Atalureenin (PTC124) turvallisuus ja tehokkuus kystisessä fibroosissa
keskiviikko 10. kesäkuuta 2020 päivittänyt: PTC Therapeutics
Vaiheen 2 tutkimus PTC124:stä suun kautta nonsense-mutaatiovälitteisen kystisen fibroosin hoitona
Joillakin kystistä fibroosia (CF) sairastavilla potilailla taudin aiheuttaa nonsense-mutaatio (ennenaikainen lopetuskodoni) geenissä, joka tekee kystisen fibroosin transmembraanisen säätelijän (CFTR) proteiinin.
Atalureenin on osoitettu osittain palauttavan CFTR-tuotannon CF-eläimillä nonsense-mutaation vuoksi.
Tämän tutkimuksen päätarkoitus on ymmärtää, voiko atalureeni turvallisesti lisätä funktionaalista CFTR-proteiinia CF-potilaiden soluissa nonsense-mutaation vuoksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa osallistujia, joilla on nonsense-mutaation aiheuttama CF, hoidetaan uudella tutkimuslääkkeellä nimeltä ataluren. Arviointimenettelyt sen määrittämiseksi, kelpaako osallistuja tutkimukseen, suoritetaan 21 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista. Sopivat osallistujat, jotka päättävät ilmoittautua tutkimukseen, osallistuvat sitten kahteen 28 päivän hoito- ja seurantajaksoon (yhteensä 56 päivää). Jokaisen 14 atalureenihoidon vuorokauden alussa ja lopussa majoitetaan 2 yötä kliinisessä tutkimuskeskuksessa, mikä tarkoittaa, että kliinisen tutkimuskeskuksen aikana on neljä 2 yötä.
Yksi tutkimuksen mittauksista on transepiteliaalinen potentiaaliero (TEPD), joka tunnetaan myös nimellä nasaalinen potentiaaliero ja joka tarjoaa herkän arvion natriumin ja kloridin kuljetuksesta suoraan eritysepiteelisoluissa. TEPD-arvioinnit tehdään nenän epiteelisoluille, jotka vuoraavat alemman turbinaattien, koska näihin soluihin on helpompi päästä käsiksi kuin alempia hengitysteitä vuoraaviin hengitysteiden epiteelisoluihin, ja niillä on osoitettu olevan samat ioninkuljetusominaisuudet. Päätepisteenä TEPD:llä on se etu, että se pystyy havaitsemaan kloridin kuljetusmuutoksia, jotka ovat kvantitatiivista integraatiota CFTR:n läsnäolosta, toiminnallisesta aktiivisuudesta ja apikaalisesta sijainnista hengitystiesoluissa. Lisäksi se on suora CFTR-aktiivisuuden mitta, johon CF:n tukevat tai palliatiiviset hoidot eivät todennäköisesti vaikuta (lukuun ottamatta mahdollisesti systeemisesti annettavia aminoglykosidiantibiootteja).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
24
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Jerusalem, Israel, 91240
- Hadassah University Hospital - Mount Scopus
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- CF-diagnoosi perustuu dokumentoituun todisteeseen vakuuttavasti epänormaalista hikoilutestistä (hikikloridi > 60 milliekvivalenttia/litra [mEq/l]).
- Epänormaali kloridin eritys mitattuna TEPD:llä (alle -5 mV TEPD-arvio kloridin erittymisestä kloridivapaalla amiloridilla ja isoproterenolilla).
- nonsense-mutaation esiintyminen yhdessä CFTR-geenin alleeleista.
- Ikä ≥18 vuotta.
- Kehon paino ≥40 kg.
- Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) ≥40 % iän, sukupuolen ja pituuden ennustetusta (Knudsonin standardit).
- Happisaturaatio (pulssioksimetrialla mitattuna) ≥92 % huoneilmasta.
- Mies- ja naispuolisten osallistujien, elleivät he ole kirurgisesti steriilejä, halukkuus pidättäytyä seksuaalisesta kanssakäymisestä tai käyttää estettä tai lääketieteellistä ehkäisymenetelmää tutkimuslääkkeen antamisen ja seurantajaksojen aikana.
- Negatiivinen raskaustesti (hedelmällisessä iässä oleville naisille).
- Halu ja kyky noudattaa määrättyjä käyntejä, lääkehoitosuunnitelmaa, opiskelumenettelyjä ja opiskelurajoituksia.
- Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi tai meneillään oleva sairaus, sairaushistoria, fyysiset löydökset, EKG-löydökset tai laboratoriopoikkeavuus, jotka tutkijan näkemyksen mukaan voivat vaikuttaa haitallisesti osallistujan turvallisuuteen, tekee hoidon tai seurannan loppuun saattamisen epätodennäköiseksi, tai voisi heikentää opintojen tulosten arviointia.
- Jatkuva akuutti sairaus, mukaan lukien akuutit ylä- tai alahengitystieinfektiot 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Aiemmat keuhkosairauden vakavat komplikaatiot 2 kuukauden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Poikkeavuudet rintakehän röntgentutkimuksessa, jotka viittaavat kliinisesti merkittävään aktiiviseen keuhkosairauteen, joka ei ole CF, tai uusia, merkittäviä poikkeavuuksia, jotka voivat viitata kliinisesti merkittävään aktiiviseen keuhkosairauteen CF:n seurauksena.
- Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni, hepatiitti C -vasta-ainetesti tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) -testi.
- Hemoglobiini <10 grammaa desilitrassa (g/dl).
- Seerumin albumiini <2,5 g/dl.
- Epänormaali maksan toiminta (seerumin alaniiniaminotransferaasi [ALT], aspartaattiaminotransferaasi [AST], gamma-glutamyylitransferaasi [GGT], alkalinen fosfataasi, laktaattidehydrogenaasi [LDH] tai kokonaisbilirubiini > normaalin yläraja).
- Epänormaali munuaisten toiminta (seerumin kreatiniini > 1,5 kertaa normaalin yläraja).
- Raskaus tai imetys.
- Aiemmat kiinteän elimen tai hematologiset siirrot.
- Altistuminen toiselle tutkimuslääkkeelle 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Jatkuva osallistuminen muihin terapeuttisiin kliinisiin tutkimuksiin.
- Tiatsolidiinidioniperoksisomiproliferaattoriaktivoitujen reseptorigamma-agonistien (PPAR γ) jatkuva käyttö, esim. rosiglitatsoni (Avandia® tai vastaava) tai pioglitatsoni (Actos® tai vastaava)
- Muutos intranasaalisissa lääkkeissä (mukaan lukien kortikosteroidien, kromolyynin, ipratropiumbromidin, fenyyliefriinin tai oksimetatsoliinin käyttö) 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Muutos hoitoon systeemisillä tai inhaloitavilla kortikosteroideilla 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Inhaloitavan gentamysiinin tai amikasiinin käyttö tai vaatimus 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai tutkimushoidon aikana.
- Vaatimus systeemisille aminoglykosidiantibiooteille 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Ataluren
Sykli 1: Ensimmäisen 28 päivän aikana atalureenihoitoa otetaan 3 kertaa päivässä aterioiden yhteydessä 14 päivän ajan annoksilla 4 milligrammaa/kg (mg/kg) (aamiainen), 4 mg/kg (lounas) ja 8 mg/kg (illallinen); sen jälkeen on 14 päivän tauko ilman hoitoa. Sykli 2: Toisen 28 päivän jakson aikana atalureenihoitoa otetaan 3 kertaa päivässä aterioiden yhteydessä 14 päivän ajan annoksilla 10 mg/kg (aamiainen), 10 mg/kg (lounas) ja 20 mg/kg ( illallinen); sen jälkeen on 14 päivän tauko ilman hoitoa. |
Ataluren toimitetaan vaniljanmakuisena jauheena, joka sekoitetaan veteen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutos lähtötilanteesta käsittelyn loppuun kokonaiskloridikuljetuksessa
Aikaikkuna: Syklin 1 ja syklin 2 perusviiva, syklin 1 ja syklin 2 päivä 14 ja päivä 28 (1 sykli = 28 päivää)
|
Syklin 1 ja syklin 2 perusviiva, syklin 1 ja syklin 2 päivä 14 ja päivä 28 (1 sykli = 28 päivää)
|
|
Kloridin kuljetusvasteen saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Syklin 1 ja syklin 2 perusviiva ja syklin 1 ja 28 päivä (1 sykli = 28 päivää)
|
Syklin 1 ja syklin 2 perusviiva ja syklin 1 ja 28 päivä (1 sykli = 28 päivää)
|
|
Osallistujien määrä, joiden kloridikuljetus normalisoitui lähtötilanteen ja hoidon päättymisen välillä
Aikaikkuna: Syklin 1 ja syklin 2 perusviiva ja syklin 1 ja 28 päivä (1 sykli = 28 päivää)
|
Syklin 1 ja syklin 2 perusviiva ja syklin 1 ja 28 päivä (1 sykli = 28 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutos lähtötilanteesta nenän kloridin erittymisessä transepiteliaalisen potentiaalieron (TEPD) perusteella arvioituna
Aikaikkuna: Syklin 1 ja syklin 2 perusviiva, syklin 1 ja syklin 2 päivä 14 ja päivä 28 (1 sykli = 28 päivää)
|
Syklin 1 ja syklin 2 perusviiva, syklin 1 ja syklin 2 päivä 14 ja päivä 28 (1 sykli = 28 päivää)
|
|
Muutos lähtötasosta hikikloridipitoisuudessa pilokarpiini-iontoforeesilla määritettynä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 41
|
Lähtötilanne, päivä 41
|
|
Muutos lähtötasosta nenän limakalvon CFTR-proteiinissa immunofluoresenssilla määritettynä
Aikaikkuna: Syklin 1 ja syklin 2 perusviiva, syklin 1 ja syklin 2 päivä 14 ja päivä 28 (1 sykli = 28 päivää)
|
Syklin 1 ja syklin 2 perusviiva, syklin 1 ja syklin 2 päivä 14 ja päivä 28 (1 sykli = 28 päivää)
|
|
Muutos lähtötasosta nonsense-mutaation CFTR-mRNA:ssa nenän limakalvossa kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla (PCR) määritettynä
Aikaikkuna: Syklin 1 ja syklin 2 perusviiva, syklin 1 ja syklin 2 päivä 14 ja päivä 28 (1 sykli = 28 päivää)
|
Syklin 1 ja syklin 2 perusviiva, syklin 1 ja syklin 2 päivä 14 ja päivä 28 (1 sykli = 28 päivää)
|
|
Muutos lähtötasosta neutrofiilien määrässä veressä
Aikaikkuna: Perustaso päivään 56 asti
|
Perustaso päivään 56 asti
|
|
Muutos lähtötasosta keuhkojen toiminnassa spirometrialla mitattuna
Aikaikkuna: Syklin 1 ja syklin 2 perusviiva, syklin 1 ja syklin 2 päivä 14 (1 sykli = 28 päivää)
|
Syklin 1 ja syklin 2 perusviiva, syklin 1 ja syklin 2 päivä 14 (1 sykli = 28 päivää)
|
|
Kehonpainon muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Syklin 1 ja 2 perusviiva, syklin 1 ja 28 päivä (1 sykli = 28 päivää)
|
Syklin 1 ja 2 perusviiva, syklin 1 ja 28 päivä (1 sykli = 28 päivää)
|
|
Tutkimushoidon noudattaminen
Aikaikkuna: Perustaso päivään 56 asti
|
Perustaso päivään 56 asti
|
|
Farmakokinetiikka (PK): Aika Atalureenin maksimipitoisuuteen (Tmax).
Aikaikkuna: 0 (ennen annosta), 1, 2, 3 ja 4 tuntia (tuntia) keskipäivän annoksen annoksen jälkeen; 0 (ennen annosta), 1, 2, 3, 4 ja 12 tuntia iltaannoksen ottamisen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 27
|
0 (ennen annosta), 1, 2, 3 ja 4 tuntia (tuntia) keskipäivän annoksen annoksen jälkeen; 0 (ennen annosta), 1, 2, 3, 4 ja 12 tuntia iltaannoksen ottamisen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 27
|
|
PK: Atalureenin enimmäispitoisuus plasmassa (Cmax).
Aikaikkuna: 0 (ennen annosta), 1, 2, 3 ja 4 tuntia aamuannoksen ottamisen jälkeen; 0 (ennen annosta), 1, 2, 3 ja 4 tuntia keskipäivän annoksen ottamisen jälkeen; ja 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 3, 4 ja 12 tuntia iltaannoksen ottamisen jälkeen syklien 1 ja 2 päivinä 1 ja 13 (1 sykli = 28 päivää)
|
0 (ennen annosta), 1, 2, 3 ja 4 tuntia aamuannoksen ottamisen jälkeen; 0 (ennen annosta), 1, 2, 3 ja 4 tuntia keskipäivän annoksen ottamisen jälkeen; ja 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 3, 4 ja 12 tuntia iltaannoksen ottamisen jälkeen syklien 1 ja 2 päivinä 1 ja 13 (1 sykli = 28 päivää)
|
|
PK: Atalurenin plasmakonsentraatio-aikakäyrän (AUC) alla oleva alue
Aikaikkuna: 0 (ennen annosta), 1, 2, 3 ja 4 tuntia aamuannoksen ottamisen jälkeen; 0 (ennen annosta), 1, 2, 3 ja 4 tuntia keskipäivän annoksen ottamisen jälkeen; ja 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 3, 4 ja 12 tuntia iltaannoksen ottamisen jälkeen syklien 1 ja 2 päivinä 1 ja 13 (1 sykli = 28 päivää)
|
0 (ennen annosta), 1, 2, 3 ja 4 tuntia aamuannoksen ottamisen jälkeen; 0 (ennen annosta), 1, 2, 3 ja 4 tuntia keskipäivän annoksen ottamisen jälkeen; ja 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 3, 4 ja 12 tuntia iltaannoksen ottamisen jälkeen syklien 1 ja 2 päivinä 1 ja 13 (1 sykli = 28 päivää)
|
|
PK: Atalurenin terminaalin eliminoinnin puoliintumisaika (T1/2).
Aikaikkuna: 0 (ennen annosta), 1, 2, 3 ja 4 tuntia aamuannoksen ottamisen jälkeen; 0 (ennen annosta), 1, 2, 3 ja 4 tuntia keskipäivän annoksen ottamisen jälkeen; ja 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 3, 4 ja 12 tuntia iltaannoksen ottamisen jälkeen syklien 1 ja 2 päivinä 1 ja 13 (1 sykli = 28 päivää)
|
0 (ennen annosta), 1, 2, 3 ja 4 tuntia aamuannoksen ottamisen jälkeen; 0 (ennen annosta), 1, 2, 3 ja 4 tuntia keskipäivän annoksen ottamisen jälkeen; ja 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 3, 4 ja 12 tuntia iltaannoksen ottamisen jälkeen syklien 1 ja 2 päivinä 1 ja 13 (1 sykli = 28 päivää)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Eiten Kerem, MD, Hadassah University Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Keskiviikko 30. marraskuuta 2005
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 31. toukokuuta 2006
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 31. toukokuuta 2006
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 7. lokakuuta 2005
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 11. lokakuuta 2005
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Keskiviikko 12. lokakuuta 2005
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Torstai 11. kesäkuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 10. kesäkuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. kesäkuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PTC124-GD-005-CF
- 20050188
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .