Eine Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Topiramat als Zusatztherapie bei der Behandlung von Epilepsiepatienten mit schwer zu behandelnden, partiellen Anfällen

Epilepsie ist durch Anfälle gekennzeichnet, bei denen es sich um abnormale elektrische Entladungen im Gehirn handelt, die die normale Gehirnfunktion vorübergehend stören. Anfälle werden als „generalisiert“ klassifiziert, wenn sie gleichzeitig von beiden Seiten des Gehirns ausgehen, oder als „partiell einsetzend“, wenn sie in einem Bereich des Gehirns beginnen. Antiepilepsie-Medikamente wie Topiramat werden je nach Anfallstyp ausgewählt. Hierbei handelt es sich um eine doppelblinde, placebokontrollierte Studie an erwachsenen Patienten mit schwer zu behandelnder partieller Epilepsie, die eine Basisphase und eine Behandlungsphase umfasst. Während der Baseline-Phase (8 Wochen Dauer) erhalten die Patienten ein oder zwei Standard-Antiepileptika (AEDs) wie Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Primidon oder Valproinsäure. Patienten, die während der Behandlung mit Standard-AEDs weiterhin Anfälle haben, gelangen in die doppelblinde Behandlungsphase. Anschließend erhalten die Patienten einmal täglich Topiramat oder Placebo in einer Dosierung von 100 Milligramm (mg), die über 5 Wochen schrittweise auf 4 Tabletten zweimal täglich (800 mg/Tag) oder die maximal verträgliche Dosis erhöht wird und diese Dosis 8 Wochen lang beibehalten wird (13). (Wochen beträgt die Gesamtdauer der Doppelblindphase), während die Standard-AED-Therapie fortgesetzt wird. Zu den Beurteilungen der Wirksamkeit gehören die prozentuale Reduzierung der durchschnittlichen monatlichen Anfallsrate, der Prozentsatz der Patienten, die auf die Behandlung ansprachen (mit einer Reduzierung der Anfallsrate um mindestens 50 %) sowie die Gesamtbewertung der Medikation durch den Patienten und den Prüfer am Ende der Studie. Zu den Sicherheitsbewertungen gehören das Auftreten unerwünschter Ereignisse während der gesamten Studie, klinische Labortests (Hämatologie, Serumchemie, Urinanalyse), neurologische Untersuchungen und wöchentliche Messungen der Vitalfunktionen (Blutdruck, Puls, Temperatur) während der Behandlungsphase. Die Studienhypothese ist, dass Topiramat als Zusatztherapie zur Behandlung mit AEDs die Anfallshäufigkeit im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit refraktärer partieller Epilepsie deutlich reduziert, also bei Patienten, die trotz Behandlung mit einem ersten Anfall weiterhin Anfälle haben -Line-AEDs. Darüber hinaus wird angenommen, dass Topiramat gut verträglich ist. Topiramat, 100 mg Tabletten zum Einnehmen oder passende Placebo-Tabletten. Die Dosierung beginnt bei 100 mg einmal täglich und wird über 5 Wochen schrittweise auf 4 Tabletten zweimal täglich (maximal 800 mg/Tag) oder die maximal verträgliche Dosis für weitere 8 Wochen erhöht. Die Dosen können nach Ermessen des Prüfers erhöht oder verringert werden.