HIV-rokotekoe thaimaalaisilla aikuisilla
keskiviikko 10. huhtikuuta 2019 päivittänyt: U.S. Army Medical Research and Development Command
Vaiheen III koe Aventis Pasteur Live Rekombinantti ALVAC-HIV (vCP1521) -pohjustuksella VaxGen gp120 B/E (AIDSVAX B/E) tehostamiseksi HIV-tartunnan saamattomilla thaimaalaisilla aikuisilla
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, estävätkö immunisoinnit integroidulla ALVAC-HIV-yhdistelmällä (vCP1521), joka on tehostettu AIDSVAX gp120 B/E:llä, HIV-tartunnan terveillä thaimaalaisilla vapaaehtoisilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Hiv-tartunnan ehkäisyrokote on edelleen kiireellinen tarve osana HIV-pandemian hallintaa.
Tässä vaiheen III tehokkuustutkimuksessa "prime-boost" -rokotestrategiaa arvioidaan infektion ehkäisemiseksi ja taudin kulun parantamiseksi.
ALVAC-HIV (vCP1521) sanofi pasteurilta annetaan "ensisijaisena" rokotteena kuukausina 0, 1, 3 ja 6; VaxGenin AIDSVAX gp120 B/E:tä annetaan "tehosteena" kuukausina 3 ja 6.
Tämä hoito-ohjelma annetaan 8 000 aikuiselle thaimaalaiselle henkilölle, kun taas toiselle 8 000:lle annetaan lumelääkettä kaksoissokkoutetulla, satunnaistetulla tavalla.
Kunkin koehenkilön immunisaatiovaiheen päätyttyä häntä seurataan kolmen vuoden ajan poliklinikalla 6 kuukauden välein HIV-testauksella sekä testausta edeltävällä ja jälkeisellä neuvonnalla.
HIV-tartunnan saaneita koehenkilöitä neuvotaan, heidät ohjataan HIV-hoitoon kansallisten ohjeiden mukaisesti ja heille tarjotaan ilmoittautumista jatkoseurantaan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
16402
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Chon Buri
-
Ban Lamung District, Chon Buri, Thaimaa
- Ban Lamung District Hospital
-
Phan Tong District, Chon Buri, Thaimaa, 20160
- Phan Tong District Hospital
-
Sattahip District, Chon Buri, Thaimaa, 20180
- Sattahip District Hospital
-
Sri Racha District, Chon Buri, Thaimaa, 20230
- Ao Udom Hospital
-
-
Rayong
-
Ban Chang District, Rayong, Thaimaa
- Ban Chang District Hospital
-
Ban Khai District, Rayong, Thaimaa
- Ban Khai District Hospital
-
Klaeng District, Rayong, Thaimaa
- Klaeng District Hospital
-
Muang District, Rayong, Thaimaa, 21000
- Provincial Health Office
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 30 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 13-numeroinen Thaimaan kansallinen henkilökortti
- 18-30-vuotiaat (mukaan lukien), mies tai nainen
- Naisille negatiivinen virtsan raskaustesti ilmoittautumispäivänä sekä vakuutus siitä, että riittävät ehkäisytoimenpiteet toteutetaan injektioiden aikana ja 3 kuukautta viimeisen pistoksen jälkeen.
- Systeemisen sairauden tai immuunipuutosen puuttuminen sairaushistorian ja suunnatun lääkärintarkastuksen perusteella.
- Negatiivinen serologia HIV-1-infektiolle 45 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
- Saatavuus ja sitoutuminen 3,5 vuoden osallistumiseen.
- Pystyi ymmärtämään tutkimuksen (osoituksena seulontaprotokollan mukaisesti annetusta ymmärrystestistä läpäisevä pistemäärä) ja antoi kirjallisen tietoisen suostumuksen.
- Ilmoittautuminen ja lähete seulontaprotokollasta, RV148
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi osallistuminen mihin tahansa HIV-rokotekokeeseen (ellei vapaaehtoinen pystynyt toimittamaan asiakirjoja siitä, että hän on saanut lumelääkettä).
- Aktiivinen tuberkuloosi, muu systeeminen sairausprosessi tai sairaushistorian ja suunnatun lääkärintarkastuksen perusteella havaittu immuunipuutos, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaikeuttaisi tutkimusvaatimusten noudattamista tai vaikeuttaisi haittatapahtumien tulkintaa.
- Kaikki merkittävät havainnot, jotka tutkijan mielestä lisäisivät haitallisten tulosten riskiä osallistumisesta tähän tutkimukseen tai voisivat häiritä vapaaehtoisen kykyä suorittaa tutkimus onnistuneesti.
- Ammatilliset tai muut vastuut, jotka estäisivät 3,5 vuoden tutkimukseen osallistumisen.
