En dosisfindende undersøgelse af E7389 i kombination med carboplatin hos patienter med solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Patienter ≥ 18 år.
2. Patienter med en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 eller 1.
3. Patienter med en forventet levetid på ≥ tre måneder.
4. Patienter med tilstrækkelig nyrefunktion som påvist af serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL eller beregnet kreatininclearance ≥ 40 mL/min i henhold til Cockcroft og Gault-formlen.
5. Patienter med tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som påvist ved absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, hæmoglobin ≥ 10,0 g/dL (dette kan være blevet korrigeret ved transfusion eller vækstfaktorer) og blodpladetal ≥ 100 × 10^ 9/L.
6. Patienter med tilstrækkelig leverfunktion som påvist ved bilirubin ≤ 1,5 mg/dL og alkalisk fosfatase (ALP), alanintransaminase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 gange den øvre normalgrænse (ULN) (i tilfælde af levermetastaser) ≤ 5 x ULN), medmindre der er knoglemetastaser, i hvilket tilfælde leverspecifik alkalisk fosfatase skal adskilles fra totalen og bruges til at vurdere leverfunktionen i stedet for den totale alkalisk fosfatase. at vurdere leverfunktionen i stedet for den totale alkaliske fosfatase.
7. Patienter, der er villige og i stand til at overholde undersøgelsesprotokollen i hele undersøgelsens varighed.
8. Skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke screeningsprocedurer med den forståelse, at patienten til enhver tid kan trække sit samtykke tilbage uden fordomme.

For patienter i dosisfindingsfasen skal følgende yderligere inklusionskriterier være opfyldt:

1. Patienter med patologisk diagnosticeret, histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden solid tumor, som har udviklet sig efter standardbehandling, eller for hvilke der ikke findes nogen standardterapi (herunder kirurgi eller strålebehandling).
2. Patienter med sygdomsprogression på trods af standardbehandling eller har sygdom, for hvilken der ikke findes standardbehandling.
3. Patienter med ≤ grad 2 kemoterapi eller strålingsrelateret toksicitet undtagen alopeci.

For NSCLC-patienter på MTD skal følgende yderligere inklusionskriterier være opfyldt:

1. Patienter med patologisk diagnosticeret, histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden NSCLC (stadium IIIB eller IV) med målbar sygdom, der ikke er modtagelige for kirurgisk eller strålebehandling.
2. Patienter uden tidligere kemoterapi for NSCLC inklusive neoadjuverende eller adjuverende behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter er udelukket, hvis de har modtaget noget af følgende inden for tre uger før første undersøgelsesbehandling: forsøgsmedicin, immunterapi, genterapi, hormonbehandling (undtagen leuprolid og megestrolacetat til appetitstimulering), anden biologisk terapi, kemoterapi eller stråling. Patienter med større operation uden fuld bedring eller større operation inden for 3 uger før første undersøgelsesbehandling er også udelukket. Patienterne skal være kommet sig fra enhver tidligere større behandlingsrelateret toksicitet (grad 3 eller 4) til < grad 2 ved start af undersøgelsen (undtagen neuropati).
2. Patienter, der har modtaget stråling ≤ 3 uger før studieindskrivningen, hvis marveksponering har overskredet 30 %, eller som ikke er kommet sig over de toksiske virkninger af behandlingen før studieindskrivningen (bortset fra alopeci).
3. Patienter, der tidligere har modtaget højdosis kemoterapi med hæmatopoietisk stamcelle-redning eller stamcelle- eller knoglemarvstransplantation inden for de seneste to år.
4. Patienter med pulmonal lymfangitisk involvering, der resulterer i pulmonal dysfunktion, der kræver aktiv behandling, herunder brug af ilt
5. Patienter med aktive symptomatiske hjernemetastaser. Patienter med metastaser i centralnervesystemet (CNS) anses for at være berettigede, hvis de har fået tilstrækkeligt behandlede hjernemetastaser, dvs. har afsluttet behandlingen (nedtrappede steroider) mindst fire uger før påbegyndelse af behandling med E7389. Patienter, som ikke har tegn på, at metastaserne er symptomatiske eller aktivt voksende (ingen tegn på midtlinjeforskydning på computertomografiskanning eller magnetisk resonansbilleddannelse), kan indskrives uden påbegyndelse af lokal terapi for CNS-metastaserne. I dette tilfælde skal der udføres en gentagen scanning inden for fire uger efter den oprindelige scanning for at sikre, at sygdomsprogression ikke forekommer. Det er ikke hensigten med denne undersøgelse at behandle patienter med aktive hjernemetastaser.
6. Patienter med meningeal carcinomatose.
7. Patienter, der har behov for terapeutisk antikoagulantbehandling med warfarin eller relaterede forbindelser.
8. Kvinder, der er gravide eller ammer. Kvinder i den fødedygtige alder med enten positiv graviditetstest ved screening eller ingen graviditetstest. Kvinder i den fødedygtige alder, medmindre de (1) er kirurgisk sterile eller (2) bruger passende præventionsforanstaltninger efter investigatorens mening (f.eks. ved at bruge 2 former for prævention inklusive en barrieremetode). Perimenopausale kvinder skal være amenoréiske i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile.
9. Fertile mænd, der ikke er villige til at bruge prævention eller fertile mænd med en kvindelig partner, som ikke er villig til at bruge prævention.
10. Patienter med svær/ukontrolleret interkurrent sygdom eller infektion.
11. Patienter med betydelig kardiovaskulær svækkelse (historie med kongestiv hjerteinsufficiens > New York Heart Association Grade II, ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for de seneste seks måneder eller alvorlig hjertearytmi).
12. Patienter med organallotransplantater.
13. Patienter, der tidligere har haft positiv test for hiv og/eller har aktiv hepatitis B eller aktiv hepatitis C ved studiestart.
14. Patienter med allerede eksisterende neuropati > grad 2.
15. Patienter med overfølsomhed over for halichondrin B og/eller et kemisk derivat af halichondrin B.
16. Patienter, der deltog i et tidligere E7389 klinisk forsøg.
17. Patienter med anden væsentlig sygdom eller lidelser, som efter investigators mening ville udelukke patienten fra undersøgelsen.

For NSCLC-patienter på MTD skal følgende yderligere udelukkelseskriterium være opfyldt:

1. Patienter, som har haft en tidligere malignitet, bortset fra carcinoma in situ i livmoderhalsen, eller ikke-melanom hudcancer, medmindre den tidligere malignitet blev diagnosticeret og endeligt behandlet ≥ fem år tidligere uden efterfølgende tegn på tilbagefald.