Sicherheit und Wirksamkeit von Ataluren (PTC124) bei Mukoviszidose
10. Juni 2020 aktualisiert von: PTC Therapeutics
Eine Phase-2-Studie mit PTC124 als orale Behandlung für durch Nonsense-Mutation vermittelte zystische Fibrose
Bei einigen Teilnehmern mit Mukoviszidose (CF) wird die Krankheit durch eine Nonsense-Mutation (vorzeitiges Stoppcodon) in dem Gen verursacht, das das CFTR-Protein (Cystic Fibrosis Transmembrane Regulator) bildet.
Es wurde gezeigt, dass Ataluren die CFTR-Produktion bei Tieren mit CF aufgrund einer Nonsense-Mutation teilweise wiederherstellt.
Der Hauptzweck dieser Studie ist es zu verstehen, ob Ataluren das funktionelle CFTR-Protein in den Zellen von Teilnehmern mit CF aufgrund einer Nonsense-Mutation sicher erhöhen kann.
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
In dieser Studie werden Teilnehmer mit CF aufgrund einer Nonsense-Mutation mit einem neuen Prüfpräparat namens Ataluren behandelt. Bewertungsverfahren zur Feststellung, ob ein Teilnehmer für die Studie geeignet ist, werden innerhalb von 21 Tagen vor Beginn der Behandlung durchgeführt. Geeignete Teilnehmer, die sich für die Teilnahme an der Studie entscheiden, nehmen dann an zwei 28-tägigen Behandlungs- und Nachbeobachtungszeiträumen (insgesamt 56 Tage) teil. Zu Beginn und am Ende jeder 14-tägigen Behandlung mit Ataluren wird es einen 2-tägigen Aufenthalt im klinischen Forschungszentrum geben, was bedeutet, dass es während der Studie vier 2-tägige Aufenthalte im klinischen Forschungszentrum geben wird.
Eine der Messungen für die Studie ist die transepitheliale Potentialdifferenz (TEPD), die auch als nasale Potentialdifferenz bekannt ist und eine sensitive Bewertung des Natrium- und Chloridtransports direkt in sekretorischen Epithelzellen ermöglicht. TEPD-Bewertungen werden an den Nasenepithelzellen vorgenommen, die die untere Nasenmuschel auskleiden, da diese Zellen leichter zugänglich sind als die respiratorischen Epithelzellen, die die unteren Atemwege auskleiden, und nachweislich die gleichen Ionentransporteigenschaften aufweisen. Als Endpunkt hat die TEPD den Vorteil, dass sie Änderungen des Chloridtransports nachweisen kann, die eine quantitative Integration des Vorhandenseins, der funktionellen Aktivität und der apikalen Lage des CFTR in Atemwegszellen sind. Darüber hinaus ist es ein direktes Maß für die CFTR-Aktivität, die wahrscheinlich nicht durch unterstützende oder palliative Behandlungen für CF beeinflusst wird (mit der möglichen Ausnahme von systemisch verabreichten Aminoglykosid-Antibiotika).
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
24
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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-
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Jerusalem, Israel, 91240
- Hadassah University Hospital - Mount Scopus
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Diagnose von CF basierend auf dem dokumentierten Nachweis eines schlüssig anormalen Schweißtests (Schweißchlorid > 60 Milliäquivalente/Liter [mEq/Liter]).
- Abnormale Chloridsekretion, gemessen durch TEPD (eine TEPD-Beurteilung der Chloridsekretion von weniger als -5 mV mit chloridfreiem Amilorid und Isoproterenol).
- Vorhandensein einer Nonsense-Mutation in einem der Allele des CFTR-Gens.
- Alter ≥18 Jahre.
- Körpergewicht ≥40 kg.
- Forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) ≥40 % des für Alter, Geschlecht und Größe vorhergesagten Werts (Knudson-Standards).
- Sauerstoffsättigung (gemessen durch Pulsoximetrie) ≥92 % in der Raumluft.
- Bereitschaft der männlichen und weiblichen Teilnehmer, wenn sie nicht chirurgisch steril sind, während der Verabreichung des Studienmedikaments und der Nachbeobachtungszeit auf Geschlechtsverkehr zu verzichten oder eine Barriere- oder medizinische Verhütungsmethode anzuwenden.
- Negativer Schwangerschaftstest (für Frauen im gebärfähigen Alter).
- Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, den Medikamentenverabreichungsplan, Studienverfahren und Studienbeschränkungen einzuhalten.
- Fähigkeit zur schriftlichen Einverständniserklärung.
Ausschlusskriterien:
- Früherer oder anhaltender Gesundheitszustand, Anamnese, körperliche Befunde, EKG-Befunde oder Laboranomalien, die nach Ansicht des Ermittlers die Sicherheit des Teilnehmers beeinträchtigen könnten, machen es unwahrscheinlich, dass der Behandlungsverlauf oder die Nachsorge abgeschlossen wird, oder die Beurteilung von Studienergebnissen beeinträchtigen könnten.
- Anhaltende akute Erkrankung einschließlich akuter Infektionen der oberen oder unteren Atemwege innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.
- Vorgeschichte schwerer Komplikationen einer Lungenerkrankung innerhalb von 2 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung.
- Anomalien beim Röntgen-Screening des Brustkorbs, die auf eine andere klinisch signifikante aktive Lungenerkrankung als CF hindeuten, oder neue, signifikante Anomalien, die auf eine klinisch signifikante aktive Lungenbeteiligung nach CF hindeuten können.
- Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörpertest oder Test auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).
- Hämoglobin < 10 Gramm pro Deziliter (g/dL).
- Serumalbumin < 2,5 g/dl.
- Abnormale Leberfunktion (Serum-Alanin-Aminotransferase [ALT], Aspartat-Aminotransferase [AST], Gamma-Glutamyl-Transferase [GGT], alkalische Phosphatase, Laktatdehydrogenase [LDH] oder Gesamtbilirubin > Obergrenze des Normalbereichs).
- Abnorme Nierenfunktion (Serumkreatinin > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts).
- Schwangerschaft oder Stillzeit.
- Vorgeschichte einer soliden Organ- oder hämatologischen Transplantation.
- Exposition gegenüber einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.
- Laufende Teilnahme an anderen therapeutischen klinischen Studien.
- Laufende Anwendung von Thiazolidindion-Peroxisom-Proliferator-aktivierten Rezeptor-Gamma (PPAR γ)-Agonisten, z. B. Rosiglitazon (Avandia® oder Äquivalent) oder Pioglitazon (Actos® oder Äquivalent)
- Änderung der intranasalen Medikation (einschließlich der Verwendung von Kortikosteroiden, Cromolyn, Ipratropiumbromid, Phenylephrin oder Oxymetazolin) innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.
- Änderung der Behandlung mit systemischen oder inhalativen Kortikosteroiden innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.
- Verwendung oder Anforderung von inhalativem Gentamicin oder Amikacin innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung oder während der Studienbehandlung.
- Bedarf an systemischen Aminoglykosid-Antibiotika innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: Ataluren
Zyklus 1: Innerhalb der ersten 28 Tage wird die Behandlung mit Ataluren 14 Tage lang dreimal täglich zu den Mahlzeiten in Dosen von 4 Milligramm/Kilogramm (mg/kg) (Frühstück), 4 mg/kg (Mittagessen) und eingenommen 8 mg/kg (Abendessen); es folgt eine behandlungsfreie Pause von 14 Tagen. Zyklus 2: Innerhalb des zweiten 28-Tage-Zeitraums wird die Behandlung mit Ataluren 14 Tage lang dreimal täglich zu den Mahlzeiten in Dosen von 10 mg/kg (Frühstück), 10 mg/kg (Mittagessen) und 20 mg/kg ( Abendessen); es folgt eine behandlungsfreie Pause von 14 Tagen. |
Ataluren wird als Pulver mit Vanillegeschmack geliefert, das mit Wasser gemischt wird.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Wechsel vom Ausgangswert zum Ende der Behandlung im Gesamtchloridtransport
Zeitfenster: Basislinie von Zyklus 1 und Zyklus 2, Tag 14 und Tag 28 von Zyklus 1 und Zyklus 2 (1 Zyklus = 28 Tage)
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Basislinie von Zyklus 1 und Zyklus 2, Tag 14 und Tag 28 von Zyklus 1 und Zyklus 2 (1 Zyklus = 28 Tage)
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Anzahl der Teilnehmer mit einer Chloridtransportreaktion
Zeitfenster: Basislinie von Zyklus 1 und Zyklus 2 und Tag 28 von Zyklus 1 und Zyklus 2 (1 Zyklus = 28 Tage)
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Basislinie von Zyklus 1 und Zyklus 2 und Tag 28 von Zyklus 1 und Zyklus 2 (1 Zyklus = 28 Tage)
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Anzahl der Teilnehmer mit einer Normalisierung des Chloridtransports zwischen Baseline und Behandlungsende
Zeitfenster: Basislinie von Zyklus 1 und Zyklus 2 und Tag 28 von Zyklus 1 und Zyklus 2 (1 Zyklus = 28 Tage)
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Basislinie von Zyklus 1 und Zyklus 2 und Tag 28 von Zyklus 1 und Zyklus 2 (1 Zyklus = 28 Tage)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Änderung der nasalen Chloridsekretion gegenüber dem Ausgangswert, bewertet anhand der transepithelialen Potentialdifferenz (TEPD)
Zeitfenster: Basislinie von Zyklus 1 und Zyklus 2, Tag 14 und Tag 28 von Zyklus 1 und Zyklus 2 (1 Zyklus = 28 Tage)
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Basislinie von Zyklus 1 und Zyklus 2, Tag 14 und Tag 28 von Zyklus 1 und Zyklus 2 (1 Zyklus = 28 Tage)
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Änderung der Chloridkonzentration im Schweiß gegenüber dem Ausgangswert, bestimmt durch Pilocarpin-Iontophorese
Zeitfenster: Grundlinie, Tag 41
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Grundlinie, Tag 41
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Veränderung des CFTR-Proteins in der Nasenschleimhaut gegenüber dem Ausgangswert, bestimmt durch Immunfluoreszenz
Zeitfenster: Basislinie von Zyklus 1 und Zyklus 2, Tag 14 und Tag 28 von Zyklus 1 und Zyklus 2 (1 Zyklus = 28 Tage)
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Basislinie von Zyklus 1 und Zyklus 2, Tag 14 und Tag 28 von Zyklus 1 und Zyklus 2 (1 Zyklus = 28 Tage)
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Änderung der CFTR-mRNA der Nonsense-Mutation gegenüber dem Ausgangswert in der Nasenschleimhaut, wie durch quantitativen Polymerase-Kettenreaktions(PCR)-Assay bestimmt
Zeitfenster: Basislinie von Zyklus 1 und Zyklus 2, Tag 14 und Tag 28 von Zyklus 1 und Zyklus 2 (1 Zyklus = 28 Tage)
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Basislinie von Zyklus 1 und Zyklus 2, Tag 14 und Tag 28 von Zyklus 1 und Zyklus 2 (1 Zyklus = 28 Tage)
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Änderung der Anzahl der Neutrophilen im Blut gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert bis Tag 56
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Ausgangswert bis Tag 56
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Änderung der durch Spirometrie gemessenen Lungenfunktion gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Basislinie von Zyklus 1 und Zyklus 2, Tag 14 von Zyklus 1 und Zyklus 2 (1 Zyklus = 28 Tage)
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Basislinie von Zyklus 1 und Zyklus 2, Tag 14 von Zyklus 1 und Zyklus 2 (1 Zyklus = 28 Tage)
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Veränderung des Körpergewichts gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Basislinie von Zyklus 1 und Zyklus 2, Tag 28 von Zyklus 1 und Zyklus 2 (1 Zyklus = 28 Tage)
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Basislinie von Zyklus 1 und Zyklus 2, Tag 28 von Zyklus 1 und Zyklus 2 (1 Zyklus = 28 Tage)
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Einhaltung der Studienbehandlung
Zeitfenster: Ausgangswert bis Tag 56
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Ausgangswert bis Tag 56
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Pharmakokinetik (PK): Zeit bis zur maximalen Konzentration (Tmax) von Ataluren
Zeitfenster: 0 (Vordosis), 1, 2, 3 und 4 Stunden (Std.) nach der Dosis der Mittagsdosis; 0 (Vordosis), 1, 2, 3, 4 und 12 Stunden nach der Abenddosis an Tag 1 und Tag 27
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0 (Vordosis), 1, 2, 3 und 4 Stunden (Std.) nach der Dosis der Mittagsdosis; 0 (Vordosis), 1, 2, 3, 4 und 12 Stunden nach der Abenddosis an Tag 1 und Tag 27
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PK: Maximale Plasmakonzentration (Cmax) von Ataluren
Zeitfenster: 0 (Vordosis), 1, 2, 3 und 4 Stunden nach der Dosis der morgendlichen Dosis; 0 (Vordosis), 1, 2, 3 und 4 Stunden nach der Dosis der Mittagsdosis; und 0 Stunden (Vordosis), 1, 2, 3, 4 und 12 Stunden nach der Dosis der Abenddosis an den Tagen 1 und 13 der Zyklen 1 und 2 (1 Zyklus = 28 Tage)
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0 (Vordosis), 1, 2, 3 und 4 Stunden nach der Dosis der morgendlichen Dosis; 0 (Vordosis), 1, 2, 3 und 4 Stunden nach der Dosis der Mittagsdosis; und 0 Stunden (Vordosis), 1, 2, 3, 4 und 12 Stunden nach der Dosis der Abenddosis an den Tagen 1 und 13 der Zyklen 1 und 2 (1 Zyklus = 28 Tage)
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PK: Fläche unter der Plasmakonzentrationszeitkurve (AUC) von Ataluren
Zeitfenster: 0 (Vordosis), 1, 2, 3 und 4 Stunden nach der Dosis der morgendlichen Dosis; 0 (Vordosis), 1, 2, 3 und 4 Stunden nach der Dosis der Mittagsdosis; und 0 Stunden (Vordosis), 1, 2, 3, 4 und 12 Stunden nach der Dosis der Abenddosis an den Tagen 1 und 13 der Zyklen 1 und 2 (1 Zyklus = 28 Tage)
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0 (Vordosis), 1, 2, 3 und 4 Stunden nach der Dosis der morgendlichen Dosis; 0 (Vordosis), 1, 2, 3 und 4 Stunden nach der Dosis der Mittagsdosis; und 0 Stunden (Vordosis), 1, 2, 3, 4 und 12 Stunden nach der Dosis der Abenddosis an den Tagen 1 und 13 der Zyklen 1 und 2 (1 Zyklus = 28 Tage)
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PK: Terminale Eliminationshalbwertszeit (T1/2) von Ataluren
Zeitfenster: 0 (Vordosis), 1, 2, 3 und 4 Stunden nach der Dosis der morgendlichen Dosis; 0 (Vordosis), 1, 2, 3 und 4 Stunden nach der Dosis der Mittagsdosis; und 0 Stunden (Vordosis), 1, 2, 3, 4 und 12 Stunden nach der Dosis der Abenddosis an den Tagen 1 und 13 der Zyklen 1 und 2 (1 Zyklus = 28 Tage)
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0 (Vordosis), 1, 2, 3 und 4 Stunden nach der Dosis der morgendlichen Dosis; 0 (Vordosis), 1, 2, 3 und 4 Stunden nach der Dosis der Mittagsdosis; und 0 Stunden (Vordosis), 1, 2, 3, 4 und 12 Stunden nach der Dosis der Abenddosis an den Tagen 1 und 13 der Zyklen 1 und 2 (1 Zyklus = 28 Tage)
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Eiten Kerem, MD, Hadassah University Hospital
Publikationen und hilfreiche Links
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Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
30. November 2005
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
31. Mai 2006
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
31. Mai 2006
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
7. Oktober 2005
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
11. Oktober 2005
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
12. Oktober 2005
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
11. Juni 2020
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
10. Juni 2020
Zuletzt verifiziert
1. Juni 2020
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- PTC124-GD-005-CF
- 20050188
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