E7389 联合卡铂治疗实体瘤患者的剂量探索研究

纳入标准：

1. ≥ 18 岁的患者。
2. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态评分为 0 或 1 的患者。
3. 预期寿命≥三个月的患者。
4. 根据 Cockcroft 和 Gault 公式，血清肌酐 ≤ 2.0 mg/dL 或计算的肌酐清除率 ≥ 40 mL/min 证明肾功能良好的患者。
5. 骨髓功能充足的患者，如绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L、血红蛋白 ≥ 10.0 g/dL（这可能已通过输血或生长因子纠正）和血小板计数 ≥ 100 × 10^ 9/升。
6. 胆红素 ≤ 1.5 mg/dL 和碱性磷酸酶 (ALP)、丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 正常上限 (ULN) 的 3 倍（在肝转移的情况下） ≤ 5 x ULN），除非有骨转移，在这种情况下，肝脏特异性碱性磷酸酶必须从总碱性磷酸酶中分离出来并用于评估肝功能，而不是总碱性磷酸酶。 评估肝功能而不是总碱性磷酸酶。
7. 在研究期间愿意并能够遵守研究方案的患者。
8. 在任何特定于研究的筛选程序之前签署知情同意书，并了解患者可以随时撤回同意书而不会产生偏见。

对于处于剂量探索阶段的患者，必须满足以下额外的纳入标准：

1. 经病理学诊断、组织学或细胞学证实的晚期实体瘤患者，在标准治疗后进展或不存在标准治疗（包括手术或放射治疗）。
2. 尽管进行了标准治疗但疾病进展的患者或患有没有标准治疗的疾病的患者。
3. 除脱发外，化疗或放疗相关毒性≤2 级的患者。

对于处于 MTD 的 NSCLC 患者，必须满足以下额外的纳入标准：

1. 经病理诊断、组织学或细胞学证实的晚期 NSCLC（IIIB 或 IV 期）患者，疾病可测量，不适合手术或放射治疗。
2. 既往未接受 NSCLC 化疗（包括新辅助或辅助治疗）的患者。

排除标准：

1. 如果患者在首次研究治疗前三周内接受过以下任何一种治疗，则被排除在外：研究药物、免疫疗法、基因疗法、激素疗法（亮丙瑞林和用于刺激食欲的醋酸甲地孕酮除外）、其他生物疗法、化学疗法或放射疗法。 在首次研究治疗前 3 周内进行过大手术但未完全康复或大手术的患者也被排除在外。 患者必须从任何先前的主要治疗相关毒性（3 级或 4 级）恢复到研究开始时 < 2 级（神经病变除外）。
2. 在入组研究前 ≤ 3 周接受过放疗、骨髓暴露超过 30% 或入组前治疗的毒性作用尚未恢复的患者（脱发除外）。
3. 在过去两年内曾接受过大剂量化疗和造血干细胞拯救或干细胞或骨髓移植的患者。
4. 肺淋巴管炎患者导致肺功能障碍需要积极治疗，包括吸氧
5. 有活动性症状性脑转移的患者。 如果患有中枢神经系统 (CNS) 转移的患者已接受充分治疗的脑转移，即在开始 E7389 治疗前至少 4 周已完成治疗（逐渐减少类固醇），则被认为符合条件。 没有证据表明转移有症状或活跃生长（计算机断层扫描或磁共振成像没有中线偏移的证据）的患者可以在不开始 CNS 转移的局部治疗的情况下入组。 在这种情况下，必须在初始扫描后的四个星期内进行重复扫描，以确保不会发生疾病进展。 本研究的目的不是治疗活动性脑转移患者。
6. 脑膜癌病患者。
7. 需要用华法林或相关化合物进行治疗性抗凝治疗的患者。
8. 怀孕或哺乳的妇女。 在筛选时妊娠试验呈阳性或未进行妊娠试验的育龄妇女。 有生育能力的女性，除非 (1) 手术绝育或 (2) 研究者认为使用了足够的避孕措施（例如，使用 2 种避孕方法，包括屏障方法）。 围绝经期妇女必须闭经至少 12 个月才能被视为无生育能力。
9. 不愿采取避孕措施的有生育能力的男性，或有不愿采取避孕措施的女性伴侣的有生育能力的男性。
10. 患有严重/无法控制的并发疾病或感染的患者。
11. 有明显心血管损害的患者（充血性心力衰竭病史 > 纽约心脏协会 II 级，过去 6 个月内有不稳定型心绞痛或心肌梗塞，或严重心律失常）。
12. 同种异体器官移植患者。
13. 有 HIV 阳性检测史和/或在研究开始时患有活动性乙型肝炎或活动性丙型肝炎的患者。
14. 预先存在神经病变 > 2 级的患者。
15. 对软海绵素 B 和/或软海绵素 B 化学衍生物过敏的患者。
16. 参加过之前的 E7389 临床试验的患者。
17. 患有其他重大疾病或病症的患者，研究者认为这些疾病或病症会将患者排除在研究之外。

对于处于 MTD 的 NSCLC 患者，必须满足以下附加排除标准：

1. 既往有恶性肿瘤（宫颈原位癌或非黑色素瘤皮肤癌除外）的患者，除非既往恶性肿瘤在 ≥ 5 年之前被确诊并接受了明确治疗且无后续复发证据。