Eine Dosisfindungsstudie von E7389 in Kombination mit Carboplatin bei Patienten mit soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Patienten ≥ 18 Jahre.
2. Patienten mit einem Leistungsstatuswert der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
3. Patienten mit einer Lebenserwartung von ≥ drei Monaten.
4. Patienten mit ausreichender Nierenfunktion, nachgewiesen durch Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dl oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min gemäß der Formel von Cockcroft und Gault.
5. Patienten mit ausreichender Knochenmarksfunktion, nachgewiesen durch absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, Hämoglobin ≥ 10,0 g/dl (dies wurde möglicherweise durch Transfusion oder Wachstumsfaktoren korrigiert) und Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10^ 9/L.
6. Patienten mit ausreichender Leberfunktion, nachgewiesen durch Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl und alkalische Phosphatase (ALP), Alanintransaminase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3-fach der Obergrenze des Normalwerts (ULN) (im Fall von Lebermetastasen). ≤ 5 x ULN), es sei denn, es liegen Knochenmetastasen vor. In diesem Fall muss die leberspezifische alkalische Phosphatase vom Gesamtwert abgetrennt und zur Beurteilung der Leberfunktion anstelle der gesamten alkalischen Phosphatase verwendet werden. zur Beurteilung der Leberfunktion anstelle der gesamten alkalischen Phosphatase.
7. Patienten, die bereit und in der Lage sind, das Studienprotokoll für die Dauer der Studie einzuhalten.
8. Schriftliche Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Screening-Verfahren mit der Maßgabe, dass der Patient seine Einwilligung jederzeit unbeschadet widerrufen kann.

Für Patienten in der Dosisfindungsphase müssen zusätzlich folgende Einschlusskriterien erfüllt sein:

1. Patienten mit pathologisch diagnostiziertem, histologisch oder zytologisch bestätigtem fortgeschrittenem soliden Tumor, der nach Standardtherapie fortgeschritten ist oder für den keine Standardtherapie existiert (einschließlich Operation oder Strahlentherapie).
2. Patienten, deren Krankheit trotz Standardtherapie fortschreitet oder an einer Krankheit leiden, für die es keine Standardtherapie gibt.
3. Patienten mit Chemotherapie ≤ Grad 2 oder strahlenbedingten Toxizitäten, außer Alopezie.

Für NSCLC-Patienten am MTD müssen die folgenden zusätzlichen Einschlusskriterien erfüllt sein:

1. Patienten mit pathologisch diagnostiziertem, histologisch oder zytologisch bestätigtem fortgeschrittenem NSCLC (Stadium IIIB oder IV) mit messbarer Erkrankung, die einer chirurgischen oder Strahlenbehandlung nicht zugänglich ist.
2. Patienten ohne vorherige Chemotherapie gegen NSCLC, einschließlich neoadjuvanter oder adjuvanter Behandlung.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten werden ausgeschlossen, wenn sie innerhalb von drei Wochen vor der ersten Studienbehandlung eine der folgenden Behandlungen erhalten haben: Prüfpräparate, Immuntherapie, Gentherapie, Hormontherapie (außer Leuprolid und Megestrolacetat zur Appetitanregung), andere biologische Therapie, Chemotherapie oder Bestrahlung. Patienten mit größeren chirurgischen Eingriffen ohne vollständige Genesung oder größeren chirurgischen Eingriffen innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Studienbehandlung sind ebenfalls ausgeschlossen. Die Patienten müssen sich bei Studieneintritt von allen früheren schwerwiegenden therapiebedingten Toxizitäten (Grad 3 oder 4) auf < Grad 2 erholt haben (mit Ausnahme von Neuropathie).
2. Patienten, die ≤ 3 Wochen vor Studieneinschluss bestrahlt wurden, deren Markexposition 30 % überschritten hat oder die sich vor Studieneinschluss nicht von den toxischen Wirkungen der Behandlung erholt haben (außer bei Alopezie).
3. Patienten, die in den letzten zwei Jahren zuvor eine hochdosierte Chemotherapie mit hämatopoetischer Stammzellrettung oder Stammzell- oder Knochenmarktransplantation erhalten haben.
4. Patienten mit pulmonaler lymphangitischer Beteiligung, die zu einer Lungenfunktionsstörung führt, erfordern eine aktive Behandlung, einschließlich der Verwendung von Sauerstoff
5. Patienten mit aktiven symptomatischen Hirnmetastasen. Patienten mit Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) gelten als geeignet, wenn sie ausreichend behandelte Hirnmetastasen hatten, d. h. die Behandlung (Ausschleichen der Steroide) mindestens vier Wochen vor Beginn der Behandlung mit E7389 abgeschlossen haben. Patienten, die keine Hinweise darauf haben, dass die Metastasen symptomatisch sind oder aktiv wachsen (kein Hinweis auf eine Mittellinienverschiebung bei der Computertomographie oder Magnetresonanztomographie), können ohne Einleitung einer lokalen Therapie für die ZNS-Metastasen aufgenommen werden. In diesem Fall muss innerhalb von vier Wochen nach der ursprünglichen Untersuchung ein erneuter Scan durchgeführt werden, um sicherzustellen, dass es nicht zu einem Fortschreiten der Krankheit kommt. Es ist nicht die Absicht dieser Studie, Patienten mit aktiven Hirnmetastasen zu behandeln.
6. Patienten mit Meningealkarzinomatose.
7. Patienten, die eine therapeutische gerinnungshemmende Therapie mit Warfarin oder verwandten Verbindungen benötigen.
8. Frauen, die schwanger sind oder stillen. Frauen im gebärfähigen Alter mit entweder einem positiven Schwangerschaftstest beim Screening oder keinem Schwangerschaftstest. Frauen im gebärfähigen Alter, es sei denn, (1) sind chirurgisch unfruchtbar oder (2) wenden nach Meinung des Prüfarztes angemessene Verhütungsmaßnahmen an (z. B. Verwendung von 2 Formen der Empfängnisverhütung, einschließlich einer Barrieremethode). Frauen in der Perimenopause müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, um als nicht gebärfähig zu gelten.
9. Fruchtbare Männer, die nicht zur Empfängnisverhütung bereit sind, oder fruchtbare Männer mit einer Partnerin, die nicht zur Empfängnisverhütung bereit ist.
10. Patienten mit schwerer/unkontrollierter interkurrenter Erkrankung oder Infektion.
11. Patienten mit erheblicher kardiovaskulärer Beeinträchtigung (Herzinsuffizienz > New York Heart Association Grad II in der Vorgeschichte, instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten sechs Monate oder schwere Herzrhythmusstörung).
12. Patienten mit Organ-Allotransplantaten.
13. Patienten, die in der Vergangenheit positiv auf HIV getestet wurden und/oder bei Studieneintritt an aktiver Hepatitis B oder aktiver Hepatitis C leiden.
14. Patienten mit vorbestehender Neuropathie > Grad 2.
15. Patienten mit einer Überempfindlichkeit gegen Halichondrin B und/oder ein chemisches Derivat von Halichondrin B.
16. Patienten, die an einer früheren klinischen E7389-Studie teilgenommen haben.
17. Patienten mit anderen schwerwiegenden Erkrankungen oder Störungen, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten von der Studie ausschließen würden.

Für NSCLC-Patienten am MTD muss das folgende zusätzliche Ausschlusskriterium erfüllt sein:

1. Patienten, bei denen zuvor eine bösartige Erkrankung aufgetreten ist, bei der es sich nicht um ein Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder einen nicht-melanozytären Hautkrebs handelt, es sei denn, die frühere bösartige Erkrankung wurde ≥ fünf Jahre zuvor diagnostiziert und endgültig behandelt, ohne dass sich später Anzeichen eines Wiederauftretens zeigten.