Bezpečnost a účinnost Atalurenu (PTC124) pro cystickou fibrózu
10. června 2020 aktualizováno: PTC Therapeutics
Studie fáze 2 PTC124 jako perorální léčba cystické fibrózy zprostředkované nesmyslnými mutacemi
U některých účastníků s cystickou fibrózou (CF) je onemocnění způsobeno nesmyslnou mutací (předčasný stop kodon) v genu, který tvoří protein transmembránového regulátoru cystické fibrózy (CFTR).
Bylo prokázáno, že ataluren částečně obnovuje produkci CFTR u zvířat s CF v důsledku nesmyslné mutace.
Hlavním účelem této studie je pochopit, zda ataluren může bezpečně zvýšit funkční protein CFTR v buňkách účastníků s CF v důsledku nesmyslné mutace.
Přehled studie
Detailní popis
V této studii budou účastníci s CF v důsledku nesmyslné mutace léčeni novým zkoumaným lékem zvaným ataluren. Hodnotící procedury k určení, zda se účastník kvalifikuje pro studii, budou provedeny do 21 dnů před zahájením léčby. Oprávnění účastníci, kteří se rozhodnou zapsat se do studie, se poté zúčastní dvou 28denních léčebných a následných období (celkem 56 dní). Na začátku a na konci každých 14 dnů léčby atalurenem bude pobyt na 2 noci v centru klinického výzkumu, což znamená, že během studie budou čtyři 2 noci v centru klinického výzkumu.
Jedním z měření pro studii je transepiteliální potenciálový rozdíl (TEPD), který je také známý jako nazální potenciálový rozdíl a poskytuje citlivé hodnocení transportu sodíku a chloridu přímo v sekrečních epiteliálních buňkách. Hodnocení TEPD se provádí na buňkách nosního epitelu vystýlajícím dolní skořepinu, protože tyto buňky jsou snadněji přístupné než buňky respiračního epitelu vystýlající dolní dýchací cesty a bylo prokázáno, že mají stejné charakteristiky transportu iontů. Jako koncový bod má TEPD tu výhodu, že dokáže detekovat změny transportu chloridů, které jsou kvantitativní integrací přítomnosti, funkční aktivity a apikálního umístění CFTR v buňkách dýchacích cest. Kromě toho je přímým měřítkem aktivity CFTR, která pravděpodobně nebude ovlivněna podpůrnou nebo paliativní léčbou CF (s možnou výjimkou systémově podávaných aminoglykosidových antibiotik).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
24
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Jerusalem, Izrael, 91240
- Hadassah University Hospital - Mount Scopus
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnóza CF založená na zdokumentovaném průkazu přesvědčivě abnormálního testu potu (chlorid potu >60 miliekvivalentů/litr [mEq/litr]).
- Abnormální sekrece chloridů měřená pomocí TEPD (meně než -5 mV TEPD hodnocení sekrece chloridů s amiloridem bez chloridu a isoproterenolem).
- Přítomnost nesmyslné mutace v jedné z alel genu CFTR.
- Věk ≥18 let.
- Tělesná hmotnost ≥40 kg.
- Usilovaný výdechový objem za 1 sekundu (FEV1) ≥ 40 % předpokládaného pro věk, pohlaví a výšku (Knudsonovy standardy).
- Nasycení kyslíkem (měřeno pulzní oxymetrií) ≥92 % na vzduchu v místnosti.
- Ochota mužských a ženských účastníků, pokud nejsou chirurgicky sterilní, zdržet se pohlavního styku nebo používat bariérovou nebo lékařskou metodu antikoncepce během podávání studovaného léku a období sledování.
- Negativní těhotenský test (pro ženy ve fertilním věku).
- Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán podávání léků, studijní postupy a studijní omezení.
- Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí nebo trvající zdravotní stav, anamnéza, fyzikální nálezy, nálezy na EKG nebo laboratorní abnormality, které by podle názoru zkoušejícího mohly nepříznivě ovlivnit bezpečnost účastníka, činí nepravděpodobným, že by léčba nebo sledování bylo dokončeno, nebo by mohly narušit hodnocení výsledků studie.
- Pokračující akutní onemocnění včetně akutních infekcí horních nebo dolních cest dýchacích během 2 týdnů před zahájením studijní léčby.
- Anamnéza závažných komplikací plicního onemocnění během 2 měsíců před zahájením studijní léčby.
- Abnormality na screeningovém rentgenovém snímku hrudníku svědčící pro klinicky významné aktivní plicní onemocnění jiné než CF nebo nové významné abnormality, které mohou naznačovat klinicky významné aktivní plicní postižení sekundární k CF.
- Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B, test na protilátky proti hepatitidě C nebo test na virus lidské imunodeficience (HIV).
- Hemoglobin <10 gramů na decilitr (g/dl).
- Sérový albumin <2,5 g/dl.
- Abnormální funkce jater (sérová alaninaminotransferáza [ALT], aspartátaminotransferáza [AST], gama-glutamyltransferáza [GGT], alkalická fosfatáza, laktátdehydrogenáza [LDH] nebo celkový bilirubin > horní hranice normy.
- Abnormální funkce ledvin (sérový kreatinin >1,5násobek horní hranice normy).
- Těhotenství nebo kojení.
- Anamnéza solidních orgánových nebo hematologických transplantací.
- Expozice jinému hodnocenému léku během 14 dnů před zahájením studijní léčby.
- Průběžná účast v jakékoli jiné terapeutické klinické studii.
- Trvalé užívání thiazolidindionových agonistů receptoru gama aktivovaného proliferátorem peroxisomů (PPAR γ), např. rosiglitazonu (Avandia® nebo ekvivalent) nebo pioglitazonu (Actos® nebo ekvivalent)
- Změna intranazálních léků (včetně použití kortikosteroidů, kromolynu, ipratropium bromidu, fenylefrinu nebo oxymetazolinu) během 14 dnů před zahájením studijní léčby.
- Změna v léčbě systémovými nebo inhalačními kortikosteroidy během 14 dnů před zahájením studijní léčby.
- Použití nebo požadavek na inhalační gentamicin nebo amikacin během 14 dnů před zahájením studijní léčby nebo během studijní léčby.
- Požadavek na systémová aminoglykosidová antibiotika během 14 dnů před zahájením studijní léčby.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Ataluren
Cyklus 1: Během prvních 28 dnů bude léčba atalurenem podávána 3krát denně s jídlem po dobu 14 dnů v dávkách 4 miligramy/kilogram (mg/kg) (snídaně), 4 mg/kg (oběd) a 8 mg/kg (večeře); pak bude interval 14 dní bez léčby. Cyklus 2: Během druhého 28denního období bude léčba atalurenem podávána 3krát denně s jídlem po dobu 14 dnů v dávkách 10 mg/kg (snídaně), 10 mg/kg (oběd) a 20 mg/kg ( večeře); pak bude interval 14 dní bez léčby. |
Ataluren bude poskytován jako prášek s vanilkovou příchutí, který se smísí s vodou.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změna z výchozího stavu na konec léčby v transportu celkového chloridu
Časové okno: Základní linie cyklu 1 a cyklu 2, den 14 a den 28 cyklu 1 a cyklu 2 (1 cyklus = 28 dní)
|
Základní linie cyklu 1 a cyklu 2, den 14 a den 28 cyklu 1 a cyklu 2 (1 cyklus = 28 dní)
|
|
Počet účastníků s odezvou na přepravu chloridů
Časové okno: Základní linie cyklu 1 a cyklu 2 a den 28 cyklu 1 a cyklu 2 (1 cyklus = 28 dní)
|
Základní linie cyklu 1 a cyklu 2 a den 28 cyklu 1 a cyklu 2 (1 cyklus = 28 dní)
|
|
Počet účastníků s normalizací transportu chloridů mezi výchozím stavem a koncem léčby
Časové okno: Základní linie cyklu 1 a cyklu 2 a den 28 cyklu 1 a cyklu 2 (1 cyklus = 28 dní)
|
Základní linie cyklu 1 a cyklu 2 a den 28 cyklu 1 a cyklu 2 (1 cyklus = 28 dní)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty v nazální sekreci chloridu, jak je hodnocena transepiteliálním potenciálním rozdílem (TEPD)
Časové okno: Základní linie cyklu 1 a cyklu 2, den 14 a den 28 cyklu 1 a cyklu 2 (1 cyklus = 28 dní)
|
Základní linie cyklu 1 a cyklu 2, den 14 a den 28 cyklu 1 a cyklu 2 (1 cyklus = 28 dní)
|
|
Změna od výchozí hodnoty v koncentraci chloridu potu, jak je stanovena pilokarpinovou iontoforézou
Časové okno: Výchozí stav, den 41
|
Výchozí stav, den 41
|
|
Změna od výchozí hodnoty v CFTR proteinu v nosní sliznici, jak je stanovena imunofluorescencí
Časové okno: Základní linie cyklu 1 a cyklu 2, den 14 a den 28 cyklu 1 a cyklu 2 (1 cyklus = 28 dní)
|
Základní linie cyklu 1 a cyklu 2, den 14 a den 28 cyklu 1 a cyklu 2 (1 cyklus = 28 dní)
|
|
Změna mRNA nesmyslné mutace CFTR v nosní sliznici od výchozího stavu, jak byla stanovena pomocí kvantitativního testu polymerázové řetězové reakce (PCR)
Časové okno: Základní linie cyklu 1 a cyklu 2, den 14 a den 28 cyklu 1 a cyklu 2 (1 cyklus = 28 dní)
|
Základní linie cyklu 1 a cyklu 2, den 14 a den 28 cyklu 1 a cyklu 2 (1 cyklus = 28 dní)
|
|
Změna od výchozí hodnoty v počtu neutrofilů v krvi
Časové okno: Základní stav do dne 56
|
Základní stav do dne 56
|
|
Změna funkce plic od výchozí hodnoty měřená spirometrií
Časové okno: Základní linie cyklu 1 a cyklu 2, 14. den cyklu 1 a cyklu 2 (1 cyklus = 28 dní)
|
Základní linie cyklu 1 a cyklu 2, 14. den cyklu 1 a cyklu 2 (1 cyklus = 28 dní)
|
|
Změna tělesné hmotnosti od základní linie
Časové okno: Základní linie cyklu 1 a cyklu 2, 28. den cyklu 1 a cyklu 2 (1 cyklus = 28 dní)
|
Základní linie cyklu 1 a cyklu 2, 28. den cyklu 1 a cyklu 2 (1 cyklus = 28 dní)
|
|
Soulad se studijní léčbou
Časové okno: Základní stav do dne 56
|
Základní stav do dne 56
|
|
Farmakokinetika (PK): Doba do dosažení maximální koncentrace (Tmax) atalurenu
Časové okno: 0 (před dávkou), 1, 2, 3 a 4 hodiny (hodiny) po dávce polední dávky; 0 (před dávkou), 1, 2, 3, 4 a 12 hodin po dávce večerní dávky v den 1 a den 27
|
0 (před dávkou), 1, 2, 3 a 4 hodiny (hodiny) po dávce polední dávky; 0 (před dávkou), 1, 2, 3, 4 a 12 hodin po dávce večerní dávky v den 1 a den 27
|
|
PK: Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) atalurenu
Časové okno: 0 (před dávkou), 1, 2, 3 a 4 hodiny po dávce ranní dávky; 0 (před dávkou), 1, 2, 3 a 4 hodiny po dávce polední dávky; a 0 hodin (před dávkou), 1, 2, 3, 4 a 12 hodin po dávce večerní dávky ve dnech 1 a 13 cyklů 1 a 2 (1 cyklus = 28 dní)
|
0 (před dávkou), 1, 2, 3 a 4 hodiny po dávce ranní dávky; 0 (před dávkou), 1, 2, 3 a 4 hodiny po dávce polední dávky; a 0 hodin (před dávkou), 1, 2, 3, 4 a 12 hodin po dávce večerní dávky ve dnech 1 a 13 cyklů 1 a 2 (1 cyklus = 28 dní)
|
|
PK: Oblast pod časovou křivkou plasmatické koncentrace (AUC) Atalurenu
Časové okno: 0 (před dávkou), 1, 2, 3 a 4 hodiny po dávce ranní dávky; 0 (před dávkou), 1, 2, 3 a 4 hodiny po dávce polední dávky; a 0 hodin (před dávkou), 1, 2, 3, 4 a 12 hodin po dávce večerní dávky ve dnech 1 a 13 cyklů 1 a 2 (1 cyklus = 28 dní)
|
0 (před dávkou), 1, 2, 3 a 4 hodiny po dávce ranní dávky; 0 (před dávkou), 1, 2, 3 a 4 hodiny po dávce polední dávky; a 0 hodin (před dávkou), 1, 2, 3, 4 a 12 hodin po dávce večerní dávky ve dnech 1 a 13 cyklů 1 a 2 (1 cyklus = 28 dní)
|
|
PK: Terminální eliminační poločas (T1/2) Atalurenu
Časové okno: 0 (před dávkou), 1, 2, 3 a 4 hodiny po dávce ranní dávky; 0 (před dávkou), 1, 2, 3 a 4 hodiny po dávce polední dávky; a 0 hodin (před dávkou), 1, 2, 3, 4 a 12 hodin po dávce večerní dávky ve dnech 1 a 13 cyklů 1 a 2 (1 cyklus = 28 dní)
|
0 (před dávkou), 1, 2, 3 a 4 hodiny po dávce ranní dávky; 0 (před dávkou), 1, 2, 3 a 4 hodiny po dávce polední dávky; a 0 hodin (před dávkou), 1, 2, 3, 4 a 12 hodin po dávce večerní dávky ve dnech 1 a 13 cyklů 1 a 2 (1 cyklus = 28 dní)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Eiten Kerem, MD, Hadassah University Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
30. listopadu 2005
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
31. května 2006
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
31. května 2006
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. října 2005
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
11. října 2005
První zveřejněno (ODHAD)
12. října 2005
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
11. června 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
10. června 2020
Naposledy ověřeno
1. června 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PTC124-GD-005-CF
- 20050188
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .