Um estudo de determinação de dose de E7389 em combinação com carboplatina em pacientes com tumores sólidos

Critério de inclusão:

1. Pacientes ≥ 18 anos de idade.
2. Pacientes com uma pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
3. Pacientes com expectativa de vida ≥ três meses.
4. Pacientes com função renal adequada evidenciada por creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dL ou depuração de creatinina calculada ≥ 40 mL/min pela fórmula de Cockcroft e Gault.
5. Pacientes com função adequada da medula óssea evidenciada por contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, hemoglobina ≥ 10,0 g/dL (isso pode ter sido corrigido por transfusão ou fatores de crescimento) e contagem de plaquetas ≥ 100 × 10^ 9/L.
6. Pacientes com função hepática adequada evidenciada por bilirrubina ≤ 1,5 mg/dL e fosfatase alcalina (ALP), alanina transaminase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 vezes os limites superiores do normal (LSN) (no caso de metástases hepáticas ≤ 5 x LSN), a menos que haja metástases ósseas, caso em que a fosfatase alcalina específica do fígado deve ser separada da total e usada para avaliar a função hepática em vez da fosfatase alcalina total. para avaliar a função hepática em vez da fosfatase alcalina total.
7. Pacientes dispostos e capazes de cumprir o protocolo do estudo durante o estudo.
8. Consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento de triagem específico do estudo, com o entendimento de que o paciente pode retirar o consentimento a qualquer momento sem prejuízo.

Para pacientes na fase de busca de dose, os seguintes critérios adicionais de inclusão devem ser atendidos:

1. Pacientes com tumor sólido avançado diagnosticado patologicamente, confirmado histologicamente ou citologicamente, que progrediu após a terapia padrão ou para o qual não existe terapia padrão (incluindo cirurgia ou radioterapia).
2. Pacientes com progressão da doença apesar da terapia padrão ou com doença para a qual não existe terapia padrão.
3. Pacientes com quimioterapia ≤ Grau 2 ou toxicidades relacionadas à radiação, exceto alopecia.

Para pacientes com NSCLC no MTD, os seguintes critérios de inclusão adicionais devem ser preenchidos:

1. Pacientes com NSCLC avançado diagnosticado patologicamente, confirmado histologicamente ou citologicamente (estágio IIIB ou IV) com doença mensurável, não passível de tratamento cirúrgico ou radioterapia.
2. Pacientes sem quimioterapia anterior para NSCLC, incluindo tratamento neoadjuvante ou adjuvante.

Critério de exclusão:

1. Os pacientes são excluídos se tiverem recebido qualquer um dos seguintes dentro de três semanas antes do primeiro tratamento do estudo: medicamentos em investigação, imunoterapia, terapia genética, terapia hormonal (exceto leuprolida e acetato de megestrol para estimulação do apetite), outra terapia biológica, quimioterapia ou radiação. Pacientes com cirurgia de grande porte sem recuperação total ou cirurgia de grande porte dentro de 3 semanas antes do primeiro tratamento do estudo também são excluídos. Os pacientes devem ter se recuperado de qualquer toxicidade importante anterior relacionada à terapia (Grau 3 ou 4) a < Grau 2 no início do estudo (exceto para neuropatia).
2. Pacientes que receberam radiação ≤ 3 semanas antes da inclusão no estudo, cuja exposição da medula excedeu 30% ou que não se recuperaram dos efeitos tóxicos do tratamento antes da inclusão no estudo (exceto para alopecia).
3. Pacientes que receberam altas doses de quimioterapia com resgate de células-tronco hematopoiéticas ou transplante de células-tronco ou medula óssea nos últimos dois anos.
4. Pacientes com envolvimento linfangítico pulmonar que resulta em disfunção pulmonar que requer tratamento ativo, incluindo o uso de oxigênio
5. Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas ativas. Os doentes com metástases do sistema nervoso central (SNC) são considerados elegíveis se tiverem metástases cerebrais adequadamente tratadas, ou seja, se tiverem completado o tratamento (redução gradual dos esteroides) pelo menos quatro semanas antes de iniciar o tratamento com E7389. Os pacientes que não têm evidência de que as metástases são sintomáticas ou estão crescendo ativamente (sem evidência de desvio da linha média na tomografia computadorizada ou na ressonância magnética) podem ser inscritos sem o início da terapia local para as metástases do SNC. Nesse caso, uma varredura repetida deve ser realizada dentro de quatro semanas após a varredura original para garantir que a progressão da doença não esteja ocorrendo. Não é intenção deste estudo tratar pacientes com metástases cerebrais ativas.
6. Pacientes com carcinomatose meníngea.
7. Pacientes que necessitam de terapia anticoagulante terapêutica com varfarina ou compostos relacionados.
8. Mulheres grávidas ou amamentando. Mulheres com potencial para engravidar com teste de gravidez positivo na Triagem ou sem teste de gravidez. Mulheres com potencial para engravidar, a menos que (1) cirurgicamente estéreis ou (2) usando medidas adequadas de contracepção na opinião do investigador (por exemplo, usando 2 formas de contracepção, incluindo um método de barreira). Mulheres na perimenopausa devem ser amenorreicas por pelo menos 12 meses para serem consideradas como não tendo potencial para engravidar.
9. Homens férteis que não desejam usar métodos contraceptivos ou homens férteis com parceiras que não desejam usar métodos contraceptivos.
10. Pacientes com doença ou infecção intercorrente grave/descontrolada.
11. Pacientes com comprometimento cardiovascular significativo (história de insuficiência cardíaca congestiva > Grau II da New York Heart Association, angina instável ou infarto do miocárdio nos últimos seis meses ou arritmia cardíaca grave).
12. Pacientes com aloenxertos de órgãos.
13. Pacientes com histórico de teste positivo para HIV e/ou hepatite B ativa ou hepatite C ativa no início do estudo.
14. Pacientes com neuropatia pré-existente > Grau 2.
15. Pacientes com hipersensibilidade à halicondrina B e/ou a um derivado químico da halicondrina B.
16. Pacientes que participaram de um ensaio clínico E7389 anterior.
17. Pacientes com outras doenças ou distúrbios significativos que, na opinião do investigador, excluiriam o paciente do estudo.

Para pacientes com NSCLC no MTD, o seguinte critério de exclusão adicional deve ser cumprido:

1. Pacientes que tiveram uma malignidade anterior, exceto carcinoma in situ do colo do útero ou câncer de pele não melanoma, a menos que a malignidade anterior tenha sido diagnosticada e tratada definitivamente ≥ cinco anos antes, sem evidência subsequente de recorrência.