Effet protecteur rénal des ACEI et des ARA dans l'hyperoxalurie primaire
6 avril 2015 mis à jour par: Mayo Clinic
Cette étude testera l'efficacité de deux médicaments : l'ACEI (inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine) et l'ARB (bloqueur des récepteurs de l'angiotensine) pour réduire les lésions rénales induites par l'hyperoxalurie chez les patients atteints d'hyperoxalurie primaire.
Hypothèse : Le dépôt de cristaux d'oxalate de calcium dans le rein provoque une inflammation et des lésions résultantes du tissu rénal. Le blocage de l'angiotensine améliorera ces changements, ralentissant ainsi la progression de l'insuffisance rénale chez les patients atteints d'hyperoxalurie primaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Retiré
Les conditions
Description détaillée
Chez les patients atteints d'hyperoxalurie primaire (PH), un déficit en enzymes hépatiques important dans la disposition du glyoxylate entraîne une hyperoxalurie marquée. Les cristaux d'oxalate de calcium et les concentrations élevées d'oxalate dans le filtrat rénal entraînent une inflammation et des lésions du parenchyme rénal. La perte de la fonction rénale au fil du temps est caractéristique, avec une insuffisance rénale terminale survenant chez la moitié des patients à l'âge de 35 ans, mais dès la petite enfance chez certains patients. L'expérience des modèles animaux d'hyperoxalurie et d'autres maladies rénales soutient le rôle des médicaments ACEI et ARB dans l'amélioration de l'inflammation et des blessures, fournissant ainsi un effet protecteur rénal.
Nous proposons d'étudier l'effet à court terme d'un traitement combiné par inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACEI) et inhibiteur des récepteurs de l'angiotensine (ARA) chez des patients atteints d'HTP, dans une étude contrôlée, randomisée, de deux ans. Les principaux critères d'évaluation seront les marqueurs urinaires des lésions tubulaires rénales (protéine de liaison au rétinol (RBP), alpha 1 microglobuline (α1m), γ-glutamyl transférase (GGT)) et de la fibrose interstitielle (transforming growth factor beta 1 (TGFβ1). Les critères d'évaluation secondaires seront les taux de modification des lésions tubulaires rénales et de la fonction rénale, tels que déterminés par la créatinine sérique et la clairance de la créatinine.
Type d'étude
Interventionnel
Phase
- Phase 3
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
8 ans à 78 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic d'HTP établi par analyse des enzymes hépatiques chez le patient ou un frère atteint, recherche ADN de mutations du gène AGXT et GR/HPR, ou répondant à des critères cliniques (Oxalate urinaire > 70 mg/1,73 m2/jour en l'absence de malabsorption ou d'excès alimentaire d'oxalate. Le glycolate ou le glycérate d'urine élevé fournit des preuves à l'appui du type I ou du type II PH, respectivement).
- Hyperoxalurie qui persiste pendant le traitement par la pyridoxine.
- Dix ans ou plus.
- Débit de filtration glomérulaire > 50 ml/min/1,73 m2 au début de l'étude.
- Les femmes en âge de procréer devront utiliser une contraception adéquate pendant 3 mois avant et tout au long de l'étude.
- Les patients suivront un programme stable de médicaments à base de pyridoxine, de phosphate neutre ou de citrate -
Critère d'exclusion:
une. Âge < 10 ans. b. Taux de filtration glomérulaire < 50 au début de l'étude c. Hypersensibilité aux médicaments ACEI ou ARA d. Utilisation chronique de médicaments ACEI ou ARB avant l'inscription e. Hyperkaliémie f. Transplantation rénale antérieure g. Homozygotie pour la mutation G170R d'AGXT h. Refus d'utiliser une contraception adéquate pendant l'étude. je. Grossesse
-
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: 1
Les patients seront randomisés pour recevoir une combinaison d'inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine et d'inhibiteur des récepteurs de l'angiotensine.
Les patients seront randomisés pour recevoir une combinaison d'ARA (losartan 50 mg par jour chez les patients adultes, 0,7 mg/kg/jour chez les patients < 40 kg) ACE-I (lisinopril 10 mg par jour chez les patients adultes, 0,15 mg/kg/jour chez les patients pédiatriques). patients < 40 kg) à prendre pendant 24 mois.
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Les patients seront randomisés pour recevoir une combinaison d'inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine et de bloqueur des récepteurs de l'angiotensine, les patients seront randomisés pour recevoir une combinaison d'ARB (losartan 50 mg par jour chez les patients adultes, 0,7 mg/kg/jour chez les patients < 40 kg) ACE-I (lisinopril 10 mg par jour chez les patients adultes, 0,15 mg/kg/jour chez les patients pédiatriques < 40 kg) à prendre pendant 24 mois.
Autres noms:
Les patients seront randomisés pour recevoir une combinaison d'inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine et de bloqueur des récepteurs de l'angiotensine. (lisinopril 10 mg par jour chez les patients adultes, 0,15 mg/kg/jour chez les patients pédiatriques < 40 kg) à prendre pendant 24 mois.
Autres noms:
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Comparateur placebo: 2
Les patients prendront un placebo pendant 24 mois.
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Les patients recevront un placebo pendant 24 mois
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Changement sur deux ans des marqueurs urinaires de lésion tubulaire rénale et de fibrose interstitielle
Délai: 2 années
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2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Taux de changement dans 1. les marqueurs de lésions tubulaires rénales et 2. la fonction rénale tel que déterminé par la créatinine sérique et la clairance de la créatinine.
Délai: 2 années
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Dawn S Milliner, M.D., Mayo Clinic Hyperoxaluria Center, Rochester MN
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
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Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 décembre 2007
Achèvement primaire (Réel)
1 décembre 2011
Achèvement de l'étude (Réel)
1 décembre 2011
Dates d'inscription aux études
Première soumission
19 janvier 2006
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
19 janvier 2006
Première publication (Estimation)
20 janvier 2006
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
7 avril 2015
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 avril 2015
Dernière vérification
1 avril 2015
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies métaboliques
- Maladies rénales
- Maladies urologiques
- Maladies génétiques, innées
- Métabolisme des glucides, erreurs innées
- Métabolisme, erreurs innées
- Hyperoxalurie
- Hyperoxalurie primaire
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-arythmie
- Agents antihypertenseurs
- Inhibiteurs de protéase
- Agents protecteurs
- Agents cardiotoniques
- Bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II de type 1
- Losartan
- Lisinopril
- Inhibiteurs d'enzymes
- Inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine
- Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine
Autres numéros d'identification d'étude
- 2203-05
- NIH grant # DK 73354
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