Sicurezza ed efficacia di Ataluren (PTC124) per la fibrosi cistica

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di FC basata su prove documentate di un test del sudore decisamente anormale (cloruro nel sudore >60 milliequivalenti/litro [mEq/litro]).
• Secrezione di cloruro anomala misurata mediante TEPD (valutazione TEPD inferiore a -5 mV della secrezione di cloruro con amiloride e isoproterenolo privi di cloruro).
• Presenza di una mutazione senza senso in uno degli alleli del gene CFTR.
• Età ≥18 anni.
• Peso corporeo ≥40 kg.
• Volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) ≥40% del previsto per età, sesso e altezza (standard di Knudson).
• Saturazione dell'ossigeno (misurata mediante pulsossimetria) ≥92% in aria ambiente.
• Disponibilità dei partecipanti di sesso maschile e femminile, se non chirurgicamente sterili, ad astenersi da rapporti sessuali o utilizzare una barriera o un metodo medico di contraccezione durante la somministrazione del farmaco in studio e i periodi di follow-up.
• Test di gravidanza negativo (per donne in età fertile).
• Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di somministrazione del farmaco, le procedure dello studio e le restrizioni dello studio.
• Capacità di fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Condizioni mediche precedenti o in corso, anamnesi, risultati fisici, risultati dell'ECG o anomalie di laboratorio che, a parere dello sperimentatore, potrebbero influire negativamente sulla sicurezza del partecipante, rendono improbabile il completamento del corso del trattamento o del follow-up, o potrebbe compromettere la valutazione dei risultati dello studio.
• - Malattia acuta in corso comprese infezioni acute delle vie respiratorie superiori o inferiori entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
• - Anamnesi di complicanze maggiori di malattie polmonari nei 2 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio.
• Anomalie alla radiografia del torace di screening che suggeriscono una malattia polmonare attiva clinicamente significativa diversa dalla FC, o nuove anomalie significative che possono essere indicative di un coinvolgimento polmonare attivo clinicamente significativo secondario alla FC.
• Antigene di superficie dell'epatite B positivo, test anticorpale dell'epatite C o test del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Emoglobina <10 grammi per decilitro (g/dL).
• Albumina sierica <2,5 g/dL.
• Funzionalità epatica anormale (alanina aminotransferasi sierica [ALT], aspartato aminotransferasi [AST], gamma-glutamil transferasi [GGT], fosfatasi alcalina, lattato deidrogenasi [LDH] o bilirubina totale > limite superiore della norma).
• Funzionalità renale anormale (creatinina sierica > 1,5 volte il limite superiore della norma).
• Gravidanza o allattamento.
• Storia di trapianto di organo solido o ematologico.
• Esposizione a un altro farmaco sperimentale entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Partecipazione continua a qualsiasi altra sperimentazione clinica terapeutica.
• Uso continuato di agonisti del recettore gamma attivato dal proliferatore del perossisoma del tiazolidinedione (PPAR γ), ad es. rosiglitazone (Avandia® o equivalente) o pioglitazone (Actos® o equivalente)
• Modifica dei farmaci intranasali (incluso l'uso di corticosteroidi, cromolyn, ipratropio bromuro, fenilefrina o ossimetazolina) entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Modifica del trattamento con corticosteroidi sistemici o per via inalatoria entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Uso o necessità di gentamicina o amikacina per via inalatoria entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio o durante il trattamento in studio.
• Necessità di antibiotici aminoglicosidici sistemici entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.