Uno studio di determinazione della dose di E7389 in combinazione con carboplatino in pazienti con tumori solidi

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di età ≥ 18 anni.
2. Pazienti con un punteggio ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1.
3. Pazienti con un'aspettativa di vita ≥ tre mesi.
4. Pazienti con funzionalità renale adeguata, come evidenziato da creatinina sierica ≤ 2,0 mg/dL o clearance della creatinina calcolata ≥ 40 ml/min secondo la formula di Cockcroft e Gault.
5. Pazienti con un'adeguata funzionalità del midollo osseo come evidenziato da conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, emoglobina ≥ 10,0 g/dL (potrebbe essere stata corretta da trasfusioni o fattori di crescita) e conta piastrinica ≥ 100 × 10^ 9/l.
6. Pazienti con funzionalità epatica adeguata come evidenziato da bilirubina ≤ 1,5 mg/dL e fosfatasi alcalina (ALP), alanina transaminasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 volte i limiti superiori della norma (ULN) (in caso di metastasi epatiche ≤ 5 x ULN), a meno che non vi siano metastasi ossee, nel qual caso la fosfatasi alcalina specifica del fegato deve essere separata dal totale e utilizzata per valutare la funzionalità epatica al posto della fosfatasi alcalina totale. per valutare la funzionalità epatica invece della fosfatasi alcalina totale.
7. Pazienti disposti e in grado di rispettare il protocollo di studio per la durata dello studio.
8. - Consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura di screening specifica dello studio, con la consapevolezza che il paziente può revocare il consenso in qualsiasi momento senza pregiudizio.

Per i pazienti nella fase di determinazione della dose, devono essere soddisfatti i seguenti criteri di inclusione aggiuntivi:

1. Pazienti con tumore solido avanzato diagnosticato patologicamente, confermato istologicamente o citologicamente, che è progredito dopo la terapia standard o per i quali non esiste alcuna terapia standard (inclusa la chirurgia o la radioterapia).
2. Pazienti con progressione della malattia nonostante la terapia standard o con malattia per la quale non esiste una terapia standard.
3. Pazienti con chemioterapia di grado ≤ 2 o tossicità correlata alle radiazioni eccetto alopecia.

Per i pazienti con NSCLC al MTD, devono essere soddisfatti i seguenti criteri di inclusione aggiuntivi:

1. Pazienti con NSCLC avanzato (stadio IIIB o IV) diagnosticato patologicamente, confermato istologicamente o citologicamente con malattia misurabile, non suscettibile di trattamento chirurgico o radioterapico.
2. Pazienti senza precedente chemioterapia per NSCLC incluso trattamento neoadiuvante o adiuvante.

Criteri di esclusione:

1. I pazienti sono esclusi se hanno ricevuto uno dei seguenti trattamenti entro tre settimane prima del primo trattamento in studio: farmaci sperimentali, immunoterapia, terapia genica, terapia ormonale (eccetto leuprolide e megestrolo acetato per la stimolazione dell'appetito), altra terapia biologica, chemioterapia o radiazioni. Sono esclusi anche i pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore senza recupero completo o intervento chirurgico maggiore entro 3 settimane prima del primo trattamento in studio. I pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi precedente grave tossicità correlata alla terapia (Grado 3 o 4) a < Grado 2 all'ingresso nello studio (ad eccezione della neuropatia).
2. Pazienti che hanno ricevuto radiazioni ≤ 3 settimane prima dell'arruolamento nello studio, la cui esposizione del midollo ha superato il 30% o che non si sono ripresi dagli effetti tossici del trattamento prima dell'arruolamento nello studio (ad eccezione dell'alopecia).
3. Pazienti che hanno ricevuto una precedente chemioterapia ad alte dosi con salvataggio di cellule staminali ematopoietiche o trapianto di cellule staminali o di midollo osseo negli ultimi due anni.
4. Pazienti con coinvolgimento linfangitico polmonare che provoca disfunzione polmonare che richiedono un trattamento attivo, compreso l'uso di ossigeno
5. Pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche attive. I pazienti con metastasi al sistema nervoso centrale (SNC) sono considerati ammissibili se hanno avuto metastasi cerebrali adeguatamente trattate, cioè hanno completato il trattamento (riduzione graduale degli steroidi) almeno quattro settimane prima di iniziare il trattamento con E7389. I pazienti che non hanno evidenza che le metastasi siano sintomatiche o in crescita attiva (nessuna evidenza di spostamento della linea mediana alla tomografia computerizzata o alla risonanza magnetica) possono essere arruolati senza iniziare la terapia locale per le metastasi del SNC. In questo caso, una scansione ripetuta deve essere eseguita entro quattro settimane dalla scansione originale per garantire che non si stia verificando una progressione della malattia. Non è intenzione di questo studio trattare pazienti con metastasi cerebrali attive.
6. Pazienti con carcinomatosi meningea.
7. Pazienti che richiedono terapia anticoagulante terapeutica con warfarin o composti correlati.
8. Donne in gravidanza o che allattano. Donne in età fertile con un test di gravidanza positivo allo Screening o nessun test di gravidanza. Donne in età fertile a meno che (1) siano sterili chirurgicamente o (2) utilizzino misure contraccettive adeguate secondo il parere dello sperimentatore (ad esempio, utilizzando 2 forme di contraccezione incluso un metodo di barriera). Le donne in perimenopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili.
9. Uomini fertili che non sono disposti a usare la contraccezione o uomini fertili con una partner femminile che non è disposta a usare la contraccezione.
10. Pazienti con malattie o infezioni intercorrenti gravi/incontrollate.
11. Pazienti con compromissione cardiovascolare significativa (storia di insufficienza cardiaca congestizia > Grado II della New York Heart Association, angina instabile o infarto del miocardio negli ultimi sei mesi o grave aritmia cardiaca).
12. Pazienti con allotrapianti di organi.
13. Pazienti che hanno una storia di test positivi per l'HIV e/o hanno l'epatite B attiva o l'epatite C attiva all'ingresso nello studio.
14. Pazienti con neuropatia preesistente > Grado 2.
15. Pazienti con ipersensibilità all'alicondrina B e/o a un derivato chimico dell'alicondrina B.
16. Pazienti che hanno partecipato a un precedente studio clinico E7389.
17. Pazienti con altre malattie o disturbi significativi che, a parere dello sperimentatore, escluderebbero il paziente dallo studio.

Per i pazienti con NSCLC presso l'MTD, devono essere soddisfatti i seguenti criteri di esclusione aggiuntivi:

1. Pazienti che hanno avuto un precedente tumore maligno, diverso dal carcinoma in situ della cervice o cancro della pelle non melanoma, a meno che il precedente tumore maligno sia stato diagnosticato e trattato definitivamente ≥ cinque anni prima senza alcuna successiva evidenza di recidiva.