En studie av effektiviteten och säkerheten av topiramat som tilläggsterapi vid behandling av epilepsipatienter med svårbehandlade, partiellt debuterande anfall

Epilepsi kännetecknas av anfall, som är onormala elektriska urladdningar i hjärnan som tillfälligt stör normal hjärnfunktion. Anfall klassificeras som "generaliserade", med ursprung på båda sidor av hjärnan samtidigt, eller "partiellt debut", med början i ett område av hjärnan. Läkemedel mot epilepsi, såsom topiramat, väljs utifrån anfallstyp. Detta är en dubbelblind, placebokontrollerad studie på vuxna patienter med svårbehandlad partiell epilepsi som inkluderar en baslinjefas och en behandlingsfas. Under baslinjefasen (8 veckors varaktighet) får patienterna sina en eller två vanliga antiepileptika (AED), såsom fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon eller valproinsyra. Patienter som fortsätter att få anfall under behandling med vanliga AED:er går vidare till den dubbelblinda behandlingsfasen. Patienterna får sedan topiramat eller placebo i en dos på 100 milligram (mg) en gång dagligen, ökande gradvis under 5 veckor till 4 tabletter två gånger dagligen (800 mg/dag) eller maximal tolererad dos, och bibehålls på den dosen i 8 veckor (13) veckor är den totala varaktigheten av den dubbelblinda fasen), medan de fortsätter på sin vanliga AED-kur. Bedömningar av effektivitet inkluderar procentuell minskning av den genomsnittliga månatliga anfallsfrekvensen, procent av patienter som svarar på behandling (som har lika med eller mer än 50 % minskning av anfallsfrekvens), och patientens och utredarens globala bedömningar av medicinering vid studiens slut. Säkerhetsbedömningar inkluderar förekomsten av biverkningar under hela studien, kliniska laboratorietester (hematologi, serumkemi, urinanalys), neurologiska undersökningar och mätningar av vitala tecken (blodtryck, puls, temperatur) varje vecka under behandlingsfasen. Studiehypotesen är att topiramat, taget som tilläggsbehandling till behandling med AED, kommer att signifikant minska anfallsfrekvensen, jämfört med placebo, hos patienter med refraktär partiell epilepsi: det vill säga hos patienter som fortsätter att få anfall trots behandling med en första -linje AED. Dessutom antas det att topiramat kommer att tolereras väl. Topiramat, 100 mg orala tabletter eller matchande placebotabletter. Doseringen börjar med 100 mg en gång dagligen och ökar gradvis under 5 veckor till 4 tabletter två gånger dagligen (max. 800 mg/dag) eller maximal tolererad dos i ytterligare 8 veckor. Doserna kan ökas eller minskas efter utredarens gottfinnande.