En undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af ​​topiramat som tillægsterapi til behandling af epilepsipatienter med vanskelige at behandle, delvist opståede anfald

Epilepsi er karakteriseret ved anfald, som er unormale elektriske udladninger i hjernen, der midlertidigt forstyrrer normal hjernefunktion. Anfald klassificeres som "generaliserede", med oprindelse i begge sider af hjernen samtidigt, eller "delvis debut", der starter i et område af hjernen. Medicin mod epilepsi, såsom topiramat, vælges ud fra anfaldstype. Dette er et dobbeltblindt, placebokontrolleret studie med voksne patienter med vanskelig behandlelig partiel epilepsi, som inkluderer en baseline-fase og en behandlingsfase. I basislinjefasen (8 ugers varighed) får patienterne deres en eller to standard antiepileptika (AED'er), såsom phenytoin, carbamazepin, phenobarbital, primidon eller valproinsyre. Patienter, der fortsætter med at få anfald under behandling med standard AED'er, fortsætter i den dobbeltblindede behandlingsfase. Patienterne får derefter topiramat eller placebo i en dosis på 100 milligram (mg) én gang dagligt, gradvist stigende over 5 uger til 4 tabletter to gange dagligt (800 mg/dag) eller maksimal tolereret dosis, og fastholdes på denne dosis i 8 uger (13) uger er den samlede varighed af den dobbeltblinde fase), mens de fortsætter på deres standard AED-kur. Vurderinger af effektiviteten omfatter den procentvise reduktion i den gennemsnitlige månedlige anfaldshyppighed, procentdelen af ​​patienter, der reagerer på behandlingen (der er lig med eller mere end 50 % reduktion i anfaldshyppigheden), og patientens og efterforskerens globale vurderinger af medicin ved afslutningen af ​​undersøgelsen. Sikkerhedsvurderinger omfatter forekomsten af ​​uønskede hændelser gennem hele undersøgelsen, kliniske laboratorietests (hæmatologi, serumkemi, urinanalyse), neurologiske undersøgelser og målinger af vitale tegn (blodtryk, puls, temperatur) ugentligt i behandlingsfasen. Studiehypotesen er, at topiramat, taget som tillægsbehandling til behandling med AED'er, vil reducere anfaldshyppigheden betydeligt sammenlignet med placebo hos patienter med refraktær partiel epilepsi: det vil sige hos patienter, der fortsætter med at få anfald på trods af behandling med en første -line AED'er. Derudover antages det, at topiramat vil blive godt tolereret. Topiramat, 100 mg orale tabletter eller matchende placebotabletter. Dosis begynder ved 100 mg én gang dagligt og øges gradvist over 5 uger til 4 tabletter to gange dagligt (800 mg/dag, maksimum) eller maksimal tolereret dosis i yderligere 8 uger. Doser kan øges eller reduceres efter investigatorens skøn.