox-protein HIV vaccines in Thais and South Africans. PLoS One. 2020 Jan 30;15(1):e0226803. doi: 10.1371/journal.pone.0226803. eCollection 2020.
- Nitayaphan S, Pitisuttithum P, Karnasuta C, Eamsila C, de Souza M, Morgan P, Polonis V, Benenson M, VanCott T, Ratto-Kim S, Kim J, Thapinta D, Garner R, Bussaratid V, Singharaj P, el-Habib R, Gurunathan S, Heyward W, Birx D, McNeil J, Brown AE; Thai AIDS Vaccine Evaluation Group. Safety and immunogenicity of an HIV subtype B and E prime-boost vaccine combination in HIV-negative Thai adults. J Infect Dis. 2004 Aug 15;190(4):702-6. doi: 10.1086/422258. Epub 2004 Jul 20.
- Karnasuta C, Paris RM, Cox JH, Nitayaphan S, Pitisuttithum P, Thongcharoen P, Brown AE, Gurunathan S, Tartaglia J, Heyward WL, McNeil JG, Birx DL, de Souza MS; Thai AIDS Vaccine Evaluation Group, Thailand. Antibody-dependent cell-mediated cytotoxic responses in participants enrolled in a phase I/II ALVAC-HIV/AIDSVAX B/E prime-boost HIV-1 vaccine trial in Thailand. Vaccine. 2005 Mar 31;23(19):2522-9. doi: 10.1016/j.vaccine.2004.10.028.
- Brown AE, Nitayaphan S. Foundations for a Phase III human immunodeficiency virus vaccine trial: A decade of Thai-U.S. Army collaborative research. Mil Med. 2004 Aug;169(8):588-93. doi: 10.7205/milmed.169.8.588.
- Akapirat S, Karnasuta C, Vasan S, Rerks-Ngarm S, Pitisuttithum P, Madnote S, Savadsuk H, Rittiroongrad S, Puangkaew J, Phogat S, Tartaglia J, Sinangil F, de Souza MS, Excler JL, Kim JH, Robb ML, Michael NL, Ngauy V, O'Connell RJ, Karasavvas N; RV305 Study Group. Characterization of HIV-1 gp120 antibody specificities induced in anogenital secretions of RV144 vaccine recipients after late boost immunizations. PLoS One. 2018 Apr 27;13(4):e0196397. doi: 10.1371/journal.pone.0196397. eCollection 2018.
- Huang Y, Zhang L, Janes H, Frahm N, Isaacs A, Kim JH, Montefiori D, McElrath MJ, Tomaras GD, Gilbert PB. Predictors of durable immune responses six months after the last vaccination in preventive HIV vaccine trials. Vaccine. 2017 Feb 22;35(8):1184-1193. doi: 10.1016/j.vaccine.2016.09.053. Epub 2017 Jan 25.
- Dommaraju K, Kijak G, Carlson JM, Larsen BB, Tovanabutra S, Geraghty DE, Deng W, Maust BS, Edlefsen PT, Sanders-Buell E, Ratto-Kim S, deSouza MS, Rerks-Ngarm S, Nitayaphan S, Pitisuttihum P, Kaewkungwal J, O'Connell RJ, Robb ML, Michael NL, Mullins JI, Kim JH, Rolland M. CD8 and CD4 epitope predictions in RV144: no strong evidence of a T-cell driven sieve effect in HIV-1 breakthrough sequences from trial participants. PLoS One. 2014 Oct 28;9(10):e111334. doi: 10.1371/journal.pone.0111334. eCollection 2014.
- Gartland AJ, Li S, McNevin J, Tomaras GD, Gottardo R, Janes H, Fong Y, Morris D, Geraghty DE, Kijak GH, Edlefsen PT, Frahm N, Larsen BB, Tovanabutra S, Sanders-Buell E, deCamp AC, Magaret CA, Ahmed H, Goodridge JP, Chen L, Konopa P, Nariya S, Stoddard JN, Wong K, Zhao H, Deng W, Maust BS, Bose M, Howell S, Bates A, Lazzaro M, O'Sullivan A, Lei E, Bradfield A, Ibitamuno G, Assawadarachai V, O'Connell RJ, deSouza MS, Nitayaphan S, Rerks-Ngarm S, Robb ML, Sidney J, Sette A, Zolla-Pazner S, Montefiori D, McElrath MJ, Mullins JI, Kim JH, Gilbert PB, Hertz T. Analysis of HLA A*02 association with vaccine efficacy in the RV144 HIV-1 vaccine trial. J Virol. 2014 Aug;88(15):8242-55. doi: 10.1128/JVI.01164-14. Epub 2014 May 14.
- Zolla-Pazner S, deCamp A, Gilbert PB, Williams C, Yates NL, Williams WT, Howington R, Fong Y, Morris DE, Soderberg KA, Irene C, Reichman C, Pinter A, Parks R, Pitisuttithum P, Kaewkungwal J, Rerks-Ngarm S, Nitayaphan S, Andrews C, O'Connell RJ, Yang ZY, Nabel GJ, Kim JH, Michael NL, Montefiori DC, Liao HX, Haynes BF, Tomaras GD. Vaccine-induced IgG antibodies to V1V2 regions of multiple HIV-1 subtypes correlate with decreased risk of HIV-1 infection. PLoS One. 2014 Feb 4;9(2):e87572. doi: 10.1371/journal.pone.0087572. eCollection 2014.
- Pitisuttithum P, Rerks-Ngarm S, Bussaratid V, Dhitavat J, Maekanantawat W, Pungpak S, Suntharasamai P, Vanijanonta S, Nitayapan S, Kaewkungwal J, Benenson M, Morgan P, O'Connell RJ, Berenberg J, Gurunathan S, Francis DP, Paris R, Chiu J, Stablein D, Michael NL, Excler JL, Robb ML, Kim JH. Safety and reactogenicity of canarypox ALVAC-HIV (vCP1521) and HIV-1 gp120 AIDSVAX B/E vaccination in an efficacy trial in Thailand. PLoS One. 2011;6(12):e27837. doi: 10.1371/journal.pone.0027837. Epub 2011 Dec 21.
- Rerks-Ngarm S, Pitisuttithum P, Nitayaphan S, Kaewkungwal J, Chiu J, Paris R, Premsri N, Namwat C, de Souza M, Adams E, Benenson M, Gurunathan S, Tartaglia J, McNeil JG, Francis DP, Stablein D, Birx DL, Chunsuttiwat S, Khamboonruang C, Thongcharoen P, Robb ML, Michael NL, Kunasol P, Kim JH; MOPH-TAVEG Investigators. Vaccination with ALVAC and AIDSVAX to prevent HIV-1 infection in Thailand. N Engl J Med. 2009 Dec 3;361(23):2209-20. doi: 10.1056/NEJMoa0908492. Epub 2009 Oct 20.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de outubro de 2003
Conclusão Primária (Real)
1 de julho de 2006
Conclusão do estudo (Real)
1 de junho de 2009
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de setembro de 2005
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de setembro de 2005
Primeira postagem (Estimativa)
22 de setembro de 2005
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
24 de abril de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de abril de 2019
Última verificação
1 de abril de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Infecções por HIV
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Fatores imunológicos
- Agentes gastrointestinais
- Adjuvantes Imunológicos
- Antiácidos
- Hidróxido de alumínio
Outros números de identificação do estudo
- RV144
- HSRRB A-11048 (Outro identificador: USAMRMC HSRRB)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .