Segurança e Eficácia de Ataluren (PTC124) para Fibrose Cística

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de FC com base em evidências documentadas de um teste de suor anormal conclusivo (cloreto no suor >60 miliequivalentes/litro [mEq/litro]).
• Secreção anormal de cloreto medida por TEPD (uma avaliação TEPD inferior a -5 mV da secreção de cloreto com amilorida e isoproterenol isentos de cloreto).
• Presença de mutação nonsense em um dos alelos do gene CFTR.
• Idade ≥18 anos.
• Peso corporal ≥40 kg.
• Volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) ≥40% do previsto para idade, sexo e altura (padrões de Knudson).
• Saturação de oxigênio (medida por oximetria de pulso) ≥92% em ar ambiente.
• Vontade dos participantes masculinos e femininos, se não cirurgicamente estéreis, de abster-se de relações sexuais ou empregar uma barreira ou método médico de contracepção durante a administração do medicamento do estudo e os períodos de acompanhamento.
• Teste de gravidez negativo (para mulheres com potencial para engravidar).
• Vontade e capacidade de cumprir as consultas agendadas, plano de administração de medicamentos, procedimentos do estudo e restrições do estudo.
• Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Condição médica anterior ou contínua, histórico médico, achados físicos, achados de ECG ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, possam afetar adversamente a segurança do participante, tornando improvável que o curso de tratamento ou acompanhamento seja concluído, ou pode prejudicar a avaliação dos resultados do estudo.
• Doença aguda contínua, incluindo infecções respiratórias agudas superiores ou inferiores dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo.
• História de complicações graves de doença pulmonar dentro de 2 meses antes do início do tratamento do estudo.
• Anormalidades na radiografia de tórax de rastreamento sugerindo doença pulmonar ativa clinicamente significativa diferente da FC, ou novas anormalidades significativas que podem ser indicativas de envolvimento pulmonar ativo clinicamente significativo secundário à FC.
• Antígeno de superfície da hepatite B positivo, teste de anticorpos da hepatite C ou teste do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Hemoglobina <10 gramas por decilitro (g/dL).
• Albumina sérica <2,5 g/dL.
• Função hepática anormal (alanina aminotransferase sérica [ALT], aspartato aminotransferase [AST], gama-glutamil transferase [GGT], fosfatase alcalina, lactato desidrogenase [LDH] ou bilirrubina total > limite superior do normal).
• Função renal anormal (creatinina sérica >1,5 vezes o limite superior do normal).
• Gravidez ou amamentação.
• História de órgão sólido ou transplante hematológico.
• Exposição a outro medicamento experimental dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo.
• Participação contínua em qualquer outro ensaio clínico terapêutico.
• Uso contínuo de agonistas do receptor gama (PPAR γ) ativado por proliferador de peroxissoma tiazolidinediona, por exemplo, rosiglitazona (Avandia® ou equivalente) ou pioglitazona (Actos® ou equivalente)
• Mudança na medicação intranasal (incluindo uso de corticosteróides, cromolina, brometo de ipratrópio, fenilefrina ou oximetazolina) dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo.
• Mudança no tratamento com corticosteroides sistêmicos ou inalatórios 14 dias antes do início do tratamento do estudo.
• Uso ou necessidade de gentamicina ou amicacina inalatória 14 dias antes do início do tratamento do estudo ou durante o tratamento do estudo.
• Requisito de antibióticos aminoglicosídeos sistêmicos dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo.