Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effektivitet af Ataluren (PTC124) for cystisk fibrose

10. juni 2020 opdateret af: PTC Therapeutics

Et fase 2-studie af PTC124 som en oral behandling for nonsens-mutationsmedieret cystisk fibrose

Hos nogle deltagere med cystisk fibrose (CF) er sygdommen forårsaget af en nonsens-mutation (prematur stop codon) i det gen, der laver cystisk fibrose transmembrane regulator (CFTR) protein. Ataluren har vist sig delvist at genoprette CFTR-produktion hos dyr med CF på grund af en nonsens-mutation. Hovedformålet med denne undersøgelse er at forstå, om ataluren sikkert kan øge funktionelt CFTR-protein i cellerne hos deltagere med CF på grund af en nonsens-mutation.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I denne undersøgelse vil deltagere med CF på grund af en nonsensmutation blive behandlet med et nyt forsøgslægemiddel kaldet ataluren. Evalueringsprocedurer for at afgøre, om en deltager er kvalificeret til undersøgelsen, vil blive udført inden for 21 dage før behandlingens start. Kvalificerede deltagere, der vælger at tilmelde sig undersøgelsen, vil derefter deltage i to 28-dages behandlings- og opfølgningsperioder (i alt 56 dage). Der vil være 2 nætters ophold på det kliniske forskningscenter i begyndelsen og slutningen af ​​hver 14 dages atalurenbehandling, hvilket betyder, at der vil være fire 2 nætters ophold på det kliniske forskningscenter i løbet af undersøgelsen.

En af målingerne til undersøgelsen er transepithelial potential difference (TEPD), som også er kendt som nasal potential difference og giver en følsom evaluering af natrium- og kloridtransport direkte i sekretoriske epitelceller. TEPD-vurderinger foretages på de nasale epitelceller, der beklæder den nedre turbinat, fordi disse celler er nemmere at få adgang til end de respiratoriske epitelceller, der beklæder de nedre luftveje og har vist sig at have de samme iontransportegenskaber. Som et endepunkt har TEPD den fordel, at det kan detektere chloridtransportændringer, der er en kvantitativ integration af tilstedeværelsen, funktionel aktivitet og apikale placering af CFTR i luftvejsceller. Desuden er det et direkte mål for CFTR-aktivitet, som sandsynligvis ikke vil blive påvirket af understøttende eller palliative behandlinger for CF (med mulig undtagelse af systemisk administrerede aminoglykosid-antibiotika).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 91240
        • Hadassah University Hospital - Mount Scopus

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af CF baseret på dokumenteret bevis på en endelig unormal svedtest (svedklorid >60 milliækvivalenter/liter [mEq/liter]).
  • Unormal kloridsekretion målt ved TEPD (en mindre end -5 mV TEPD vurdering af chloridsekretion med chloridfrit amilorid og isoproterenol).
  • Tilstedeværelse af en nonsens-mutation i en af ​​allelerne af CFTR-genet.
  • Alder ≥18 år.
  • Kropsvægt ≥40 kg.
  • Forceret udåndingsvolumen på 1 sekund (FEV1) ≥40 % af forventet for alder, køn og højde (Knudson-standarder).
  • Iltmætning (målt ved pulsoximetri) ≥92 % på rumluft.
  • Mandlige og kvindelige deltageres vilje, hvis ikke kirurgisk sterile, til at afholde sig fra samleje eller anvende en barriere eller medicinsk præventionsmetode under studiets lægemiddeladministration og opfølgningsperioder.
  • Negativ graviditetstest (for kvinder i den fødedygtige alder).
  • Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, lægemiddeladministrationsplan, undersøgelsesprocedurer og undersøgelsesrestriktioner.
  • Evne til at give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere eller igangværende medicinsk tilstand, sygehistorie, fysiske fund, EKG-fund eller laboratorieabnormiteter, der efter investigators mening kan påvirke deltagerens sikkerhed negativt, gør det usandsynligt, at behandlingsforløbet eller opfølgningen ville blive afsluttet, eller kunne forringe vurderingen af ​​undersøgelsesresultater.
  • Igangværende akut sygdom inklusive akutte øvre eller nedre luftvejsinfektioner inden for 2 uger før start af studiebehandling.
  • Anamnese med større komplikationer af lungesygdom inden for 2 måneder før start af undersøgelsesbehandling.
  • Abnormiteter på screening af røntgen af ​​thorax, der tyder på klinisk signifikant aktiv lungesygdom bortset fra CF, eller nye, signifikante abnormiteter, der kan være tegn på klinisk signifikant aktiv pulmonal involvering sekundært til CF.
  • Positivt hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistoftest eller human immundefektvirus (HIV) test.
  • Hæmoglobin <10 gram pr. deciliter (g/dL).
  • Serumalbumin <2,5 g/dL.
  • Unormal leverfunktion (serumalaninaminotransferase [ALT], aspartataminotransferase [AST], gamma-glutamyltransferase [GGT], alkalisk fosfatase, lactatdehydrogenase [LDH] eller total bilirubin > øvre normalgrænse).
  • Unormal nyrefunktion (serumkreatinin >1,5 gange øvre normalgrænse).
  • Graviditet eller amning.
  • Historie om fast organ eller hæmatologisk transplantation.
  • Eksponering for et andet forsøgslægemiddel inden for 14 dage før start af undersøgelsesbehandling.
  • Løbende deltagelse i ethvert andet terapeutisk klinisk forsøg.
  • Løbende brug af thiazolidindion peroxisom proliferator-aktiverede receptor gamma (PPAR y) agonister, fx rosiglitazon (Avandia® eller tilsvarende) eller pioglitazon (Actos® eller tilsvarende)
  • Ændring af intranasal medicin (inklusive brug af kortikosteroider, cromolyn, ipratropiumbromid, phenylephrin eller oxymetazolin) inden for 14 dage før start af studiebehandling.
  • Ændring i behandling med systemiske eller inhalerede kortikosteroider inden for 14 dage før start af undersøgelsesbehandling.
  • Brug eller behov for inhaleret gentamicin eller amikacin inden for 14 dage før start af undersøgelsesbehandling eller under undersøgelsesbehandling.
  • Krav til systemiske aminoglykosid-antibiotika inden for 14 dage før start af undersøgelsesbehandling.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Ataluren

Cyklus 1: Inden for den første 28-dages periode vil ataluren-behandling blive taget 3 gange dagligt med måltider i 14 dage i doser på 4 milligram/kilogram (mg/kg) (morgenmad), 4 mg/kg (frokost) og 8 mg/kg (aftensmad); der vil så være et interval på 14 dage uden behandling.

Cyklus 2: Inden for den anden 28-dages periode vil atalurenbehandling blive taget 3 gange dagligt med måltider i 14 dage i doser på 10 mg/kg (morgenmad), 10 mg/kg (frokost) og 20 mg/kg ( aftensmad); der vil så være et interval på 14 dage uden behandling.
Medicin: Ataluren
Ataluren vil blive leveret som et pulver med vaniljesmag, der skal blandes med vand.
Andre navne:
  • PTC124

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændring fra baseline til afslutning af behandling i total kloridtransport
Tidsramme: Baseline for cyklus 1 og cyklus 2, dag 14 og dag 28 i cyklus 1 og cyklus 2 (1 cyklus=28 dage)
Baseline for cyklus 1 og cyklus 2, dag 14 og dag 28 i cyklus 1 og cyklus 2 (1 cyklus=28 dage)
Antal deltagere med et kloridtransportrespons
Tidsramme: Baseline for cyklus 1 og cyklus 2 og dag 28 i cyklus 1 og cyklus 2 (1 cyklus=28 dage)
Baseline for cyklus 1 og cyklus 2 og dag 28 i cyklus 1 og cyklus 2 (1 cyklus=28 dage)
Antal deltagere med en normalisering af kloridtransport mellem baseline og afslutning af behandling
Tidsramme: Baseline for cyklus 1 og cyklus 2 og dag 28 i cyklus 1 og cyklus 2 (1 cyklus=28 dage)
Baseline for cyklus 1 og cyklus 2 og dag 28 i cyklus 1 og cyklus 2 (1 cyklus=28 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændring fra baseline i nasal kloridsekretion vurderet ved transepithelial potentialforskel (TEPD)
Tidsramme: Baseline for cyklus 1 og cyklus 2, dag 14 og dag 28 i cyklus 1 og cyklus 2 (1 cyklus=28 dage)
Baseline for cyklus 1 og cyklus 2, dag 14 og dag 28 i cyklus 1 og cyklus 2 (1 cyklus=28 dage)
Ændring fra baseline i svedkloridkoncentration som bestemt ved pilocarpiniontoforese
Tidsramme: Baseline, dag 41
Baseline, dag 41
Ændring fra baseline i CFTR-protein i næseslimhinden som bestemt ved immunfluorescens
Tidsramme: Baseline for cyklus 1 og cyklus 2, dag 14 og dag 28 i cyklus 1 og cyklus 2 (1 cyklus=28 dage)
Baseline for cyklus 1 og cyklus 2, dag 14 og dag 28 i cyklus 1 og cyklus 2 (1 cyklus=28 dage)
Ændring fra baseline i nonsensmutations-CFTR-mRNA i næseslimhinden som bestemt ved kvantitativ polymerasekædereaktion (PCR) assay
Tidsramme: Baseline for cyklus 1 og cyklus 2, dag 14 og dag 28 i cyklus 1 og cyklus 2 (1 cyklus=28 dage)
Baseline for cyklus 1 og cyklus 2, dag 14 og dag 28 i cyklus 1 og cyklus 2 (1 cyklus=28 dage)
Ændring fra baseline i antallet af neutrofiler i blodet
Tidsramme: Baseline op til dag 56
Baseline op til dag 56
Ændring fra baseline i lungefunktion målt ved spirometri
Tidsramme: Baseline for cyklus 1 og cyklus 2, dag 14 i cyklus 1 og cyklus 2 (1 cyklus=28 dage)
Baseline for cyklus 1 og cyklus 2, dag 14 i cyklus 1 og cyklus 2 (1 cyklus=28 dage)
Ændring fra baseline i kropsvægt
Tidsramme: Baseline for cyklus 1 og cyklus 2, dag 28 i cyklus 1 og cyklus 2 (1 cyklus=28 dage)
Baseline for cyklus 1 og cyklus 2, dag 28 i cyklus 1 og cyklus 2 (1 cyklus=28 dage)
Overholdelse af undersøgelsesbehandling
Tidsramme: Baseline op til dag 56
Baseline op til dag 56
Farmakokinetik (PK): Tid til maksimal koncentration (Tmax) af Ataluren
Tidsramme: 0 (førdosis), 1, 2, 3 og 4 timer (timer) efter dosis af middagsdosis; 0 (førdosis), 1, 2, 3, 4 og 12 timer efter dosis af aftendosis på dag 1 og dag 27
0 (førdosis), 1, 2, 3 og 4 timer (timer) efter dosis af middagsdosis; 0 (førdosis), 1, 2, 3, 4 og 12 timer efter dosis af aftendosis på dag 1 og dag 27
PK: Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af Ataluren
Tidsramme: 0 (førdosis), 1, 2, 3 og 4 timer efter dosis af morgendosis; 0 (førdosis), 1, 2, 3 og 4 timer efter dosis af middagsdosis; og 0 timer (førdosis), 1, 2, 3, 4 og 12 timer efter dosis af aftendosis på dag 1 og 13 i cyklus 1 og 2 (1 cyklus=28 dage)
0 (førdosis), 1, 2, 3 og 4 timer efter dosis af morgendosis; 0 (førdosis), 1, 2, 3 og 4 timer efter dosis af middagsdosis; og 0 timer (førdosis), 1, 2, 3, 4 og 12 timer efter dosis af aftendosis på dag 1 og 13 i cyklus 1 og 2 (1 cyklus=28 dage)
PK: Areal under plasmakoncentrationstidskurven (AUC) for Ataluren
Tidsramme: 0 (førdosis), 1, 2, 3 og 4 timer efter dosis af morgendosis; 0 (førdosis), 1, 2, 3 og 4 timer efter dosis af middagsdosis; og 0 timer (førdosis), 1, 2, 3, 4 og 12 timer efter dosis af aftendosis på dag 1 og 13 i cyklus 1 og 2 (1 cyklus=28 dage)
0 (førdosis), 1, 2, 3 og 4 timer efter dosis af morgendosis; 0 (førdosis), 1, 2, 3 og 4 timer efter dosis af middagsdosis; og 0 timer (førdosis), 1, 2, 3, 4 og 12 timer efter dosis af aftendosis på dag 1 og 13 i cyklus 1 og 2 (1 cyklus=28 dage)
PK: Terminal eliminationshalveringstid (T1/2) af Ataluren
Tidsramme: 0 (førdosis), 1, 2, 3 og 4 timer efter dosis af morgendosis; 0 (førdosis), 1, 2, 3 og 4 timer efter dosis af middagsdosis; og 0 timer (førdosis), 1, 2, 3, 4 og 12 timer efter dosis af aftendosis på dag 1 og 13 i cyklus 1 og 2 (1 cyklus=28 dage)
0 (førdosis), 1, 2, 3 og 4 timer efter dosis af morgendosis; 0 (førdosis), 1, 2, 3 og 4 timer efter dosis af middagsdosis; og 0 timer (førdosis), 1, 2, 3, 4 og 12 timer efter dosis af aftendosis på dag 1 og 13 i cyklus 1 og 2 (1 cyklus=28 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

PTC Therapeutics

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Eiten Kerem, MD, Hadassah University Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

30. november 2005

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

31. maj 2006

Studieafslutning (FAKTISKE)

31. maj 2006

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. oktober 2005

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. oktober 2005

Først opslået (SKØN)

12. oktober 2005

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

11. juni 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. juni 2020

Sidst verificeret

1. juni 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PTC124-GD-005-CF
  • 20050188

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner