Studie účinnosti a bezpečnosti topiramátu jako přídavné terapie při léčbě pacientů s epilepsií s obtížně léčitelnými záchvaty s částečným nástupem

Epilepsie je charakterizována záchvaty, což jsou abnormální elektrické výboje v mozku, které dočasně narušují normální mozkové funkce. Záchvaty jsou klasifikovány jako „generalizované“, pocházející z obou stran mozku současně, nebo „částečné záchvaty“, začínající v jedné oblasti mozku. Antiepilepsie, jako je topiramát, se vybírají na základě typu záchvatu. Jedná se o dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii u dospělých pacientů s obtížně léčitelnou parciální epilepsií, která zahrnuje základní fázi a fázi léčby. Během základní fáze (trvání 8 týdnů) dostávají pacienti jedno nebo dvě standardní antiepileptika (AED), jako je fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon nebo kyselina valproová. Pacienti, kteří mají během léčby standardními AED záchvaty, pokračují do dvojitě zaslepené léčebné fáze. Pacienti pak dostávají topiramát nebo placebo v dávce 100 miligramů (mg) jednou denně, postupně se zvyšující během 5 týdnů na 4 tablety dvakrát denně (800 mg/den) nebo maximální tolerovanou dávku a na této dávce se udržují po dobu 8 týdnů (13 týdnů je celková délka dvojitě zaslepené fáze), přičemž pokračují ve standardním režimu AED. Hodnocení účinnosti zahrnuje procentuální snížení průměrné měsíční četnosti záchvatů, procento pacientů reagujících na léčbu (se snížením četnosti záchvatů rovným nebo větším než 50 %) a celkové hodnocení medikace pacientem a zkoušejícím na konci studie. Hodnocení bezpečnosti zahrnuje výskyt nežádoucích účinků v průběhu studie, klinické laboratorní testy (hematologie, chemie séra, analýza moči), neurologická vyšetření a měření vitálních funkcí (krevní tlak, puls, teplota) týdně během fáze léčby. Hypotézou studie je, že topiramát, užívaný jako přídavná terapie k léčbě AED, významně sníží frekvenci záchvatů ve srovnání s placebem u pacientů s refrakterní parciální epilepsií: to znamená u pacientů, kteří mají záchvaty i přes léčbu prvním -řada AED. Kromě toho se předpokládá, že topiramát bude dobře snášen. Topiramát, 100 mg perorální tablety nebo odpovídající placebo tablety. Dávkování začíná na 100 mg jednou denně a postupně se zvyšuje během 5 týdnů na 4 tablety dvakrát denně (800 mg/den, maximum) nebo na maximální tolerovanou dávku po dobu dalších 8 týdnů. Dávky mohou být zvýšeny nebo sníženy podle uvážení zkoušejícího.