Studie zjišťování dávky E7389 v kombinaci s karboplatinou u pacientů se solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti ve věku ≥ 18 let.
2. Pacienti se skóre výkonnostního stavu východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 nebo 1.
3. Pacienti s očekávanou délkou života ≥ tři měsíce.
4. Pacienti s adekvátní renální funkcí, o čemž svědčí sérový kreatinin ≤ 2,0 mg/dl nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 40 ml/min podle Cockcroftova a Gaultova vzorce.
5. Pacienti s adekvátní funkcí kostní dřeně, o čemž svědčí absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l, hemoglobin ≥ 10,0 g/dl (toto může být upraveno transfuzí nebo růstovými faktory) a počet krevních destiček ≥ 100 × 10^ 9/L.
6. Pacienti s adekvátní funkcí jater, jak je prokázáno bilirubinem ≤ 1,5 mg/dl a alkalickou fosfatázou (ALP), alanintransaminázou (ALT) a aspartátaminotransferázou (AST) ≤ 3násobek horní hranice normálu (ULN) (v případě jaterních metastáz ≤ 5 x ULN), pokud nejsou kostní metastázy, v takovém případě musí být jaterní specifická alkalická fosfatáza oddělena od celkové a použita k posouzení funkce jater místo celkové alkalické fosfatázy. k posouzení funkce jater místo celkové alkalické fosfatázy.
7. Pacienti ochotní a schopní dodržovat protokol studie po dobu trvání studie.
8. Písemný informovaný souhlas před jakýmikoli screeningovými postupy specifickými pro studii s tím, že pacient může souhlas kdykoli bez předsudků odvolat.

U pacientů ve fázi zjišťování dávky musí být splněna následující další kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s patologicky diagnostikovaným, histologicky nebo cytologicky potvrzeným pokročilým solidním nádorem, který po standardní terapii progredoval nebo pro který neexistuje žádná standardní terapie (včetně chirurgického zákroku nebo radiační terapie).
2. Pacienti s progresí onemocnění navzdory standardní léčbě nebo s onemocněním, pro které standardní léčba neexistuje.
3. Pacienti s chemoterapií ≤ 2. stupně nebo toxicitou související s zářením kromě alopecie.

U pacientů s NSCLC na MTD musí být splněna následující další kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s patologicky diagnostikovaným, histologicky nebo cytologicky potvrzeným pokročilým NSCLC (stadium IIIB nebo IV) s měřitelným onemocněním, které nelze podstoupit chirurgickou nebo radiační léčbu.
2. Pacienti bez předchozí chemoterapie pro NSCLC včetně neoadjuvantní nebo adjuvantní léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti jsou vyloučeni, pokud během tří týdnů před první léčbou ve studii podstoupili některý z následujících léků: hodnocené léky, imunoterapii, genovou terapii, hormonální terapii (kromě leuprolidu a megestrolacetátu pro stimulaci chuti k jídlu), jinou biologickou terapii, chemoterapii nebo ozařování. Pacienti s velkým chirurgickým zákrokem bez úplného zotavení nebo velkým chirurgickým zákrokem během 3 týdnů před první léčbou ve studii jsou také vyloučeni. Pacienti se při vstupu do studie museli zotavit z jakékoli předchozí velké toxicity související s léčbou (3. nebo 4. stupeň) až < 2. stupně (kromě neuropatie).
2. Pacienti, kteří byli ozařováni ≤ 3 týdny před zařazením do studie, jejichž expozice na dřeň přesáhla 30 % nebo kteří se před zařazením do studie nezotabili z toxických účinků léčby (s výjimkou alopecie).
3. Pacienti, kteří v posledních dvou letech podstoupili vysokou dávku chemoterapie se záchranou hematopoetických kmenových buněk nebo transplantací kmenových buněk nebo kostní dřeně.
4. Pacienti s plicním lymfangitickým postižením, které vede k plicní dysfunkci vyžadující aktivní léčbu, včetně použití kyslíku
5. Pacienti s aktivními symptomatickými mozkovými metastázami. Pacienti s metastázami do centrálního nervového systému (CNS) jsou považováni za způsobilé, pokud měli adekvátně léčené mozkové metastázy, tj. dokončili léčbu (snížení dávky steroidů) alespoň čtyři týdny před zahájením léčby přípravkem E7389. Pacienti, kteří nemají žádné známky toho, že jsou metastázy symptomatické nebo aktivně rostou (žádné známky posunu střední čáry na skenování pomocí počítačové tomografie nebo magnetické rezonance), mohou být zařazeni bez zahájení lokální terapie metastáz do CNS. V tomto případě je nutné provést opakované skenování do čtyř týdnů od původního skenování, aby se zajistilo, že nedojde k progresi onemocnění. Záměrem této studie není léčit pacienty s aktivními mozkovými metastázami.
6. Pacienti s meningeální karcinomatózou.
7. Pacienti, kteří vyžadují terapeutickou antikoagulační terapii warfarinem nebo podobnými sloučeninami.
8. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící. Ženy ve fertilním věku s pozitivním těhotenským testem při screeningu nebo bez těhotenského testu. Ženy ve fertilním věku, pokud (1) nejsou chirurgicky sterilní nebo (2) podle názoru zkoušejícího nepoužívají adekvátní antikoncepční prostředky (např. používají 2 formy antikoncepce včetně bariérové ​​metody). Ženy v perimenopauze musí mít amenoreu po dobu nejméně 12 měsíců, aby mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět.
9. Plodní muži, kteří nejsou ochotni užívat antikoncepci, nebo plodní muži s partnerkou, která není ochotna antikoncepci užívat.
10. Pacienti se závažným/nekontrolovaným interkurentním onemocněním nebo infekcí.
11. Pacienti s významným kardiovaskulárním poškozením (městnavé srdeční selhání v anamnéze > New York Heart Association stupeň II, nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během posledních šesti měsíců nebo závažná srdeční arytmie).
12. Pacienti s orgánovými aloštěpy.
13. Pacienti, kteří mají v anamnéze pozitivní testování na HIV a/nebo mají aktivní hepatitidu B nebo aktivní hepatitidu C při vstupu do studie.
14. Pacienti s již existující neuropatií > 2. stupně.
15. Pacienti s přecitlivělostí na halichondrin B a/nebo na chemický derivát halichondrinu B.
16. Pacienti, kteří se zúčastnili předchozí klinické studie E7389.
17. Pacienti s jiným významným onemocněním nebo poruchami, které by podle názoru výzkumníka vyřadily pacienta ze studie.

U pacientů s NSCLC na MTD musí být splněno následující dodatečné vylučovací kritérium:

1. Pacienti, kteří měli předchozí malignitu, jinou než karcinom in situ děložního čípku, nebo nemelanomovou rakovinu kůže, pokud předchozí malignita nebyla diagnostikována a definitivně léčena před ≥ pěti lety bez následných známek recidivy.