Een dosisbepalende studie van E7389 in combinatie met carboplatine bij patiënten met solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Patiënten ≥ 18 jaar.
2. Patiënten met een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status-score van 0 of 1.
3. Patiënten met een levensverwachting van ≥ drie maanden.
4. Patiënten met een adequate nierfunctie, zoals blijkt uit serumcreatinine ≤ 2,0 mg/dl of berekende creatinineklaring ≥ 40 ml/min volgens de formule van Cockcroft en Gault.
5. Patiënten met een adequate beenmergfunctie, zoals blijkt uit het absolute aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l, hemoglobine ≥ 10,0 g/dl (dit kan zijn gecorrigeerd door transfusie of groeifactoren) en het aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 10^ 9/L.
6. Patiënten met een adequate leverfunctie zoals blijkt uit bilirubine ≤ 1,5 mg/dl en alkalische fosfatase (ALP), alaninetransaminase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 maal de bovengrens van normaal (ULN) (in het geval van levermetastasen ≤ 5 x ULN), tenzij er sprake is van botmetastasen, in welk geval de leverspecifieke alkalische fosfatase moet worden gescheiden van het totaal en moet worden gebruikt om de leverfunctie te beoordelen in plaats van de totale alkalische fosfatase. om de leverfunctie te beoordelen in plaats van de totale alkalische fosfatase.
7. Patiënten die bereid en in staat zijn om het onderzoeksprotocol voor de duur van het onderzoek na te leven.
8. Schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke screeningprocedures, met dien verstande dat de patiënt zijn toestemming op elk moment onverminderd kan intrekken.

Voor patiënten in de dosisbepalingsfase moet aan de volgende aanvullende opnamecriteria worden voldaan:

1. Patiënten met een pathologisch gediagnosticeerde, histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde solide tumor, die is gevorderd na standaardtherapie of waarvoor geen standaardtherapie bestaat (inclusief chirurgie of radiotherapie).
2. Patiënten met ziekteprogressie ondanks standaardtherapie of met een ziekte waarvoor geen standaardtherapie bestaat.
3. Patiënten met ≤ Graad 2 chemotherapie of stralingsgerelateerde toxiciteit behalve alopecia.

Voor NSCLC-patiënten op de MTD moet aan de volgende aanvullende inclusiecriteria worden voldaan:

1. Patiënten met pathologisch gediagnosticeerde, histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde NSCLC (stadium IIIB of IV) met meetbare ziekte, niet vatbaar voor chirurgische of bestralingsbehandeling.
2. Patiënten zonder eerdere chemotherapie voor NSCLC inclusief neoadjuvante of adjuvante behandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten worden uitgesloten als ze binnen drie weken voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling een van de volgende zaken hebben gekregen: geneesmiddelen in onderzoek, immunotherapie, gentherapie, hormoontherapie (behalve leuprolide en megestrolacetaat voor eetluststimulatie), andere biologische therapie, chemotherapie of bestraling. Patiënten met een grote operatie zonder volledig herstel of een grote operatie binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste studiebehandeling zijn ook uitgesloten. Patiënten moeten bij aanvang van de studie hersteld zijn van enige eerdere ernstige therapiegerelateerde toxiciteit (graad 3 of 4) tot < graad 2 (behalve voor neuropathie).
2. Patiënten die ≤ 3 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving bestraald zijn, van wie de beenmergblootstelling meer dan 30% bedroeg of die niet hersteld zijn van de toxische effecten van de behandeling voorafgaand aan de studie-inschrijving (behalve voor alopecia).
3. Patiënten die in de afgelopen twee jaar eerder een hoge dosis chemotherapie met hematopoëtische stamcelredding of stamcel- of beenmergtransplantatie hebben ondergaan.
4. Patiënten met pulmonale lymfangitise betrokkenheid die resulteert in pulmonale disfunctie die actieve behandeling vereist, waaronder het gebruik van zuurstof
5. Patiënten met actieve symptomatische hersenmetastasen. Patiënten met metastasen in het centrale zenuwstelsel (CZS) komen in aanmerking als zij adequaat behandelde hersenmetastasen hebben gehad, dwz de behandeling (afgebouwde steroïden) ten minste vier weken voor aanvang van de behandeling met E7389 hebben voltooid. Patiënten die geen bewijs hebben dat de metastasen symptomatisch zijn of actief groeien (geen bewijs van middellijnverschuiving op computertomografiescan of magnetische resonantiebeeldvorming) kunnen worden ingeschreven zonder start van lokale therapie voor de CZS-metastasen. In dit geval moet binnen vier weken na de originele scan een herhalingsscan worden uitgevoerd om ervoor te zorgen dat er geen ziekteprogressie optreedt. Het is niet de bedoeling van deze studie om patiënten met actieve hersenmetastasen te behandelen.
6. Patiënten met meningeale carcinomatose.
7. Patiënten die therapeutische anticoagulantia nodig hebben met warfarine of verwante verbindingen.
8. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd met ofwel een positieve zwangerschapstest bij Screening ofwel geen zwangerschapstest. Vrouwen die zwanger kunnen worden, tenzij (1) chirurgisch steriel of (2) naar de mening van de onderzoeker adequate anticonceptiemaatregelen nemen (bijv. 2 vormen van anticonceptie gebruiken, waaronder een barrièremethode). Perimenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroïsch zijn om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd.
9. Vruchtbare mannen die geen anticonceptie willen gebruiken of vruchtbare mannen met een vrouwelijke partner die geen anticonceptie willen gebruiken.
10. Patiënten met een ernstige/ongecontroleerde bijkomende ziekte of infectie.
11. Patiënten met significante cardiovasculaire stoornissen (voorgeschiedenis van congestief hartfalen > New York Heart Association Graad II, onstabiele angina of myocardinfarct in de afgelopen zes maanden, of ernstige hartritmestoornissen).
12. Patiënten met orgaantransplantaten.
13. Patiënten met een voorgeschiedenis van positieve hiv-testen en/of actieve hepatitis B of actieve hepatitis C bij aanvang van het onderzoek.
14. Patiënten met reeds bestaande neuropathie > Graad 2.
15. Patiënten met een overgevoeligheid voor halichondrine B en/of voor een halichondrine B chemisch derivaat.
16. Patiënten die hebben deelgenomen aan een eerdere klinische studie met E7389.
17. Patiënten met andere significante ziekten of aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt zouden uitsluiten van het onderzoek.

Voor NSCLC-patiënten op de MTD moet aan het volgende aanvullende uitsluitingscriterium worden voldaan:

1. Patiënten die eerder een maligniteit hebben gehad, anders dan carcinoma in situ van de cervix, of niet-melanoom huidkanker, tenzij de eerdere maligniteit ≥ vijf jaar eerder werd gediagnosticeerd en definitief werd behandeld zonder later bewijs van recidief.