Une étude de l'efficacité et de l'innocuité du topiramate en tant que traitement d'appoint dans le traitement des patients épileptiques présentant des crises d'épilepsie partielles difficiles à traiter

L'épilepsie se caractérise par des convulsions, qui sont des décharges électriques anormales dans le cerveau qui perturbent temporairement le fonctionnement normal du cerveau. Les convulsions sont classées comme « généralisées », provenant simultanément des deux côtés du cerveau, ou « d'apparition partielle », commençant dans une zone du cerveau. Les médicaments antiépileptiques, tels que le topiramate, sont sélectionnés en fonction du type de crise. Il s'agit d'une étude en double aveugle contrôlée par placebo chez des patients adultes atteints d'épilepsie partielle difficile à traiter qui comprend une phase de référence et une phase de traitement. Au cours de la phase de référence (durée de 8 semaines), les patients reçoivent leurs un ou deux médicaments antiépileptiques (MAE) standard, tels que la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital, la primidone ou l'acide valproïque. Les patients qui continuent à avoir des convulsions pendant le traitement avec les antiépileptiques standards passent à la phase de traitement en double aveugle. Les patients reçoivent ensuite du topiramate ou un placebo à une dose de 100 milligrammes (mg) une fois par jour, augmentant progressivement sur 5 semaines jusqu'à 4 comprimés deux fois par jour (800 mg/jour) ou la dose maximale tolérée, et maintenus à cette dose pendant 8 semaines (13 semaines correspond à la durée totale de la phase en double aveugle), tout en poursuivant leur traitement antiépileptique standard. Les évaluations de l'efficacité comprennent le pourcentage de réduction du taux de crises mensuel moyen, le pourcentage de patients répondant au traitement (ayant une réduction égale ou supérieure à 50 % du taux de crises) et les évaluations globales des médicaments par le patient et l'investigateur à la fin de l'étude. Les évaluations de l'innocuité comprennent l'incidence des événements indésirables tout au long de l'étude, des tests cliniques de laboratoire (hématologie, chimie sérique, analyse d'urine), des examens neurologiques et des mesures des signes vitaux (pression artérielle, pouls, température) hebdomadaires pendant la phase de traitement. L'hypothèse de l'étude est que le topiramate, pris en complément d'un traitement par antiépileptiques, réduira significativement la fréquence des crises, par rapport au placebo, chez les patients atteints d'épilepsie partielle réfractaire : c'est-à-dire chez les patients qui continuent à avoir des crises malgré un traitement par un premier DAE en ligne. De plus, on suppose que le topiramate sera bien toléré. Topiramate, comprimés oraux de 100 mg ou comprimés placebo correspondants. La posologie commence à 100 mg une fois par jour et augmente progressivement sur 5 semaines jusqu'à 4 comprimés deux fois par jour (800 mg/jour, maximum) ou la dose maximale tolérée pendant 8 semaines supplémentaires. Les doses peuvent être augmentées ou diminuées à la discrétion de l'investigateur.