En dosefinnende studie av E7389 i kombinasjon med karboplatin hos pasienter med solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter ≥ 18 år.
2. Pasienter med en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatusscore på 0 eller 1.
3. Pasienter med forventet levealder på ≥ tre måneder.
4. Pasienter med adekvat nyrefunksjon som dokumentert ved serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL eller beregnet kreatininclearance ≥ 40 mL/min i henhold til Cockcroft og Gault-formelen.
5. Pasienter med adekvat benmargsfunksjon som påvist ved absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, hemoglobin ≥ 10,0 g/dL (dette kan ha blitt korrigert ved transfusjon eller vekstfaktorer) og blodplateantall ≥ 100 × 10^ 9/L.
6. Pasienter med adekvat leverfunksjon som påvist av bilirubin ≤ 1,5 mg/dL og alkalisk fosfatase (ALP), alanintransaminase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 ganger øvre normalgrense (ULN) (i tilfelle levermetastaser) ≤ 5 x ULN), med mindre det er benmetastaser, i så fall må leverspesifikk alkalisk fosfatase separeres fra totalen og brukes til å vurdere leverfunksjonen i stedet for total alkalisk fosfatase. å vurdere leverfunksjonen i stedet for total alkalisk fosfatase.
7. Pasienter som er villige og i stand til å overholde studieprotokollen så lenge studien varer.
8. Skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke screeningprosedyrer med den forståelse at pasienten kan trekke samtykket når som helst uten fordommer.

For pasienter i dosefinnefasen må følgende tilleggskriterier være oppfylt:

1. Pasienter med patologisk diagnostisert, histologisk eller cytologisk bekreftet avansert solid svulst, som har progrediert etter standardbehandling eller som det ikke finnes standardbehandling for (inkludert kirurgi eller strålebehandling).
2. Pasienter med sykdomsprogresjon til tross for standardbehandling eller har sykdom som det ikke finnes standardbehandling for.
3. Pasienter med ≤ grad 2 kjemoterapi eller strålingsrelaterte toksisiteter bortsett fra alopecia.

For NSCLC-pasienter ved MTD må følgende tilleggskriterier være oppfylt:

1. Pasienter med patologisk diagnostisert, histologisk eller cytologisk bekreftet avansert NSCLC (stadium IIIB eller IV) med målbar sykdom, ikke mottagelig for kirurgisk eller strålebehandling.
2. Pasienter uten tidligere kjemoterapi for NSCLC inkludert neoadjuvant eller adjuvant behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter ekskluderes hvis de har fått noe av følgende innen tre uker før første studiebehandling: undersøkelsesmedisiner, immunterapi, genterapi, hormonbehandling (unntatt leuprolid og megestrolacetat for appetittstimulering), annen biologisk terapi, kjemoterapi eller stråling. Pasienter med større kirurgi uten full bedring eller større kirurgi innen 3 uker før første studiebehandling er også ekskludert. Pasienter må ha kommet seg fra tidligere større terapirelatert toksisitet (grad 3 eller 4) til < grad 2 ved studiestart (unntatt nevropati).
2. Pasienter som har mottatt stråling ≤ 3 uker før studieregistrering, hvis margeksponering har oversteget 30 % eller som ikke har kommet seg etter de toksiske effektene av behandlingen før studieregistrering (bortsett fra alopecia).
3. Pasienter som tidligere har fått høydose kjemoterapi med hematopoetisk stamcelleredning eller stamcelle- eller benmargstransplantasjon de siste to årene.
4. Pasienter med pulmonal lymfangitisk involvering som resulterer i pulmonal dysfunksjon som krever aktiv behandling, inkludert bruk av oksygen
5. Pasienter med aktive symptomatiske hjernemetastaser. Pasienter med metastaser i sentralnervesystemet (CNS) anses som kvalifiserte dersom de har fått tilstrekkelig behandlede hjernemetastaser, dvs. har fullført behandling (avtrappet steroider) minst fire uker før behandlingsstart med E7389. Pasienter som ikke har bevis for at metastasene er symptomatiske eller aktivt voksende (ingen tegn på midtlinjeforskyvning ved computertomografi eller magnetisk resonansavbildning) kan innrulleres uten initiering av lokal behandling for CNS-metastaser. I dette tilfellet må en gjentatt skanning utføres innen fire uker etter den opprinnelige skanningen for å sikre at sykdomsprogresjon ikke skjer. Det er ikke intensjonen med denne studien å behandle pasienter med aktive hjernemetastaser.
6. Pasienter med meningeal karsinomatose.
7. Pasienter som trenger terapeutisk antikoagulantbehandling med warfarin eller relaterte forbindelser.
8. Kvinner som er gravide eller ammer. Kvinner i fertil alder med enten positiv graviditetstest ved screening eller ingen graviditetstest. Kvinner i fertil alder med mindre (1) er kirurgisk sterile eller (2) bruker adekvate prevensjonstiltak etter etterforskerens oppfatning (f.eks. bruker 2 former for prevensjon inkludert en barrieremetode). Perimenopausale kvinner må være amenoréiske i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-fertile.
9. Fertile menn som ikke er villige til å bruke prevensjon eller fertile menn med en kvinnelig partner som ikke er villig til å bruke prevensjon.
10. Pasienter med alvorlig/ukontrollert interkurrent sykdom eller infeksjon.
11. Pasienter med betydelig kardiovaskulær svekkelse (historie med kongestiv hjertesvikt > New York Heart Association grad II, ustabil angina eller hjerteinfarkt i løpet av de siste seks månedene, eller alvorlig hjertearytmi).
12. Pasienter med organallograft.
13. Pasienter som har en historie med positiv testing for HIV og/eller har aktiv hepatitt B eller aktiv hepatitt C ved studiestart.
14. Pasienter med eksisterende nevropati > grad 2.
15. Pasienter med overfølsomhet overfor halichondrin B og/eller et kjemisk derivat av halichondrin B.
16. Pasienter som deltok i en tidligere E7389 klinisk studie.
17. Pasienter med annen betydelig sykdom eller lidelser som etter utrederens mening vil ekskludere pasienten fra studien.

For NSCLC-pasienter ved MTD må følgende ekstra eksklusjonskriterium være oppfylt:

1. Pasienter som har hatt en tidligere malignitet, annet enn carcinoma in situ i livmorhalsen, eller ikke-melanom hudkreft, med mindre den tidligere maligniteten ble diagnostisert og definitivt behandlet ≥ fem år tidligere uten påfølgende bevis på tilbakefall.