Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i skuteczność Atalurenu (PTC124) w leczeniu mukowiscydozy

10 czerwca 2020 zaktualizowane przez: PTC Therapeutics

Badanie fazy 2 PTC124 jako doustnego leczenia mukowiscydozy, w której pośredniczy mutacja nonsensowna

U niektórych uczestników z mukowiscydozą (CF) choroba jest spowodowana mutacją nonsensowną (przedwczesny kodon stop) w genie wytwarzającym białko regulatora przezbłonowego mukowiscydozy (CFTR). Wykazano, że Ataluren częściowo przywraca produkcję CFTR u zwierząt z mukowiscydozą z powodu mutacji nonsensownej. Głównym celem tego badania jest zrozumienie, czy ataluren może bezpiecznie zwiększać funkcjonalne białko CFTR w komórkach uczestników z mukowiscydozą z powodu nonsensownej mutacji.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W tym badaniu uczestnicy z CF z powodu mutacji nonsensownej będą leczeni nowym eksperymentalnym lekiem o nazwie ataluren. Procedury oceny w celu ustalenia, czy uczestnik kwalifikuje się do badania, zostaną przeprowadzone w ciągu 21 dni przed rozpoczęciem leczenia. Kwalifikujący się uczestnicy, którzy zdecydują się zapisać do badania, wezmą następnie udział w dwóch 28-dniowych okresach leczenia i obserwacji (łącznie 56 dni). Na początku i na końcu każdego 14-dniowego leczenia atalurenem przewidziany jest 2-dniowy pobyt w ośrodku badań klinicznych, co oznacza, że ​​w trakcie trwania badania odbędą się 4 pobyty 2-dniowe w ośrodku badań klinicznych.

Jednym z pomiarów do badania jest przeznabłonkowa różnica potencjałów (TEPD), znana również jako nosowa różnica potencjałów, która zapewnia czułą ocenę transportu sodu i chlorków bezpośrednio w wydzielniczych komórkach nabłonka. Oceny TEPD dokonuje się na komórkach nabłonka nosa wyściełających dolną małżowinę nosową, ponieważ te komórki są łatwiej dostępne niż komórki nabłonka dróg oddechowych wyściełające dolne drogi oddechowe i wykazano, że mają te same właściwości transportu jonów. Jako punkt końcowy TEPD ma tę zaletę, że może wykryć zmiany transportu chlorków, które są ilościową integracją obecności, aktywności funkcjonalnej i wierzchołkowej lokalizacji CFTR w komórkach dróg oddechowych. Co więcej, jest to bezpośrednia miara aktywności CFTR, na którą prawdopodobnie nie wpłynie wspomagające lub paliatywne leczenie mukowiscydozy (z możliwym wyjątkiem systemowo podawanych antybiotyków aminoglikozydowych).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

24

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Izrael
      • Jerusalem, Izrael, 91240
        • Hadassah University Hospital - Mount Scopus

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie mukowiscydozy na podstawie udokumentowanych dowodów jednoznacznie nieprawidłowego testu z potu (stężenie chlorków w pocie >60 miliekwiwalentów/litr [mEq/litr]).
  • Nieprawidłowe wydzielanie chlorków mierzone TEPD (ocena TEPD poniżej -5 mV dla amilorydu bez chloru i izoproterenolu).
  • Obecność nonsensownej mutacji w jednym z alleli genu CFTR.
  • Wiek ≥18 lat.
  • Masa ciała ≥40 kg.
  • Wymuszona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) ≥40% wartości przewidywanej dla wieku, płci i wzrostu (standardy Knudsona).
  • Nasycenie tlenem (mierzone za pomocą pulsoksymetrii) ≥92% w powietrzu pokojowym.
  • Gotowość uczestników płci męskiej i żeńskiej, jeśli nie są sterylni chirurgicznie, do powstrzymania się od współżycia seksualnego lub stosowania mechanicznej lub medycznej metody antykoncepcji podczas podawania badanego leku i w okresach obserwacji.
  • Negatywny test ciążowy (dla kobiet w wieku rozrodczym).
  • Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu podawania leków, procedur badawczych i ograniczeń badawczych.
  • Możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejszy lub trwający stan zdrowia, historia medyczna, objawy fizyczne, wyniki EKG lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które w opinii Badacza mogłyby niekorzystnie wpłynąć na bezpieczeństwo uczestnika, sprawiają, że jest mało prawdopodobne, aby przebieg leczenia lub kontynuacja zostały zakończone, lub mogłyby zaburzyć ocenę wyników badań.
  • Trwająca ostra choroba, w tym ostre infekcje górnych lub dolnych dróg oddechowych w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  • Historia głównych powikłań choroby płuc w ciągu 2 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  • Nieprawidłowości w przesiewowym zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej sugerujące klinicznie istotną czynną chorobę płuc inną niż mukowiscydoza lub nowe, istotne nieprawidłowości, które mogą wskazywać na klinicznie istotne czynne zajęcie płuc wtórne do mukowiscydozy.
  • Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
  • Hemoglobina <10 gramów na decylitr (g/dl).
  • Albumina surowicy <2,5 g/dl.
  • Nieprawidłowa czynność wątroby (aminotransferaza alaninowa [ALT] w surowicy, aminotransferaza asparaginianowa [AST], transferaza gamma-glutamylowa [GGT], fosfataza alkaliczna, dehydrogenaza mleczanowa [LDH] lub stężenie bilirubiny całkowitej powyżej górnej granicy normy).
  • Nieprawidłowa czynność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy >1,5-krotność górnej granicy normy).
  • Ciąża lub karmienie piersią.
  • Historia przeszczepu narządu miąższowego lub hematologicznego.
  • Ekspozycja na inny badany lek w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  • Bieżący udział w jakimkolwiek innym terapeutycznym badaniu klinicznym.
  • Ciągłe stosowanie tiazolidynodionowych agonistów receptora aktywowanego przez proliferatory peroksysomów gamma (PPAR γ), np. rozyglitazon (Avandia® lub odpowiednik) lub pioglitazon (Actos® lub odpowiednik)
  • Zmiana leków donosowych (w tym stosowanie kortykosteroidów, kromoliny, bromku ipratropium, fenylefryny lub oksymetazoliny) w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  • Zmiana leczenia ogólnoustrojowymi lub wziewnymi kortykosteroidami w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  • Stosowanie lub zapotrzebowanie na wziewną gentamycynę lub amikacynę w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub w trakcie leczenia w ramach badania.
  • Wymagania dotyczące ogólnoustrojowych antybiotyków aminoglikozydowych w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Ataluren

Cykl 1: W ciągu pierwszych 28 dni leczenie atalurenem będzie przyjmowane 3 razy dziennie z posiłkami przez 14 dni w dawkach 4 mg/kg (mg/kg) (śniadanie), 4 mg/kg (obiad) oraz 8 mg/kg (kolacja); wtedy nastąpi przerwa 14 dni bez leczenia.

Cykl 2: W drugim 28-dniowym okresie leczenie atalurenem będzie przyjmowane 3 razy dziennie z posiłkami przez 14 dni w dawkach 10 mg/kg (śniadanie), 10 mg/kg (obiad) i 20 mg/kg ( kolacja); wtedy nastąpi przerwa 14 dni bez leczenia.
Lek: Ataluren
Ataluren będzie dostarczany w postaci proszku o smaku waniliowym do zmieszania z wodą.
Inne nazwy:
  • PTC124

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Zmiana od punktu początkowego do końca leczenia w całkowitym transporcie chlorków
Ramy czasowe: Punkt początkowy cyklu 1 i cyklu 2, dzień 14 i dzień 28 cyklu 1 i cyklu 2 (1 cykl = 28 dni)
Punkt początkowy cyklu 1 i cyklu 2, dzień 14 i dzień 28 cyklu 1 i cyklu 2 (1 cykl = 28 dni)
Liczba uczestników z odpowiedzią dotyczącą transportu chlorków
Ramy czasowe: Punkt początkowy cyklu 1 i cyklu 2 oraz dzień 28 cyklu 1 i cyklu 2 (1 cykl = 28 dni)
Punkt początkowy cyklu 1 i cyklu 2 oraz dzień 28 cyklu 1 i cyklu 2 (1 cykl = 28 dni)
Liczba uczestników z normalizacją transportu chlorków między punktem wyjściowym a końcem leczenia
Ramy czasowe: Punkt początkowy cyklu 1 i cyklu 2 oraz dzień 28 cyklu 1 i cyklu 2 (1 cykl = 28 dni)
Punkt początkowy cyklu 1 i cyklu 2 oraz dzień 28 cyklu 1 i cyklu 2 (1 cykl = 28 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w wydzielaniu chlorków w nosie oceniana na podstawie przeznabłonkowej różnicy potencjałów (TEPD)
Ramy czasowe: Punkt początkowy cyklu 1 i cyklu 2, dzień 14 i dzień 28 cyklu 1 i cyklu 2 (1 cykl = 28 dni)
Punkt początkowy cyklu 1 i cyklu 2, dzień 14 i dzień 28 cyklu 1 i cyklu 2 (1 cykl = 28 dni)
Zmiana stężenia chlorków w pocie w stosunku do wartości wyjściowych, określona za pomocą jonoforezy pilokarpiny
Ramy czasowe: Wartość bazowa, dzień 41
Wartość bazowa, dzień 41
Zmiana w stosunku do linii podstawowej białka CFTR w błonie śluzowej nosa, co określono za pomocą immunofluorescencji
Ramy czasowe: Punkt początkowy cyklu 1 i cyklu 2, dzień 14 i dzień 28 cyklu 1 i cyklu 2 (1 cykl = 28 dni)
Punkt początkowy cyklu 1 i cyklu 2, dzień 14 i dzień 28 cyklu 1 i cyklu 2 (1 cykl = 28 dni)
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w nonsensownym mutacji mRNA CFTR w błonie śluzowej nosa, jak określono za pomocą ilościowego testu reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR)
Ramy czasowe: Punkt początkowy cyklu 1 i cyklu 2, dzień 14 i dzień 28 cyklu 1 i cyklu 2 (1 cykl = 28 dni)
Punkt początkowy cyklu 1 i cyklu 2, dzień 14 i dzień 28 cyklu 1 i cyklu 2 (1 cykl = 28 dni)
Zmiana liczby neutrofili we krwi w stosunku do wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 56
Linia bazowa do dnia 56
Zmiana czynności płuc w stosunku do wartości wyjściowych mierzona spirometrią
Ramy czasowe: Punkt początkowy cyklu 1 i cyklu 2, dzień 14 cyklu 1 i cyklu 2 (1 cykl = 28 dni)
Punkt początkowy cyklu 1 i cyklu 2, dzień 14 cyklu 1 i cyklu 2 (1 cykl = 28 dni)
Zmiana masy ciała w stosunku do linii bazowej
Ramy czasowe: Punkt początkowy cyklu 1 i cyklu 2, dzień 28 cyklu 1 i cyklu 2 (1 cykl = 28 dni)
Punkt początkowy cyklu 1 i cyklu 2, dzień 28 cyklu 1 i cyklu 2 (1 cykl = 28 dni)
Zgodność z leczeniem w ramach badania
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 56
Linia bazowa do dnia 56
Farmakokinetyka (PK): Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) atalurenu
Ramy czasowe: 0 (przed dawkowaniem), 1, 2, 3 i 4 godziny (godz.) po podaniu dawki południowej; 0 (przed dawkowaniem), 1, 2, 3, 4 i 12 godzin po dawce wieczornej w dniu 1 i dniu 27
0 (przed dawkowaniem), 1, 2, 3 i 4 godziny (godz.) po podaniu dawki południowej; 0 (przed dawkowaniem), 1, 2, 3, 4 i 12 godzin po dawce wieczornej w dniu 1 i dniu 27
PK: maksymalne stężenie atalurenu w osoczu (Cmax).
Ramy czasowe: 0 (przed dawkowaniem), 1, 2, 3 i 4 godziny po dawce porannej; 0 (przed podaniem), 1, 2, 3 i 4 godziny po podaniu dawki południowej; i 0 godzin (przed podaniem dawki), 1, 2, 3, 4 i 12 godzin po podaniu dawki wieczornej w dniach 1 i 13 cykli 1 i 2 (1 cykl = 28 dni)
0 (przed dawkowaniem), 1, 2, 3 i 4 godziny po dawce porannej; 0 (przed podaniem), 1, 2, 3 i 4 godziny po podaniu dawki południowej; i 0 godzin (przed podaniem dawki), 1, 2, 3, 4 i 12 godzin po podaniu dawki wieczornej w dniach 1 i 13 cykli 1 i 2 (1 cykl = 28 dni)
PK: pole pod krzywą stężenia w osoczu w czasie (AUC) dla Atalurenu
Ramy czasowe: 0 (przed dawkowaniem), 1, 2, 3 i 4 godziny po dawce porannej; 0 (przed podaniem), 1, 2, 3 i 4 godziny po podaniu dawki południowej; i 0 godzin (przed podaniem dawki), 1, 2, 3, 4 i 12 godzin po podaniu dawki wieczornej w dniach 1 i 13 cykli 1 i 2 (1 cykl = 28 dni)
0 (przed dawkowaniem), 1, 2, 3 i 4 godziny po dawce porannej; 0 (przed podaniem), 1, 2, 3 i 4 godziny po podaniu dawki południowej; i 0 godzin (przed podaniem dawki), 1, 2, 3, 4 i 12 godzin po podaniu dawki wieczornej w dniach 1 i 13 cykli 1 i 2 (1 cykl = 28 dni)
PK: Końcowy okres półtrwania w fazie eliminacji (T1/2) Atalurenu
Ramy czasowe: 0 (przed dawkowaniem), 1, 2, 3 i 4 godziny po dawce porannej; 0 (przed podaniem), 1, 2, 3 i 4 godziny po podaniu dawki południowej; i 0 godzin (przed podaniem dawki), 1, 2, 3, 4 i 12 godzin po podaniu dawki wieczornej w dniach 1 i 13 cykli 1 i 2 (1 cykl = 28 dni)
0 (przed dawkowaniem), 1, 2, 3 i 4 godziny po dawce porannej; 0 (przed podaniem), 1, 2, 3 i 4 godziny po podaniu dawki południowej; i 0 godzin (przed podaniem dawki), 1, 2, 3, 4 i 12 godzin po podaniu dawki wieczornej w dniach 1 i 13 cykli 1 i 2 (1 cykl = 28 dni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

PTC Therapeutics

Śledczy

  • Główny śledczy: Eiten Kerem, MD, Hadassah University Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

30 listopada 2005

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

31 maja 2006

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

31 maja 2006

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 października 2005

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 października 2005

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

12 października 2005

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

11 czerwca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 czerwca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PTC124-GD-005-CF
  • 20050188

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj