Renální ochranný účinek ACEI a ARB u primární hyperoxalurie
6. dubna 2015 aktualizováno: Mayo Clinic
Tato studie bude testovat účinnost dvou léků: ACEI (inhibitor enzymu konvertujícího angiotenzin) a ARB (blokátor receptoru pro angiotenzin) při snižování poškození ledvin vyvolaného hyperoxalurií u pacientů s primární hyperoxalurií.
Hypotéza: Usazování krystalů šťavelanu vápenatého v ledvinách způsobuje zánět a následné poškození ledvinové tkáně. Blokáda angiotenzinu tyto změny zlepší, a tím zpomalí progresi renální insuficience u pacientů s primární hyperoxalurií.
Přehled studie
Postavení
Staženo
Podmínky
Detailní popis
U pacientů s primární hyperoxalurií (PH) vede nedostatek jaterních enzymů důležitých pro likvidaci glyoxylátu k výrazné hyperoxalurii. Krystaly šťavelanu vápenatého a vysoké koncentrace oxalátu v renálním filtrátu vedou k zánětu a poranění ledvinového parenchymu. Ztráta renálních funkcí v průběhu času je charakteristická, s konečným stádiem selhání ledvin u poloviny pacientů ve věku 35 let, ale u některých pacientů již v dětství. Zkušenosti na zvířecích modelech hyperoxalurie a dalších renálních onemocnění podporují roli ACEI a ARB medikace při zmírňování zánětu a poranění, čímž poskytují renální ochranný účinek.
Navrhujeme studovat krátkodobý účinek kombinované terapie inhibitorem angiotenzin konvertujícího enzymu (ACEI) a blokující angiotenzin receptor (ARB) u pacientů s PH v kontrolované, randomizované, dvouleté studii. Primárními cílovými body budou močové markery renálního tubulárního poškození (retinol vázající protein (RBP), alfa 1 mikroglobulin (α1m), γ-glutamyltransferáza (GGT)) a intersticiální fibróza (transformující růstový faktor beta 1 (TGFβ1). Sekundárními cílovými body budou rychlosti změny renálního tubulárního poškození a renální funkce, jak je stanoveno sérovým kreatininem a clearance kreatininu.
Typ studie
Intervenční
Fáze
- Fáze 3
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
6 let až 76 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnóza PH stanovená analýzou jaterních enzymů u pacienta nebo postiženého sourozence, testování DNA na mutace genu AGXT a GR/HPR nebo splnění klinických kritérií (oxalát v moči > 70 mg/1,73 m2/den při absenci malabsorpce nebo dietního nadbytku oxalátu. Zvýšený glykolát nebo glycerát v moči poskytuje podpůrný důkaz PH typu I nebo typu II).
- Hyperoxalurie, která přetrvává během léčby pyridoxinem.
- Deset let nebo starší.
- Rychlost glomerulární filtrace > 50 ml/min/1,73 m2 na začátku studie.
- Ženy v plodném věku budou muset používat vhodnou antikoncepci po dobu 3 měsíců před a v průběhu studie.
- Pacienti budou na stabilním programu léčby pyridoxinem, neutrálním fosfátem nebo citrátem -
Kritéria vyloučení:
A. Věk < 10 let. b. c. Glomerulární filtrace < 50 na začátku studie. Hypersenzitivita na léky ACEI nebo ARB d. Chronické užívání léků ACEI nebo ARB před zařazením do studie e. Hyperkalémie f. Předchozí transplantace ledvin g. Homozygotnost pro G170R mutaci AGXT h. Neochota používat adekvátní antikoncepci během studie. i. Těhotenství
-
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: 1
Pacienti budou randomizováni do kombinace inhibitoru angiotenzin konvertujícího enzymu a blokátoru receptoru angiotenzinu.
Pacienti budou randomizováni do kombinace ARB (losartan 50 mg denně u dospělých pacientů, 0,7 mg/kg/den u pacientů < 40 kg) ACE-I (lisinopril 10 mg denně u dospělých pacientů, 0,15 mg/kg/den u pediatrických pacientů pacienti < 40 kg) užívat po dobu 24 měsíců.
|
Pacienti budou randomizováni do kombinace inhibitoru angiotenzin konvertujícího enzymu a blokátoru receptoru angiotenzinu, pacienti budou randomizováni do kombinace ARB (losartan 50 mg denně u dospělých pacientů, 0,7 mg/kg/den u pacientů < 40 kg) ACE-I (lisinopril 10 mg denně u dospělých pacientů, 0,15 mg/kg/den u pediatrických pacientů < 40 kg) užívat po dobu 24 měsíců.
Ostatní jména:
Pacienti budou randomizováni do kombinace inhibitoru angiotenzin konvertujícího enzymu a blokátoru receptoru angiotenzinu, pacienti budou randomizováni do kombinace ARB (losartan 50 mg denně u dospělých pacientů, 0,7 mg/kg/den u pacientů < 40 kg) ACE-I (lisinopril 10 mg denně u dospělých pacientů, 0,15 mg/kg/den u pediatrických pacientů < 40 kg) užívat po dobu 24 měsíců.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: 2
Pacienti budou užívat placebo po dobu 24 měsíců.
|
Pacienti budou dostávat placebo po dobu 24 měsíců
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Dvouletá změna v močových markerech renálního tubulárního poškození a intersticiální fibrózy
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Rychlost změny v 1. Markerech renálního tubulárního poškození a 2. Renální funkci, jak je určena sérovým kreatininem a clearance kreatininu.
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Dawn S Milliner, M.D., Mayo Clinic Hyperoxaluria Center, Rochester MN
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Taal MW, Brenner BM. Renoprotective benefits of RAS inhibition: from ACEI to angiotensin II antagonists. Kidney Int. 2000 May;57(5):1803-17. doi: 10.1046/j.1523-1755.2000.00031.x.
- Border WA, Noble NA. Interactions of transforming growth factor-beta and angiotensin II in renal fibrosis. Hypertension. 1998 Jan;31(1 Pt 2):181-8. doi: 10.1161/01.hyp.31.1.181.
- Milliner DS, Eickholt JT, Bergstralh EJ, Wilson DM, Smith LH. Results of long-term treatment with orthophosphate and pyridoxine in patients with primary hyperoxaluria. N Engl J Med. 1994 Dec 8;331(23):1553-8. doi: 10.1056/NEJM199412083312304.
- Khan SR, Shevock PN, Hackett RL. Urinary enzymes and calcium oxalate urolithiasis. J Urol. 1989 Sep;142(3):846-9. doi: 10.1016/s0022-5347(17)38928-0.
- Lieske JC, Monico CG, Holmes WS, Bergstralh EJ, Slezak JM, Rohlinger AL, Olson JB, Milliner DS. International registry for primary hyperoxaluria. Am J Nephrol. 2005 May-Jun;25(3):290-6. doi: 10.1159/000086360. Epub 2005 Jun 15.
- Huang C, Kim Y, Caramori ML, Fish AJ, Rich SS, Miller ME, Russell GB, Mauer M. Cellular basis of diabetic nephropathy: II. The transforming growth factor-beta system and diabetic nephropathy lesions in type 1 diabetes. Diabetes. 2002 Dec;51(12):3577-81. doi: 10.2337/diabetes.51.12.3577.
- Goumenos DS, Tsakas S, El Nahas AM, Alexandri S, Oldroyd S, Kalliakmani P, Vlachojannis JG. Transforming growth factor-beta(1) in the kidney and urine of patients with glomerular disease and proteinuria. Nephrol Dial Transplant. 2002 Dec;17(12):2145-52. doi: 10.1093/ndt/17.12.2145.
- Scaglione R, Argano C, Parrinello G, Colomba D, Di Chiara T, Ferrante A, Di Garbo V, Avellone G, Licata G. Relationship between transforming growth factor beta1 and progression of hypertensive renal disease. J Hum Hypertens. 2002 Sep;16(9):641-5. doi: 10.1038/sj.jhh.1001465.
- Abbate M, Zoja C, Rottoli D, Corna D, Tomasoni S, Remuzzi G. Proximal tubular cells promote fibrogenesis by TGF-beta1-mediated induction of peritubular myofibroblasts. Kidney Int. 2002 Jun;61(6):2066-77. doi: 10.1046/j.1523-1755.2002.00380.x. Erratum In: Kidney Int 2002 Aug;62(2):731.
- Toblli JE, Ferder L, Stella I, Angerosa M, Inserra F. Protective role of enalapril for chronic tubulointerstitial lesions of hyperoxaluria. J Urol. 2001 Jul;166(1):275-80.
- Toblli JE, Stella I, Angerosa M, Nyberg C, Ferder L, Inserra F: Transforming growth factor-b1 (TGF--b1) and collagen typ III in hyperoxaluric rats treated with enalapril. J Am Soc Nephrol 8:528A, 1997.
- Toblli JE, Stella I, de Cavanagh E, Angerosa M, Inserra F, Ferder L. Enalapril prevents tubulointerstitial lesions by hyperoxaluria. Hypertension. 1999 Jan;33(1 Pt 2):225-31. doi: 10.1161/01.hyp.33.1.225.
- Danielpour D. Improved sandwich enzyme-linked immunosorbent assays for transforming growth factor beta 1. J Immunol Methods. 1993 Jan 14;158(1):17-25. doi: 10.1016/0022-1759(93)90254-5.
- Sato M, Muragaki Y, Saika S, Roberts AB, Ooshima A. Targeted disruption of TGF-beta1/Smad3 signaling protects against renal tubulointerstitial fibrosis induced by unilateral ureteral obstruction. J Clin Invest. 2003 Nov;112(10):1486-94. doi: 10.1172/JCI19270.
- Haugen EN, Croatt AJ, Nath KA. Angiotensin II induces renal oxidant stress in vivo and heme oxygenase-1 in vivo and in vitro. Kidney Int. 2000 Jul;58(1):144-52. doi: 10.1046/j.1523-1755.2000.00150.x.
- de Cavanagh EM, Fraga CG, Ferder L, Inserra F. Enalapril and captopril enhance antioxidant defenses in mouse tissues. Am J Physiol. 1997 Feb;272(2 Pt 2):R514-8. doi: 10.1152/ajpregu.1997.272.2.R514.
- Basile DP. The transforming growth factor beta system in kidney disease and repair: recent progress and future directions. Curr Opin Nephrol Hypertens. 1999 Jan;8(1):21-30. doi: 10.1097/00041552-199901000-00005.
- Taal MW, Brenner BM. Combination ACEI and ARB therapy: additional benefit in renoprotection? Curr Opin Nephrol Hypertens. 2002 Jul;11(4):377-81. doi: 10.1097/00041552-200207000-00001.
- Noda M, Matsuo T, Fukuda R, Ohta M, Nagano H, Shibouta Y, Naka T, Nishikawa K, Imura Y. Effect of candesartan cilexetil (TCV-116) in rats with chronic renal failure. Kidney Int. 1999 Sep;56(3):898-909. doi: 10.1046/j.1523-1755.1999.00614.x.
- Akerstrom B, Logdberg L, Berggard T, Osmark P, Lindqvist A. alpha(1)-Microglobulin: a yellow-brown lipocalin. Biochim Biophys Acta. 2000 Oct 18;1482(1-2):172-84. doi: 10.1016/s0167-4838(00)00157-6.
- Yu H, Yanagisawa Y, Forbes MA, Cooper EH, Crockson RA, MacLennan IC. Alpha-1-microglobulin: an indicator protein for renal tubular function. J Clin Pathol. 1983 Mar;36(3):253-9. doi: 10.1136/jcp.36.3.253.
- Kirsztajn GM, Nishida SK, Silva MS, Ajzen H, Moura LA, Pereira AB. Urinary retinol-binding protein as a prognostic marker in glomerulopathies. Nephron. 2002 Apr;90(4):424-31. doi: 10.1159/000054730.
- Norden AG, Scheinman SJ, Deschodt-Lanckman MM, Lapsley M, Nortier JL, Thakker RV, Unwin RJ, Wrong O. Tubular proteinuria defined by a study of Dent's (CLCN5 mutation) and other tubular diseases. Kidney Int. 2000 Jan;57(1):240-9. doi: 10.1046/j.1523-1755.2000.00847.x.
- Westhuyzen J, Endre ZH, Reece G, Reith DM, Saltissi D, Morgan TJ. Measurement of tubular enzymuria facilitates early detection of acute renal impairment in the intensive care unit. Nephrol Dial Transplant. 2003 Mar;18(3):543-51. doi: 10.1093/ndt/18.3.543.
- Werness PG, Brown CM, Smith LH, Finlayson B. EQUIL2: a BASIC computer program for the calculation of urinary saturation. J Urol. 1985 Dec;134(6):1242-4. doi: 10.1016/s0022-5347(17)47703-2.
- Kavanagh JP, Jones L, Rao PN. Calcium oxalate crystallization kinetics studied by oxalate-induced turbidity in fresh human urine and artificial urine. Clin Sci (Lond). 2000 Feb;98(2):151-8.
- Fan J, Chandhoke PS. Examination of crystalluria in freshly voided urines of recurrent calcium stone formers and normal individuals using a new filter technique. J Urol. 1999 May;161(5):1685-8.
- Werness PG, Bergert JH, Smith LH: Crystalluria. J Crystal Growth 53:166-181, 1981
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. prosince 2007
Primární dokončení (Aktuální)
1. prosince 2011
Dokončení studie (Aktuální)
1. prosince 2011
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. ledna 2006
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
19. ledna 2006
První zveřejněno (Odhad)
20. ledna 2006
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
7. dubna 2015
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. dubna 2015
Naposledy ověřeno
1. dubna 2015
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Metabolické choroby
- Onemocnění ledvin
- Urologická onemocnění
- Genetické choroby, vrozené
- Metabolismus sacharidů, vrozené chyby
- Metabolismus, vrozené chyby
- Hyperoxalurie
- Hyperoxalurie, primární
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Látky proti arytmii
- Antihypertenziva
- Inhibitory proteázy
- Ochranné prostředky
- Kardiotonické látky
- Blokátory receptoru angiotenzinu II typu 1
- Losartan
- Lisinopril
- Inhibitory enzymů
- Inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin
- Antagonisté receptoru angiotensinu
Další identifikační čísla studie
- 2203-05
- NIH grant # DK 73354
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .