Badanie skuteczności i bezpieczeństwa topiramatu jako terapii uzupełniającej w leczeniu pacjentów z padaczką z trudnymi do leczenia napadami częściowymi

Padaczka charakteryzuje się napadami, które są nieprawidłowymi wyładowaniami elektrycznymi w mózgu, które tymczasowo zakłócają normalne funkcjonowanie mózgu. Napady są klasyfikowane jako „uogólnione”, pochodzące z obu stron mózgu jednocześnie lub „częściowe”, rozpoczynające się w jednym obszarze mózgu. Leki przeciwpadaczkowe, takie jak topiramat, są wybierane na podstawie rodzaju napadu. Jest to podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie z udziałem dorosłych pacjentów z trudną do leczenia padaczką częściową, które obejmuje fazę wyjściową i fazę leczenia. Podczas fazy początkowej (trwającej 8 tygodni) pacjenci otrzymują jeden lub dwa standardowe leki przeciwpadaczkowe (AED), takie jak fenytoina, karbamazepina, fenobarbital, prymidon lub kwas walproinowy. Pacjenci, u których napady nadal występują podczas leczenia standardowymi LPP, przechodzą do fazy leczenia z podwójnie ślepą próbą. Następnie pacjenci otrzymują topiramat lub placebo w dawce 100 miligramów (mg) raz na dobę, stopniowo zwiększając ją w ciągu 5 tygodni do 4 tabletek dwa razy na dobę (800 mg/dobę) lub maksymalnej tolerowanej dawki i utrzymując tę ​​dawkę przez 8 tygodni (13 tygodni to całkowity czas trwania fazy podwójnie ślepej próby), przy jednoczesnym kontynuowaniu standardowego schematu AED. Oceny skuteczności obejmują procentowe zmniejszenie średniej miesięcznej częstości napadów, odsetek pacjentów reagujących na leczenie (mających równą lub większą niż 50% redukcję częstości napadów) oraz ogólną ocenę leku przez pacjenta i badacza na koniec badania. Oceny bezpieczeństwa obejmują częstość występowania zdarzeń niepożądanych w trakcie badania, kliniczne badania laboratoryjne (hematologia, biochemia surowicy, analiza moczu), badania neurologiczne i pomiary parametrów życiowych (ciśnienie krwi, tętno, temperatura) co tydzień podczas fazy leczenia. Hipoteza badania jest taka, że ​​topiramat, stosowany jako terapia dodana do leczenia LPP, znacznie zmniejszy częstość napadów w porównaniu z placebo u pacjentów z oporną na leczenie padaczką częściową, tj. -liniowe AED. Ponadto przypuszcza się, że topiramat będzie dobrze tolerowany. Topiramat, tabletki doustne 100 mg lub pasujące tabletki placebo. Dawkowanie rozpoczyna się od 100 mg raz na dobę i stopniowo zwiększa się w ciągu 5 tygodni do 4 tabletek dwa razy na dobę (maksymalnie 800 mg/dobę) lub maksymalnej tolerowanej dawki przez dodatkowe 8 tygodni. Dawki mogą być zwiększane lub zmniejszane według uznania badacza.