- Aiempi anafylaksia tai muita vakavia rokotteiden haittavaikutuksia tai allergioita tai reaktioita, joita mikä tahansa rokotteen tai lumelääkkeen ainesosa, mukaan lukien munatuotteet ja neomysiini, voi pahentaa.
- Naiset, jotka imettävät tai raskaana (positiivinen raskaustesti) tai suunnittelevat raskautta 9 kuukauden ajanjakson aikana tutkimukseen ilmoittautumisen ja 3 kuukauden kuluttua viimeisestä rokotuskäynnistä.
- Tutkimuspaikan työntekijät, jotka olivat mukana protokollassa ja joilla on saattanut olla suora pääsy tutkimukseen liittyviin tietoihin.
- Immuunivastetta muuttavien hoitojen, kuten IV-immuuniglobuliinin ja systeemisten kortikosteroidien (annoksina > 20 mg prednisoniekvivalenttia yli 10 päivän ajan) ja kokeellisten lääkkeiden tai rokotteiden käyttö.
- Ei-HIV-rokotteen tai immuuniglobuliinien vastaanotto 14 päivän sisällä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Rokote
ALVAC-HIV vCP1521 + AIDSVAX annetaan molemmat lihakseen (mieluiten hartialihakseen) viikoilla 0, 4, 12 ja 24.
|
Yhdistetty annos 600 μg (300 μg kutakin antigeeniä), yhdessä formuloituna ja annettuna alumiinihydroksidigeelissä annoksena 600 μg/ml
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
ALVAC Placebo + AIDSVAX Placeboa annetaan viikolla 12 ja 24.
Vain ALVAC-plaseboa annettiin lisäksi viikoilla 0 ja 4.
|
ALVAC-kantaja, toimitetaan lyofilisoituna tuotteena, ilman virusta ja alumiinihydroksidiadjuvanttia, 1,2 ml per injektiopullo, annettu 1 ml:n injektiona
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kaplan-Meier arvio HIV-1-tartuntojen määrästä väestön hoitotarkoituksessa
Aikaikkuna: 42 kuukautta
|
HIV-1-tartuntojen määrä.
HIV-1-infektion havaitseminen määritettiin HIV-diagnostiikkaalgoritmin mukaisesti serologisia ja nukleiinihappotekniikoita hyödyntäen.
HIV-infektion ilmaantuvuutta verrattiin rokote- ja lumelääkeryhmissä.
|
42 kuukautta
|
|
Rokotteen tehokkuus infektion saamisen perusteella protokollakohtaisessa populaatiossa
Aikaikkuna: 42 kuukautta
|
HIV-tartuntojen kumulatiivinen määrä.
HIV-1-infektion havaitseminen määritettiin HIV-diagnostiikkaalgoritmin mukaisesti serologisia ja nukleiinihappotekniikoita hyödyntäen.
HIV-infektion ilmaantuvuutta verrattiin rokote- ja lumelääkeryhmissä.
|
42 kuukautta
|
|
Muutokset HIV-1-viruskuormassa vapaaehtoisissa, jotka saivat HIV-tartunnan kokeen aikana MITT-väestölle
Aikaikkuna: 42 kuukautta
|
Log10 HIV-1-viruskuormat diagnostisille näytteille potilaille, joilla on HIV-infektio.
Kokeessa määritettiin HIV:n plasman viruskuorma diagnoosihetkellä ja loppuseurantajakson ajan.
Peri-infektion tuloksia verrattiin rokotteen ja lumelääkkeen saajilla, jotka saivat HIV-tartunnan tutkimuksen aikana.
|
42 kuukautta
|
|
Muutokset HIV-1-viruskuormassa vapaaehtoisissa, jotka saivat HIV-tartunnan kokeilun aikana protokollakohtaiselle väestölle
Aikaikkuna: 42 kuukautta
|
Log10 HIV-1-viruskuormat diagnostisille näytteille potilaille, joilla on HIV-infektio.
Kokeessa määritettiin HIV:n plasman viruskuorma diagnoosihetkellä ja loppuseurantajakson ajan.
Peri-infektion tuloksia verrattiin rokotteen ja lumelääkkeen saajilla, jotka saivat HIV-tartunnan tutkimuksen aikana.
|
42 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset CD4 T-solujen määrässä vapaaehtoisilla, jotka saivat HIV-tartunnan MITT-populaatiota koskevan kokeen aikana
Aikaikkuna: 42 viikkoa
|
Kaksi CD4-solumäärää saatiin (varmistusveren otossa ja ilmoitusverenotossa) ja jäljellä olevan seurantajakson aikana.
Tuloksia verrattiin rokotteen ja lumelääkkeen saajilla, jotka saivat HIV-tartunnan tutkimuksen aikana.
|
42 viikkoa
|
|
Turvallisuusarviointi (SAE:t ja AE:t)
Aikaikkuna: Annosväli 1: viikko 0, annosväli 2: viikko 4, annosväli 3: viikko 12 ja annosväli 4: viikko 24; 6 kuukauden välein 3 vuoden f/u-jakson aikana
|
Hoitoaikomuspopulaatiota käytetään haittavaikutusten analysointiin, ja hoitoon liittyvät tapahtumat raportoidaan.
Osallistujien AE-luvut kaikista AE-tapauksista, SAE-tapauksista ja hoitoon liittyvistä AE-tapauksista on yhteenveto
|
Annosväli 1: viikko 0, annosväli 2: viikko 4, annosväli 3: viikko 12 ja annosväli 4: viikko 24; 6 kuukauden välein 3 vuoden f/u-jakson aikana
|
|
Muutos HIV-riskikäyttäytymisessä, joka liittyy rokotetutkimukseen (MITT) osallistumiseen
Aikaikkuna: Viikko 182
|
Oma raportti riskikäyttäytymisen tilasta hoidon ja ajan mukaan.
Tarkemmin sanottuna nämä ovat vastaukset kysymykseen "Luuletko, että jokapäiväinen käyttäytymisesi altistaa sinut HIV-tartunnalle?"
Muokattu tarkoitus kohdentaa väestöä (MITT)
|
Viikko 182
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Supachai Rerks-Ngarm, MD, Ministry of Health, Thailand
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Zhao LP, Fiore-Gartland A, Carpp LN, Cohen KW, Rouphael N, Fleurs L, Dintwe O, Zhao M, Moodie Z, Fong Y, Garrett N, Huang Y, Innes C, Janes HE, Lazarus E, Michael NL, Nitayaphan S, Pitisuttithum P, Rerks-Ngarm S, Robb ML, De Rosa SC, Corey L, Gray GE, Seaton KE, Yates NL, McElrath MJ, Frahm N, Tomaras GD, Gilbert PB. Landscapes of binding antibody and T-cell responses to pox-protein HIV vaccines in Thais and South Africans. PLoS One. 2020 Jan 30;15(1):e0226803. doi: 10.1371/journal.pone.0226803. eCollection 2020.
- Nitayaphan S, Pitisuttithum P, Karnasuta C, Eamsila C, de Souza M, Morgan P, Polonis V, Benenson M, VanCott T, Ratto-Kim S, Kim J, Thapinta D, Garner R, Bussaratid V, Singharaj P, el-Habib R, Gurunathan S, Heyward W, Birx D, McNeil J, Brown AE; Thai AIDS Vaccine Evaluation Group. Safety and immunogenicity of an HIV subtype B and E prime-boost vaccine combination in HIV-negative Thai adults. J Infect Dis. 2004 Aug 15;190(4):702-6. doi: 10.1086/422258. Epub 2004 Jul 20.
- Karnasuta C, Paris RM, Cox JH, Nitayaphan S, Pitisuttithum P, Thongcharoen P, Brown AE, Gurunathan S, Tartaglia J, Heyward WL, McNeil JG, Birx DL, de Souza MS; Thai AIDS Vaccine Evaluation Group, Thailand. Antibody-dependent cell-mediated cytotoxic responses in participants enrolled in a phase I/II ALVAC-HIV/AIDSVAX B/E prime-boost HIV-1 vaccine trial in Thailand. Vaccine. 2005 Mar 31;23(19):2522-9. doi: 10.1016/j.vaccine.2004.10.028.
- Brown AE, Nitayaphan S. Foundations for a Phase III human immunodeficiency virus vaccine trial: A decade of Thai-U.S. Army collaborative research. Mil Med. 2004 Aug;169(8):588-93. doi: 10.7205/milmed.169.8.588.
- Akapirat S, Karnasuta C, Vasan S, Rerks-Ngarm S, Pitisuttithum P, Madnote S, Savadsuk H, Rittiroongrad S, Puangkaew J, Phogat S, Tartaglia J, Sinangil F, de Souza MS, Excler JL, Kim JH, Robb ML, Michael NL, Ngauy V, O'Connell RJ, Karasavvas N; RV305 Study Group. Characterization of HIV-1 gp120 antibody specificities induced in anogenital secretions of RV144 vaccine recipients after late boost immunizations. PLoS One. 2018 Apr 27;13(4):e0196397. doi: 10.1371/journal.pone.0196397. eCollection 2018.
- Huang Y, Zhang L, Janes H, Frahm N, Isaacs A, Kim JH, Montefiori D, McElrath MJ, Tomaras GD, Gilbert PB. Predictors of durable immune responses six months after the last vaccination in preventive HIV vaccine trials. Vaccine. 2017 Feb 22;35(8):1184-1193. doi: 10.1016/j.vaccine.2016.09.053. Epub 2017 Jan 25.
- Dommaraju K, Kijak G, Carlson JM, Larsen BB, Tovanabutra S, Geraghty DE, Deng W, Maust BS, Edlefsen PT, Sanders-Buell E, Ratto-Kim S, deSouza MS, Rerks-Ngarm S, Nitayaphan S, Pitisuttihum P, Kaewkungwal J, O'Connell RJ, Robb ML, Michael NL, Mullins JI, Kim JH, Rolland M. CD8 and CD4 epitope predictions in RV144: no strong evidence of a T-cell driven sieve effect in HIV-1 breakthrough sequences from trial participants. PLoS One. 2014 Oct 28;9(10):e111334. doi: 10.1371/journal.pone.0111334. eCollection 2014.
- Gartland AJ, Li S, McNevin J, Tomaras GD, Gottardo R, Janes H, Fong Y, Morris D, Geraghty DE, Kijak GH, Edlefsen PT, Frahm N, Larsen BB, Tovanabutra S, Sanders-Buell E, deCamp AC, Magaret CA, Ahmed H, Goodridge JP, Chen L, Konopa P, Nariya S, Stoddard JN, Wong K, Zhao H, Deng W, Maust BS, Bose M, Howell S, Bates A, Lazzaro M, O'Sullivan A, Lei E, Bradfield A, Ibitamuno G, Assawadarachai V, O'Connell RJ, deSouza MS, Nitayaphan S, Rerks-Ngarm S, Robb ML, Sidney J, Sette A, Zolla-Pazner S, Montefiori D, McElrath MJ, Mullins JI, Kim JH, Gilbert PB, Hertz T. Analysis of HLA A*02 association with vaccine efficacy in the RV144 HIV-1 vaccine trial. J Virol. 2014 Aug;88(15):8242-55. doi: 10.1128/JVI.01164-14. Epub 2014 May 14.
- Zolla-Pazner S, deCamp A, Gilbert PB, Williams C, Yates NL, Williams WT, Howington R, Fong Y, Morris DE, Soderberg KA, Irene C, Reichman C, Pinter A, Parks R, Pitisuttithum P, Kaewkungwal J, Rerks-Ngarm S, Nitayaphan S, Andrews C, O'Connell RJ, Yang ZY, Nabel GJ, Kim JH, Michael NL, Montefiori DC, Liao HX, Haynes BF, Tomaras GD. Vaccine-induced IgG antibodies to V1V2 regions of multiple HIV-1 subtypes correlate with decreased risk of HIV-1 infection. PLoS One. 2014 Feb 4;9(2):e87572. doi: 10.1371/journal.pone.0087572. eCollection 2014.
- Pitisuttithum P, Rerks-Ngarm S, Bussaratid V, Dhitavat J, Maekanantawat W, Pungpak S, Suntharasamai P, Vanijanonta S, Nitayapan S, Kaewkungwal J, Benenson M, Morgan P, O'Connell RJ, Berenberg J, Gurunathan S, Francis DP, Paris R, Chiu J, Stablein D, Michael NL, Excler JL, Robb ML, Kim JH. Safety and reactogenicity of canarypox ALVAC-HIV (vCP1521) and HIV-1 gp120 AIDSVAX B/E vaccination in an efficacy trial in Thailand. PLoS One. 2011;6(12):e27837. doi: 10.1371/journal.pone.0027837. Epub 2011 Dec 21.
- Rerks-Ngarm S, Pitisuttithum P, Nitayaphan S, Kaewkungwal J, Chiu J, Paris R, Premsri N, Namwat C, de Souza M, Adams E, Benenson M, Gurunathan S, Tartaglia J, McNeil JG, Francis DP, Stablein D, Birx DL, Chunsuttiwat S, Khamboonruang C, Thongcharoen P, Robb ML, Michael NL, Kunasol P, Kim JH; MOPH-TAVEG Investigators. Vaccination with ALVAC and AIDSVAX to prevent HIV-1 infection in Thailand. N Engl J Med. 2009 Dec 3;361(23):2209-20. doi: 10.1056/NEJMoa0908492. Epub 2009 Oct 20.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. lokakuuta 2003
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. heinäkuuta 2006
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. kesäkuuta 2009
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 13. syyskuuta 2005
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 13. syyskuuta 2005
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 22. syyskuuta 2005
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 24. huhtikuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 10. huhtikuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. huhtikuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- HIV-infektiot
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Immunologiset tekijät
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Adjuvantit, immunologiset
- Antasidit
- Alumiinihydroksidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- RV144
- HSRRB A-11048 (Muu tunniste: USAMRMC HSRRB)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .