Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og effekt av Ataluren (PTC124) for cystisk fibrose

10. juni 2020 oppdatert av: PTC Therapeutics

En fase 2-studie av PTC124 som en oral behandling for nonsens-mutasjonsmediert cystisk fibrose

Hos noen deltakere med cystisk fibrose (CF) er sykdommen forårsaket av en nonsensmutasjon (prematur stoppkodon) i genet som lager cystisk fibrose transmembrane regulator (CFTR) protein. Ataluren har vist seg å delvis gjenopprette CFTR-produksjonen hos dyr med CF på grunn av en nonsens-mutasjon. Hovedformålet med denne studien er å forstå om ataluren trygt kan øke funksjonelt CFTR-protein i cellene til deltakere med CF på grunn av en nonsens-mutasjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I denne studien vil deltakere med CF på grunn av en nonsensmutasjon bli behandlet med et nytt undersøkelsesmiddel kalt ataluren. Evalueringsprosedyrer for å avgjøre om en deltaker kvalifiserer for studien vil bli utført innen 21 dager før behandlingsstart. Kvalifiserte deltakere som velger å melde seg på studien vil da delta i to 28-dagers behandlings- og oppfølgingsperioder (totalt 56 dager). Det vil være 2-netters opphold ved klinisk forskningssenter i begynnelsen og ved slutten av hver 14. dagers atalurenbehandling, noe som betyr at det vil være fire 2-netters opphold ved klinisk forskningssenter i løpet av studien.

En av målingene for studien er transepitelial potential difference (TEPD), som også er kjent som nasal potential difference og gir en sensitiv evaluering av natrium- og kloridtransport direkte i sekretoriske epitelceller. TEPD-vurderinger er gjort på neseepitelcellene som fletter den nedre turbinatet fordi disse cellene er lettere tilgjengelige enn de respiratoriske epitelcellene i de nedre luftveiene og har vist seg å ha de samme ionetransportegenskapene. Som et endepunkt har TEPD fordelen at den kan oppdage endringer i kloridtransport som er en kvantitativ integrasjon av tilstedeværelsen, funksjonell aktivitet og apikale plassering av CFTR i luftveisceller. Videre er det et direkte mål på CFTR-aktivitet som sannsynligvis ikke vil bli påvirket av støttende eller lindrende behandlinger for CF (med mulig unntak av systemisk administrerte aminoglykosid-antibiotika).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 91240
        • Hadassah University Hospital - Mount Scopus

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av CF basert på dokumentert bevis på en endelig unormal svettetest (svetteklorid >60 milliekvivalenter/liter [mEq/liter]).
  • Unormal kloridsekresjon målt ved TEPD (en mindre enn -5 mV TEPD-vurdering av kloridsekresjon med kloridfritt amilorid og isoproterenol).
  • Tilstedeværelse av en nonsens-mutasjon i en av allelene til CFTR-genet.
  • Alder ≥18 år.
  • Kroppsvekt ≥40 kg.
  • Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) ≥40 % av spådd for alder, kjønn og høyde (Knudson-standarder).
  • Oksygenmetning (målt ved pulsoksymetri) ≥92 % på romluft.
  • Mannlige og kvinnelige deltakeres vilje, om ikke kirurgisk sterile, til å avstå fra seksuell omgang eller bruke en barriere eller medisinsk prevensjonsmetode under administrasjonen av studiemedikamentet og oppfølgingsperioder.
  • Negativ graviditetstest (for kvinner i fertil alder).
  • Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, plan for legemiddeladministrasjon, studieprosedyrer og studierestriksjoner.
  • Evne til å gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere eller pågående medisinsk tilstand, sykehistorie, fysiske funn, EKG-funn eller laboratorieavvik som, etter etterforskerens mening, kan påvirke sikkerheten til deltakeren negativt, gjør det usannsynlig at behandlingsforløpet eller oppfølgingen vil bli fullført, eller kan svekke vurderingen av studieresultater.
  • Pågående akutt sykdom inkludert akutte øvre eller nedre luftveisinfeksjoner innen 2 uker før start av studiebehandling.
  • Anamnese med store komplikasjoner av lungesykdom innen 2 måneder før start av studiebehandling.
  • Abnormiteter på screening av røntgen av thorax som tyder på klinisk signifikant aktiv lungesykdom annen enn CF, eller nye, signifikante abnormiteter som kan være indikasjon på klinisk signifikant aktiv lungepåvirkning sekundært til CF.
  • Positivt hepatitt B overflateantigen, hepatitt C antistofftest eller test for humant immunsviktvirus (HIV).
  • Hemoglobin <10 gram per desiliter (g/dL).
  • Serumalbumin <2,5 g/dL.
  • Unormal leverfunksjon (serumalaninaminotransferase [ALT], aspartataminotransferase [AST], gamma-glutamyltransferase [GGT], alkalisk fosfatase, laktatdehydrogenase [LDH], eller total bilirubin > øvre normalgrense).
  • Unormal nyrefunksjon (serumkreatinin >1,5 ganger øvre normalgrense).
  • Graviditet eller amming.
  • Historie med solid organ- eller hematologisk transplantasjon.
  • Eksponering for et annet undersøkelseslegemiddel innen 14 dager før start av studiebehandling.
  • Kontinuerlig deltakelse i enhver annen terapeutisk klinisk utprøving.
  • Pågående bruk av tiazolidindionperoksisomproliferatoraktiverte reseptor gamma (PPAR γ) agonister, f.eks. rosiglitazon (Avandia® eller tilsvarende) eller pioglitazon (Actos® eller tilsvarende)
  • Endring i intranasale medisiner (inkludert bruk av kortikosteroider, kromolyn, ipratropiumbromid, fenylefrin eller oksymetazolin) innen 14 dager før start av studiebehandling.
  • Endring i behandling med systemiske eller inhalerte kortikosteroider innen 14 dager før start av studiebehandling.
  • Bruk eller behov for inhalert gentamicin eller amikacin innen 14 dager før start av studiebehandling eller under studiebehandling.
  • Krav til systemiske aminoglykosid-antibiotika innen 14 dager før start av studiebehandling.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Ataluren

Syklus 1: I løpet av den første 28-dagers perioden vil atalurenbehandling bli tatt 3 ganger daglig med måltider i 14 dager i doser på 4 milligram/kilogram (mg/kg) (frokost), 4 mg/kg (lunsj) og 8 mg/kg (middag); det vil da være et intervall på 14 dager uten behandling.

Syklus 2: I løpet av den andre 28-dagers perioden vil atalurenbehandling bli tatt 3 ganger daglig med måltider i 14 dager i doser på 10 mg/kg (frokost), 10 mg/kg (lunsj) og 20 mg/kg ( middag); det vil da være et intervall på 14 dager uten behandling.
Legemiddel: Ataluren
Ataluren vil bli levert som et pulver med vaniljesmak som skal blandes med vann.
Andre navn:
  • PTC124

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Endring fra baseline til slutt på behandling i total kloridtransport
Tidsramme: Grunnlinje for syklus 1 og syklus 2, dag 14 og dag 28 av syklus 1 og syklus 2 (1 syklus=28 dager)
Grunnlinje for syklus 1 og syklus 2, dag 14 og dag 28 av syklus 1 og syklus 2 (1 syklus=28 dager)
Antall deltakere med kloridtransportrespons
Tidsramme: Grunnlinje for syklus 1 og syklus 2 og dag 28 av syklus 1 og syklus 2 (1 syklus=28 dager)
Grunnlinje for syklus 1 og syklus 2 og dag 28 av syklus 1 og syklus 2 (1 syklus=28 dager)
Antall deltakere med normalisering av kloridtransport mellom baseline og behandlingsslutt
Tidsramme: Grunnlinje for syklus 1 og syklus 2 og dag 28 av syklus 1 og syklus 2 (1 syklus=28 dager)
Grunnlinje for syklus 1 og syklus 2 og dag 28 av syklus 1 og syklus 2 (1 syklus=28 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Endring fra baseline i nasal kloridsekresjon vurdert av transepitelpotensialforskjell (TEPD)
Tidsramme: Grunnlinje for syklus 1 og syklus 2, dag 14 og dag 28 av syklus 1 og syklus 2 (1 syklus=28 dager)
Grunnlinje for syklus 1 og syklus 2, dag 14 og dag 28 av syklus 1 og syklus 2 (1 syklus=28 dager)
Endring fra baseline i svettekloridkonsentrasjon som bestemt ved pilokarpiniontoforese
Tidsramme: Grunnlinje, dag 41
Grunnlinje, dag 41
Endring fra baseline i CFTR-protein i neseslimhinnen som bestemt av immunfluorescens
Tidsramme: Grunnlinje for syklus 1 og syklus 2, dag 14 og dag 28 av syklus 1 og syklus 2 (1 syklus=28 dager)
Grunnlinje for syklus 1 og syklus 2, dag 14 og dag 28 av syklus 1 og syklus 2 (1 syklus=28 dager)
Endring fra baseline i nonsensmutasjon CFTR mRNA i neseslimhinnen som bestemt ved kvantitativ polymerasekjedereaksjon (PCR) analyse
Tidsramme: Grunnlinje for syklus 1 og syklus 2, dag 14 og dag 28 av syklus 1 og syklus 2 (1 syklus=28 dager)
Grunnlinje for syklus 1 og syklus 2, dag 14 og dag 28 av syklus 1 og syklus 2 (1 syklus=28 dager)
Endring fra baseline i antall nøytrofiler i blod
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 56
Grunnlinje frem til dag 56
Endring fra baseline i lungefunksjon målt ved spirometri
Tidsramme: Grunnlinje for syklus 1 og syklus 2, dag 14 av syklus 1 og syklus 2 (1 syklus=28 dager)
Grunnlinje for syklus 1 og syklus 2, dag 14 av syklus 1 og syklus 2 (1 syklus=28 dager)
Endring fra baseline i kroppsvekt
Tidsramme: Grunnlinje for syklus 1 og syklus 2, dag 28 av syklus 1 og syklus 2 (1 syklus=28 dager)
Grunnlinje for syklus 1 og syklus 2, dag 28 av syklus 1 og syklus 2 (1 syklus=28 dager)
Overholdelse av studiebehandling
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 56
Grunnlinje frem til dag 56
Farmakokinetikk (PK): Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax) av Ataluren
Tidsramme: 0 (førdose), 1, 2, 3 og 4 timer (timer) etter dose av middagsdosen; 0 (førdose), 1, 2, 3, 4 og 12 timer etter dose av kveldsdosen på dag 1 og dag 27
0 (førdose), 1, 2, 3 og 4 timer (timer) etter dose av middagsdosen; 0 (førdose), 1, 2, 3, 4 og 12 timer etter dose av kveldsdosen på dag 1 og dag 27
PK: Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av Ataluren
Tidsramme: 0 (førdose), 1, 2, 3 og 4 timer etter dose av morgendosen; 0 (førdose), 1, 2, 3 og 4 timer etter dose av middagsdosen; og 0 timer (førdose), 1, 2, 3, 4 og 12 timer etter dose av kveldsdosen på dag 1 og 13 i syklus 1 og 2 (1 syklus=28 dager)
0 (førdose), 1, 2, 3 og 4 timer etter dose av morgendosen; 0 (førdose), 1, 2, 3 og 4 timer etter dose av middagsdosen; og 0 timer (førdose), 1, 2, 3, 4 og 12 timer etter dose av kveldsdosen på dag 1 og 13 i syklus 1 og 2 (1 syklus=28 dager)
PK: Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven (AUC) til Ataluren
Tidsramme: 0 (førdose), 1, 2, 3 og 4 timer etter dose av morgendosen; 0 (førdose), 1, 2, 3 og 4 timer etter dose av middagsdosen; og 0 timer (førdose), 1, 2, 3, 4 og 12 timer etter dose av kveldsdosen på dag 1 og 13 i syklus 1 og 2 (1 syklus=28 dager)
0 (førdose), 1, 2, 3 og 4 timer etter dose av morgendosen; 0 (førdose), 1, 2, 3 og 4 timer etter dose av middagsdosen; og 0 timer (førdose), 1, 2, 3, 4 og 12 timer etter dose av kveldsdosen på dag 1 og 13 i syklus 1 og 2 (1 syklus=28 dager)
PK: Terminal eliminering halveringstid (T1/2) av Ataluren
Tidsramme: 0 (førdose), 1, 2, 3 og 4 timer etter dose av morgendosen; 0 (førdose), 1, 2, 3 og 4 timer etter dose av middagsdosen; og 0 timer (førdose), 1, 2, 3, 4 og 12 timer etter dose av kveldsdosen på dag 1 og 13 i syklus 1 og 2 (1 syklus=28 dager)
0 (førdose), 1, 2, 3 og 4 timer etter dose av morgendosen; 0 (førdose), 1, 2, 3 og 4 timer etter dose av middagsdosen; og 0 timer (førdose), 1, 2, 3, 4 og 12 timer etter dose av kveldsdosen på dag 1 og 13 i syklus 1 og 2 (1 syklus=28 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

PTC Therapeutics

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Eiten Kerem, MD, Hadassah University Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

30. november 2005

Primær fullføring (FAKTISKE)

31. mai 2006

Studiet fullført (FAKTISKE)

31. mai 2006

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. oktober 2005

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. oktober 2005

Først lagt ut (ANSLAG)

12. oktober 2005

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

11. juni 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. juni 2020

Sist bekreftet

1. juni 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PTC124-GD-005-CF
  • 20050188

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere