Исследование подбора дозы E7389 в комбинации с карбоплатином у пациентов с солидными опухолями

Критерии включения:

1. Пациенты ≥ 18 лет.
2. Пациенты с оценкой функционального статуса Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
3. Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни ≥ трех месяцев.
4. Пациенты с адекватной функцией почек, о чем свидетельствует уровень креатинина в сыворотке крови ≤ 2,0 мг/дл или расчетный клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин по формуле Кокрофта и Голта.
5. Пациенты с адекватной функцией костного мозга, что подтверждается абсолютным числом нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 10^9/л, гемоглобином ≥ 10,0 г/дл (это могло быть скорректировано переливанием крови или факторами роста) и количеством тромбоцитов ≥ 100 × 10^ 9/л.
6. Пациенты с адекватной функцией печени, о чем свидетельствует уровень билирубина ≤ 1,5 мг/дл и уровень щелочной фосфатазы (ЩФ), аланинтрансаминазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) ≤ 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН) (в случае метастазов в печень ≤ 5 x ULN), если нет метастазов в костях, и в этом случае печеночная щелочная фосфатаза должна быть отделена от общей и использоваться для оценки функции печени вместо общей щелочной фосфатазы. для оценки функции печени вместо общей щелочной фосфатазы.
7. Пациенты, желающие и способные соблюдать протокол исследования на протяжении всего исследования.
8. Письменное информированное согласие перед любыми процедурами скрининга, относящимися к конкретному исследованию, с пониманием того, что пациент может отозвать свое согласие в любое время без ущерба для себя.

Для пациентов, находящихся на этапе подбора дозы, должны выполняться следующие дополнительные критерии включения:

1. Пациенты с патологически диагностированной, гистологически или цитологически подтвержденной распространенной солидной опухолью, которая прогрессировала после стандартной терапии или для которой не существует стандартной терапии (включая хирургическое вмешательство или лучевую терапию).
2. Пациенты с прогрессированием заболевания, несмотря на стандартную терапию, или с заболеванием, для которого не существует стандартной терапии.
3. Пациенты с химиотерапией ≤ 2 степени или лучевой токсичностью, за исключением алопеции.

Для пациентов с НМРЛ в MTD должны быть выполнены следующие дополнительные критерии включения:

1. Пациенты с патологически диагностированным, гистологически или цитологически подтвержденным распространенным НМРЛ (стадия IIIB или IV) с измеримым заболеванием, не поддающимся хирургическому или лучевому лечению.
2. Пациенты без предшествующей химиотерапии НМРЛ, включая неоадъювантное или адъювантное лечение.

Критерий исключения:

1. Пациенты исключаются из исследования, если в течение трех недель до начала первого исследуемого лечения они получали какие-либо из следующих препаратов: исследуемые препараты, иммунотерапию, генную терапию, гормональную терапию (кроме лейпролида и мегестрола ацетата для стимуляции аппетита), другую биологическую терапию, химиотерапию или облучение. Также исключаются пациенты, перенесшие серьезную операцию без полного выздоровления или серьезную операцию в течение 3 недель до первого исследуемого лечения. Пациенты должны были восстановиться от любой предыдущей серьезной токсичности, связанной с терапией (степень 3 или 4), до < степени 2 на момент включения в исследование (за исключением невропатии).
2. Пациенты, получившие облучение ≤ 3 недель до включения в исследование, чье облучение костного мозга превысило 30% или которые не оправились от токсических эффектов лечения до включения в исследование (за исключением алопеции).
3. Пациенты, которые ранее получали высокодозную химиотерапию со спасением гемопоэтических стволовых клеток или трансплантацией стволовых клеток или костного мозга в течение последних двух лет.
4. Пациенты с легочным лимфангиитом, который приводит к легочной дисфункции, требующей активного лечения, включая использование кислорода
5. Пациенты с активными симптоматическими метастазами в головной мозг. Пациенты с метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) считаются подходящими, если у них было проведено адекватное лечение метастазов в головной мозг, т. е. они завершили лечение (со снижением дозы стероидов) по крайней мере за четыре недели до начала лечения Е7389. Пациенты, у которых нет признаков того, что метастазы являются симптоматическими или активно растут (нет признаков смещения срединной линии на компьютерной томографии или магнитно-резонансной томографии), могут быть включены в исследование без начала местной терапии метастазов в ЦНС. В этом случае повторное сканирование должно быть выполнено в течение четырех недель после первоначального сканирования, чтобы убедиться, что заболевание не прогрессирует. Целью данного исследования не является лечение пациентов с активными метастазами в головной мозг.
6. Больные менингеальным карциноматозом.
7. Пациенты, которым требуется терапевтическая антикоагулянтная терапия варфарином или родственными соединениями.
8. Женщины, которые беременны или кормят грудью. Женщины детородного возраста с положительным тестом на беременность при скрининге или без теста на беременность. Женщины детородного возраста, если только (1) они не стерильны хирургическим путем или (2) не используют адекватные меры контрацепции, по мнению исследователя (например, используют 2 формы контрацепции, включая барьерный метод). Женщины в перименопаузе должны иметь аменорею в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться недетородным.
9. Фертильные мужчины, не желающие использовать противозачаточные средства, или фертильные мужчины, партнерша которых не желает использовать противозачаточные средства.
10. Пациенты с тяжелым/неконтролируемым интеркуррентным заболеванием или инфекцией.
11. Пациенты со значительными сердечно-сосудистыми нарушениями (застойная сердечная недостаточность в анамнезе > II степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение последних шести месяцев или серьезная сердечная аритмия).
12. Пациенты с аллотрансплантатами органов.
13. Пациенты с положительным тестом на ВИЧ в анамнезе и/или с активным гепатитом В или активным гепатитом С на момент включения в исследование.
14. Пациенты с ранее существовавшей невропатией > 2 степени.
15. Пациенты с повышенной чувствительностью к галихондрину В и/или к химическому производному галихондрина В.
16. Пациенты, участвовавшие в предыдущем клиническом исследовании E7389.
17. Пациенты с другим значимым заболеванием или расстройством, которые, по мнению исследователя, исключили бы пациента из исследования.

Для пациентов с НМРЛ в MTD должен выполняться следующий дополнительный критерий исключения:

1. Пациенты, у которых ранее было злокачественное новообразование, отличное от рака in situ шейки матки, или немеланомного рака кожи, за исключением случаев, когда предшествующее злокачественное новообразование было диагностировано и окончательно вылечено ≥ пяти лет назад без последующих признаков рецидива.