Uno studio sull'efficacia e la sicurezza del topiramato come terapia aggiuntiva nel trattamento di pazienti con epilessia con crisi epilettiche parziali difficili da trattare

L'epilessia è caratterizzata da convulsioni, che sono scariche elettriche anormali nel cervello che interrompono temporaneamente la normale funzione cerebrale. Le convulsioni sono classificate come "generalizzate", che originano simultaneamente in entrambi i lati del cervello, o "ad esordio parziale", che iniziano in un'area del cervello. I farmaci antiepilettici, come il topiramato, vengono selezionati in base al tipo di crisi. Questo è uno studio in doppio cieco, controllato con placebo in pazienti adulti con epilessia parziale difficile da trattare che include una fase di riferimento e una fase di trattamento. Durante la fase basale (durata 8 settimane), i pazienti ricevono uno o due farmaci antiepilettici standard (AED), come fenitoina, carbamazepina, fenobarbital, primidone o acido valproico. I pazienti che continuano ad avere convulsioni durante il trattamento con farmaci antiepilettici standard passano alla fase di trattamento in doppio cieco. I pazienti ricevono quindi topiramato o placebo alla dose di 100 milligrammi (mg) una volta al giorno, aumentando gradualmente nell'arco di 5 settimane fino a 4 compresse due volte al giorno (800 mg/die) o alla dose massima tollerata, e mantenendo tale dose per 8 settimane (13 settimane è la durata totale della fase in doppio cieco), pur continuando con il loro regime AED standard. Le valutazioni dell'efficacia includono la percentuale di riduzione del tasso medio mensile di crisi epilettiche, la percentuale di pazienti che rispondono al trattamento (con una riduzione pari o superiore al 50% del tasso di crisi epilettiche) e le valutazioni globali del paziente e dello sperimentatore sui farmaci alla fine dello studio. Le valutazioni di sicurezza includono l'incidenza di eventi avversi durante lo studio, test clinici di laboratorio (ematologia, chimica del siero, analisi delle urine), esami neurologici e misurazioni dei segni vitali (pressione sanguigna, polso, temperatura) settimanali durante la fase di trattamento. L'ipotesi dello studio è che il topiramato, assunto come terapia aggiuntiva al trattamento con farmaci antiepilettici, riduca significativamente la frequenza delle crisi, rispetto al placebo, nei pazienti con epilessia parziale refrattaria: cioè nei pazienti che continuano ad avere convulsioni nonostante il trattamento con un primo DAE di linea. Inoltre, si ipotizza che il topiramato sia ben tollerato. Topiramato, compresse orali da 100 mg o compresse placebo corrispondenti. Il dosaggio inizia con 100 mg una volta al giorno e aumenta gradualmente nell'arco di 5 settimane fino a 4 compresse due volte al giorno (800 mg/die, massimo) o dose massima tollerata per ulteriori 8 settimane. Le dosi possono essere aumentate o diminuite a discrezione dello sperimentatore.