Почечный защитный эффект иАПФ и БРА при первичной гипероксалурии
6 апреля 2015 г. обновлено: Mayo Clinic
В этом исследовании будет проверена эффективность двух препаратов: ACEI (ингибитор ангиотензинпревращающего фермента) и ARB (блокатор рецепторов ангиотензина) в снижении повреждения почек, вызванного гипероксалурией, у пациентов с первичной гипероксалурией.
Гипотеза: отложение кристаллов оксалата кальция в почках вызывает воспаление и, как следствие, повреждение почечной ткани. Блокада ангиотензина улучшит эти изменения, тем самым замедлив прогрессирование почечной недостаточности у пациентов с первичной гипероксалурией.
Обзор исследования
Статус
Отозван
Условия
Подробное описание
У пациентов с первичной гипероксалурией (ПГ) дефицит печеночных ферментов, важных для утилизации глиоксилата, приводит к выраженной гипероксалурии. Кристаллы оксалата кальция и высокие концентрации оксалатов в почечном фильтрате приводят к воспалению и повреждению почечной паренхимы. Характерна утрата почечной функции с течением времени, при этом терминальная стадия почечной недостаточности возникает у половины пациентов к 35 годам, но у некоторых пациентов уже в младенчестве. Опыт на животных моделях гипероксалурии и других почечных заболеваний подтверждает роль препаратов ACEI и ARB в уменьшении воспаления и повреждения, тем самым обеспечивая почечный защитный эффект.
Мы предлагаем изучить краткосрочный эффект комбинированной терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) и блокаторами рецепторов ангиотензина (БРА) у пациентов с ЛГ в контролируемом рандомизированном двухлетнем исследовании. Первичными конечными точками будут мочевые маркеры повреждения почечных канальцев (ретинол-связывающий белок (RBP), альфа-1-микроглобулин (α1m), γ-глутамилтрансфераза (GGT)) и интерстициальный фиброз (трансформирующий фактор роста бета-1 (TGFβ1). Вторичными конечными точками будут скорость изменения повреждения почечных канальцев и почечной функции, определяемые уровнем креатинина в сыворотке и клиренсом креатинина.
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 3
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 8 лет до 78 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Диагноз легочной гипертензии, установленный анализом ферментов печени у пациента или больного брата или сестры, анализом ДНК на мутации гена AGXT и GR/HPR или соответствие клиническим критериям (оксалаты в моче > 70 мг/1,73 м2/сут при отсутствии мальабсорбции или избытка оксалатов с пищей. Повышенный уровень гликолята или глицерата в моче подтверждает ЛГ I или II типа соответственно).
- Гипероксалурия, сохраняющаяся на фоне лечения пиридоксином.
- Десять лет и старше.
- Скорость клубочковой фильтрации > 50 мл/мин/1,73 м2 на момент начала исследования.
- Женщины детородного возраста должны будут использовать адекватную контрацепцию в течение 3 месяцев до и на протяжении всего исследования.
- Пациенты будут получать стабильную программу лечения пиридоксином, нейтральными фосфатами или цитратами.
Критерий исключения:
а. Возраст < 10 лет. б. Скорость клубочковой фильтрации < 50 в начале исследования c. Гиперчувствительность к препаратам ACEI или ARB d. Длительное использование препаратов ACEI или ARB до регистрации e. Гиперкалиемия f. Пересадка почки в анамнезе g. Гомозиготность по мутации G170R AGXT h. Нежелание использовать адекватную контрацепцию во время исследования. я. Беременность
-
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: 1
Пациенты будут рандомизированы для получения комбинации ингибитора ангиотензинпревращающего фермента и блокатора рецепторов ангиотензина.
Пациенты будут рандомизированы для получения комбинации БРА (лозартан 50 мг в день для взрослых пациентов, 0,7 мг/кг/день для пациентов < 40 кг) и АПФ (лизиноприл 10 мг в день для взрослых пациентов, 0,15 мг/кг/день для детей). пациенты < 40 кг) следует принимать в течение 24 месяцев.
|
Пациенты будут рандомизированы для получения комбинации ингибитора ангиотензинпревращающего фермента и блокатора рецепторов ангиотензина. Пациенты будут рандомизированы для комбинации БРА (лозартан 50 мг в день для взрослых пациентов, 0,7 мг/кг/день для пациентов <40 кг) ACE-I (лизиноприл 10 мг в день для взрослых пациентов, 0,15 мг/кг/день для детей с массой тела < 40 кг) следует принимать в течение 24 месяцев.
Другие имена:
Пациенты будут рандомизированы для получения комбинации ингибитора ангиотензинпревращающего фермента и блокатора рецепторов ангиотензина. (лизиноприл 10 мг в день для взрослых пациентов, 0,15 мг/кг/день для детей с массой тела < 40 кг) следует принимать в течение 24 месяцев.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: 2
Пациенты будут принимать плацебо в течение 24 месяцев.
|
Пациенты будут получать плацебо в течение 24 месяцев.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Двухлетнее изменение мочевых маркеров повреждения почечных канальцев и интерстициального фиброза
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Скорость изменения 1. маркеров повреждения почечных канальцев и 2. функции почек, определяемой сывороточным креатинином и клиренсом креатинина.
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Dawn S Milliner, M.D., Mayo Clinic Hyperoxaluria Center, Rochester MN
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Taal MW, Brenner BM. Renoprotective benefits of RAS inhibition: from ACEI to angiotensin II antagonists. Kidney Int. 2000 May;57(5):1803-17. doi: 10.1046/j.1523-1755.2000.00031.x.
- Border WA, Noble NA. Interactions of transforming growth factor-beta and angiotensin II in renal fibrosis. Hypertension. 1998 Jan;31(1 Pt 2):181-8. doi: 10.1161/01.hyp.31.1.181.
- Milliner DS, Eickholt JT, Bergstralh EJ, Wilson DM, Smith LH. Results of long-term treatment with orthophosphate and pyridoxine in patients with primary hyperoxaluria. N Engl J Med. 1994 Dec 8;331(23):1553-8. doi: 10.1056/NEJM199412083312304.
- Khan SR, Shevock PN, Hackett RL. Urinary enzymes and calcium oxalate urolithiasis. J Urol. 1989 Sep;142(3):846-9. doi: 10.1016/s0022-5347(17)38928-0.
- Lieske JC, Monico CG, Holmes WS, Bergstralh EJ, Slezak JM, Rohlinger AL, Olson JB, Milliner DS. International registry for primary hyperoxaluria. Am J Nephrol. 2005 May-Jun;25(3):290-6. doi: 10.1159/000086360. Epub 2005 Jun 15.
- Huang C, Kim Y, Caramori ML, Fish AJ, Rich SS, Miller ME, Russell GB, Mauer M. Cellular basis of diabetic nephropathy: II. The transforming growth factor-beta system and diabetic nephropathy lesions in type 1 diabetes. Diabetes. 2002 Dec;51(12):3577-81. doi: 10.2337/diabetes.51.12.3577.
- Goumenos DS, Tsakas S, El Nahas AM, Alexandri S, Oldroyd S, Kalliakmani P, Vlachojannis JG. Transforming growth factor-beta(1) in the kidney and urine of patients with glomerular disease and proteinuria. Nephrol Dial Transplant. 2002 Dec;17(12):2145-52. doi: 10.1093/ndt/17.12.2145.
- Scaglione R, Argano C, Parrinello G, Colomba D, Di Chiara T, Ferrante A, Di Garbo V, Avellone G, Licata G. Relationship between transforming growth factor beta1 and progression of hypertensive renal disease. J Hum Hypertens. 2002 Sep;16(9):641-5. doi: 10.1038/sj.jhh.1001465.
- Abbate M, Zoja C, Rottoli D, Corna D, Tomasoni S, Remuzzi G. Proximal tubular cells promote fibrogenesis by TGF-beta1-mediated induction of peritubular myofibroblasts. Kidney Int. 2002 Jun;61(6):2066-77. doi: 10.1046/j.1523-1755.2002.00380.x. Erratum In: Kidney Int 2002 Aug;62(2):731.
- Toblli JE, Ferder L, Stella I, Angerosa M, Inserra F. Protective role of enalapril for chronic tubulointerstitial lesions of hyperoxaluria. J Urol. 2001 Jul;166(1):275-80.
- Toblli JE, Stella I, Angerosa M, Nyberg C, Ferder L, Inserra F: Transforming growth factor-b1 (TGF--b1) and collagen typ III in hyperoxaluric rats treated with enalapril. J Am Soc Nephrol 8:528A, 1997.
- Toblli JE, Stella I, de Cavanagh E, Angerosa M, Inserra F, Ferder L. Enalapril prevents tubulointerstitial lesions by hyperoxaluria. Hypertension. 1999 Jan;33(1 Pt 2):225-31. doi: 10.1161/01.hyp.33.1.225.
- Danielpour D. Improved sandwich enzyme-linked immunosorbent assays for transforming growth factor beta 1. J Immunol Methods. 1993 Jan 14;158(1):17-25. doi: 10.1016/0022-1759(93)90254-5.
- Sato M, Muragaki Y, Saika S, Roberts AB, Ooshima A. Targeted disruption of TGF-beta1/Smad3 signaling protects against renal tubulointerstitial fibrosis induced by unilateral ureteral obstruction. J Clin Invest. 2003 Nov;112(10):1486-94. doi: 10.1172/JCI19270.
- Haugen EN, Croatt AJ, Nath KA. Angiotensin II induces renal oxidant stress in vivo and heme oxygenase-1 in vivo and in vitro. Kidney Int. 2000 Jul;58(1):144-52. doi: 10.1046/j.1523-1755.2000.00150.x.
- de Cavanagh EM, Fraga CG, Ferder L, Inserra F. Enalapril and captopril enhance antioxidant defenses in mouse tissues. Am J Physiol. 1997 Feb;272(2 Pt 2):R514-8. doi: 10.1152/ajpregu.1997.272.2.R514.
- Basile DP. The transforming growth factor beta system in kidney disease and repair: recent progress and future directions. Curr Opin Nephrol Hypertens. 1999 Jan;8(1):21-30. doi: 10.1097/00041552-199901000-00005.
- Taal MW, Brenner BM. Combination ACEI and ARB therapy: additional benefit in renoprotection? Curr Opin Nephrol Hypertens. 2002 Jul;11(4):377-81. doi: 10.1097/00041552-200207000-00001.
- Noda M, Matsuo T, Fukuda R, Ohta M, Nagano H, Shibouta Y, Naka T, Nishikawa K, Imura Y. Effect of candesartan cilexetil (TCV-116) in rats with chronic renal failure. Kidney Int. 1999 Sep;56(3):898-909. doi: 10.1046/j.1523-1755.1999.00614.x.
- Akerstrom B, Logdberg L, Berggard T, Osmark P, Lindqvist A. alpha(1)-Microglobulin: a yellow-brown lipocalin. Biochim Biophys Acta. 2000 Oct 18;1482(1-2):172-84. doi: 10.1016/s0167-4838(00)00157-6.
- Yu H, Yanagisawa Y, Forbes MA, Cooper EH, Crockson RA, MacLennan IC. Alpha-1-microglobulin: an indicator protein for renal tubular function. J Clin Pathol. 1983 Mar;36(3):253-9. doi: 10.1136/jcp.36.3.253.
- Kirsztajn GM, Nishida SK, Silva MS, Ajzen H, Moura LA, Pereira AB. Urinary retinol-binding protein as a prognostic marker in glomerulopathies. Nephron. 2002 Apr;90(4):424-31. doi: 10.1159/000054730.
- Norden AG, Scheinman SJ, Deschodt-Lanckman MM, Lapsley M, Nortier JL, Thakker RV, Unwin RJ, Wrong O. Tubular proteinuria defined by a study of Dent's (CLCN5 mutation) and other tubular diseases. Kidney Int. 2000 Jan;57(1):240-9. doi: 10.1046/j.1523-1755.2000.00847.x.
- Westhuyzen J, Endre ZH, Reece G, Reith DM, Saltissi D, Morgan TJ. Measurement of tubular enzymuria facilitates early detection of acute renal impairment in the intensive care unit. Nephrol Dial Transplant. 2003 Mar;18(3):543-51. doi: 10.1093/ndt/18.3.543.
- Werness PG, Brown CM, Smith LH, Finlayson B. EQUIL2: a BASIC computer program for the calculation of urinary saturation. J Urol. 1985 Dec;134(6):1242-4. doi: 10.1016/s0022-5347(17)47703-2.
- Kavanagh JP, Jones L, Rao PN. Calcium oxalate crystallization kinetics studied by oxalate-induced turbidity in fresh human urine and artificial urine. Clin Sci (Lond). 2000 Feb;98(2):151-8.
- Fan J, Chandhoke PS. Examination of crystalluria in freshly voided urines of recurrent calcium stone formers and normal individuals using a new filter technique. J Urol. 1999 May;161(5):1685-8.
- Werness PG, Bergert JH, Smith LH: Crystalluria. J Crystal Growth 53:166-181, 1981
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 декабря 2007 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 декабря 2011 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 декабря 2011 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 января 2006 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 января 2006 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
20 января 2006 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
7 апреля 2015 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 апреля 2015 г.
Последняя проверка
1 апреля 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Метаболические заболевания
- Заболевания почек
- Урологические заболевания
- Генетические заболевания, врожденные
- Углеводный обмен, врожденные ошибки
- Метаболизм, врожденные ошибки
- Гипероксалурия
- Гипероксалурия, первичная
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиаритмические агенты
- Антигипертензивные агенты
- Ингибиторы протеазы
- Защитные агенты
- Кардиотонические агенты
- Блокаторы рецепторов ангиотензина II типа 1
- Лозартан
- Лизиноприл
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента
- Антагонисты рецепторов ангиотензина
Другие идентификационные номера исследования
- 2203-05
- NIH grant # DK 73354
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .