Badanie mające na celu ustalenie dawki E7389 w skojarzeniu z karboplatyną u pacjentów z guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci w wieku ≥ 18 lat.
2. Pacjenci ze stanem sprawności Wschodniej Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszącym 0 lub 1.
3. Pacjenci, u których oczekiwana długość życia wynosi ≥ trzy miesiące.
4. Pacjenci z prawidłową czynnością nerek, o czym świadczy stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,0 mg/dl lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min według wzoru Cockcrofta i Gaulta.
5. Pacjenci z prawidłową czynnością szpiku kostnego, o czym świadczy bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l, stężenie hemoglobiny ≥ 10,0 g/dl (co mogło zostać skorygowane przez transfuzję lub czynniki wzrostu) i liczba płytek krwi ≥ 100 × 10^ 9/L.
6. Pacjenci z prawidłową czynnością wątroby, na co wskazuje stężenie bilirubiny ≤ 1,5 mg/dl oraz aktywność fosfatazy alkalicznej (ALP), transaminazy alaninowej (AlAT) i aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) ≤ 3 razy powyżej górnej granicy normy (GGN) (w przypadku przerzutów do wątroby ≤ 5 x GGN), chyba że występują przerzuty do kości, w którym to przypadku należy oddzielić swoistą dla wątroby fosfatazę alkaliczną od całkowitej i użyć do oceny czynności wątroby zamiast całkowitej fosfatazy alkalicznej. do oceny czynności wątroby zamiast całkowitej fosfatazy alkalicznej.
7. Pacjenci chętni i zdolni do przestrzegania protokołu badania przez cały czas trwania badania.
8. Pisemna świadoma zgoda przed jakimikolwiek procedurami przesiewowymi dotyczącymi konkretnego badania, przy założeniu, że pacjent może wycofać zgodę w dowolnym momencie bez uszczerbku dla zdrowia.

W przypadku pacjentów na etapie ustalania dawki muszą być spełnione następujące dodatkowe kryteria włączenia:

1. Pacjenci z rozpoznanym patologicznie, potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie zaawansowanym guzem litym, który uległ progresji po standardowej terapii lub dla którego nie istnieje standardowa terapia (w tym chirurgia lub radioterapia).
2. Pacjenci z progresją choroby pomimo standardowego leczenia lub z chorobą, dla której nie istnieje standardowa terapia.
3. Pacjenci z chemioterapią stopnia ≤ 2. lub toksycznością związaną z promieniowaniem, z wyjątkiem łysienia.

W przypadku pacjentów z NSCLC w MTD muszą być spełnione następujące dodatkowe kryteria włączenia:

1. Pacjenci z rozpoznanym patologicznie, potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie zaawansowanym NSCLC (stadium IIIB lub IV) z mierzalną chorobą, niekwalifikujący się do leczenia chirurgicznego lub radioterapii.
2. Pacjenci bez wcześniejszej chemioterapii z powodu NSCLC, w tym leczenia neoadiuwantowego lub adjuwantowego.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci są wykluczani, jeśli w ciągu trzech tygodni przed pierwszym leczeniem w ramach badania otrzymali którykolwiek z następujących leków: badane leki, immunoterapię, terapię genową, terapię hormonalną (z wyjątkiem leuprolidu i octanu megestrolu w celu stymulacji apetytu), inną terapię biologiczną, chemioterapię lub radioterapię. Wykluczeni są również pacjenci po poważnych operacjach bez pełnego powrotu do zdrowia lub po poważnych operacjach w ciągu 3 tygodni przed pierwszym badanym leczeniem. W chwili włączenia do badania pacjenci musieli ustąpić z jakiejkolwiek poważnej toksyczności związanej z terapią (stopnia 3. lub 4.) do < stopnia 2. (z wyjątkiem neuropatii).
2. Pacjenci, którzy otrzymali promieniowanie ≤ 3 tygodnie przed włączeniem do badania, u których ekspozycja na szpik kostny przekroczyła 30% lub którzy nie ustąpili po toksycznych skutkach leczenia przed włączeniem do badania (z wyjątkiem łysienia).
3. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej chemioterapię w dużych dawkach z hematopoetycznymi komórkami macierzystymi lub przeszczep komórek macierzystych lub szpiku kostnego w ciągu ostatnich dwóch lat.
4. Pacjenci z zajęciem naczyń chłonnych płuc prowadzących do dysfunkcji płuc wymagających aktywnego leczenia, w tym podania tlenu
5. Pacjenci z aktywnymi objawowymi przerzutami do mózgu. Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) są uznawani za kwalifikujących się, jeśli mieli odpowiednio leczone przerzuty do mózgu, tj. ukończyli leczenie (odstawienie sterydów) co najmniej cztery tygodnie przed rozpoczęciem leczenia E7389. Pacjenci, u których nie ma dowodów na to, że przerzuty są objawowe lub aktywnie rosną (brak przesunięcia linii pośrodkowej w badaniu tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego), mogą zostać włączeni do badania bez rozpoczynania leczenia miejscowego przerzutów do OUN. W takim przypadku ponowne badanie należy wykonać w ciągu czterech tygodni od pierwszego badania, aby upewnić się, że nie następuje progresja choroby. Celem tego badania nie jest leczenie pacjentów z aktywnymi przerzutami do mózgu.
6. Pacjenci z rakiem opon mózgowo-rdzeniowych.
7. Pacjenci, którzy wymagają terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego warfaryną lub związkami pokrewnymi.
8. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym z pozytywnym wynikiem testu ciążowego podczas badania przesiewowego lub bez testu ciążowego. Kobiety w wieku rozrodczym, chyba że (1) zostały poddane zabiegowi jałowości chirurgicznej lub (2) w opinii badacza stosują odpowiednie metody antykoncepcji (np. stosujące 2 metody antykoncepcji, w tym metodę mechaniczną). Kobiety w okresie okołomenopauzalnym muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy, aby można je było uznać za zdolne do zajścia w ciążę.
9. Płodni mężczyźni, którzy nie chcą stosować antykoncepcji lub płodni mężczyźni z partnerką, która nie chce stosować antykoncepcji.
10. Pacjenci z ciężką/niekontrolowaną współistniejącą chorobą lub infekcją.
11. Pacjenci ze znacznymi zaburzeniami układu sercowo-naczyniowego (zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie > stopnia II według New York Heart Association, niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich sześciu miesięcy lub poważne zaburzenia rytmu serca).
12. Pacjenci z alloprzeszczepami narządów.
13. Pacjenci z pozytywnym wynikiem testu na obecność wirusa HIV w wywiadzie i/lub z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C w momencie włączenia do badania.
14. Pacjenci z istniejącą wcześniej neuropatią > stopnia 2.
15. Pacjenci z nadwrażliwością na halichondrynę B i (lub) pochodną chemiczną halichondryny B.
16. Pacjenci, którzy uczestniczyli we wcześniejszym badaniu klinicznym E7389.
17. Pacjenci z innymi istotnymi chorobami lub zaburzeniami, które w opinii badacza wykluczają pacjenta z badania.

W przypadku pacjentów z NSCLC w MTD należy spełnić następujące dodatkowe kryterium wykluczenia:

1. Pacjenci, u których wcześniej występował nowotwór inny niż rak in situ szyjki macicy lub nieczerniakowy rak skóry, chyba że wcześniejszy nowotwór został zdiagnozowany i ostatecznie leczony ≥ pięć lat wcześniej i nie stwierdzono późniejszych objawów nawrotu.