Nerkowe działanie ochronne ACEI i ARB w pierwotnej hiperoksalurii
6 kwietnia 2015 zaktualizowane przez: Mayo Clinic
Niniejsze badanie ma na celu sprawdzenie skuteczności dwóch leków: ACEI (inhibitor konwertazy angiotensyny) i ARB (bloker receptora angiotensyny) w zmniejszaniu uszkodzenia nerek wywołanego hiperoksalurią u pacjentów z pierwotną hiperoksalurią.
Hipoteza: Odkładanie się kryształów szczawianu wapnia w nerkach powoduje stan zapalny i wynikające z tego uszkodzenie tkanki nerkowej. Blokada angiotensyny poprawi te zmiany, spowalniając w ten sposób postęp niewydolności nerek u pacjentów z pierwotną hiperoksalurią.
Przegląd badań
Status
Wycofane
Warunki
Szczegółowy opis
U pacjentów z pierwotną hiperoksalurią (PH) niedobór enzymów wątrobowych ważnych w rozmieszczeniu glioksylanu skutkuje znaczną hiperoksalurią. Kryształy szczawianu wapnia i wysokie stężenie szczawianu w przesączu nerkowym powodują zapalenie i uszkodzenie miąższu nerki. Charakterystyczna jest utrata czynności nerek w czasie, przy czym schyłkowa niewydolność nerek występuje u połowy pacjentów w wieku 35 lat, ale u niektórych pacjentów już w okresie niemowlęcym. Doświadczenie na modelach zwierzęcych hiperoksalurii i innych chorób nerek potwierdza rolę leków ACEI i ARB w łagodzeniu stanu zapalnego i urazów, zapewniając w ten sposób działanie ochronne dla nerek.
Proponujemy zbadanie krótkoterminowego efektu złożonej terapii inhibitorem konwertazy angiotensyny (ACEI) i blokerem receptora angiotensyny (ARB) u pacjentów z PH w kontrolowanym, randomizowanym, dwuletnim badaniu. Pierwszorzędowymi punktami końcowymi będą markery uszkodzenia kanalików nerkowych w moczu (białko wiążące retinol (RBP), alfa 1 mikroglobulina (α1m), γ-glutamylotransferaza (GGT)) i zwłóknienie śródmiąższowe (transformujący czynnik wzrostu beta 1 (TGFβ1). Drugorzędowymi punktami końcowymi będą szybkości zmian w uszkodzeniu kanalików nerkowych i czynności nerek określone na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy i klirensu kreatyniny.
Typ studiów
Interwencyjne
Faza
- Faza 3
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
6 lat do 76 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rozpoznanie PH ustalone na podstawie analizy enzymów wątrobowych pacjenta lub chorego rodzeństwa, badania DNA w kierunku mutacji genu AGXT i GR/HPR lub spełnienia kryteriów klinicznych (stężenie szczawianów w moczu > 70 mg/1,73 m2/dobę przy braku złego wchłaniania lub nadmiaru szczawianu w diecie. Podwyższony poziom glikolanu lub glicerynianu w moczu dostarcza dowodów odpowiednio na PH typu I lub typu II).
- Hiperoksaluria utrzymująca się podczas leczenia pirydoksyną.
- Dziesięć lat lub więcej.
- Szybkość filtracji kłębuszkowej > 50 ml/min/1,73 m2 na początku badania.
- Kobiety w wieku rozrodczym będą musiały stosować odpowiednią antykoncepcję przez 3 miesiące przed i w trakcie badania.
- Pacjenci będą na stabilnym programie pirydoksyny, obojętnego fosforanu lub cytrynianu -
Kryteria wyłączenia:
a. Wiek < 10 lat. b. Współczynnik przesączania kłębuszkowego < 50 na początku badania c. nadwrażliwość na leki ACEI lub ARB d. Przewlekłe stosowanie leków ACEI lub ARB przed włączeniem do badania e. hiperkaliemia f. poprzedni przeszczep nerki g. Homozygotyczność mutacji G170R AGXT h. Niechęć do stosowania odpowiedniej antykoncepcji podczas badania. ja. Ciąża
-
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: 1
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do leczenia skojarzonego inhibitorem konwertazy angiotensyny i blokerem receptora angiotensyny.
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do skojarzenia ARB (losartan 50 mg na dobę u dorosłych pacjentów, 0,7 mg/kg mc./dobę u pacjentów o masie ciała < 40 kg) ACE-I (lizynopryl 10 mg na dobę u dorosłych pacjentów, 0,15 mg/kg mc./dobę u dzieci pacjentów o masie ciała < 40 kg) należy przyjmować przez 24 miesiące.
|
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do leczenia skojarzonego inhibitorem konwertazy angiotensyny i blokerem receptora angiotensyny. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do leczenia skojarzonego ARB (losartan 50 mg na dobę u dorosłych pacjentów, 0,7 mg/kg mc./dobę u pacjentów o masie ciała < 40 kg) ACE-I (lizynopryl 10 mg na dobę u dorosłych pacjentów, 0,15 mg/kg mc./dobę u dzieci i młodzieży o masie ciała < 40 kg) należy przyjmować przez 24 miesiące.
Inne nazwy:
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do leczenia skojarzonego inhibitorem konwertazy angiotensyny i blokerem receptora angiotensyny. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do leczenia skojarzonego ARB (losartan 50 mg na dobę u dorosłych pacjentów, 0,7 mg/kg mc./dobę u pacjentów o masie ciała < 40 kg) ACE-I (lizynopryl 10 mg na dobę u dorosłych pacjentów, 0,15 mg/kg mc./dobę u dzieci i młodzieży o masie ciała < 40 kg) należy przyjmować przez 24 miesiące.
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: 2
Pacjenci będą przyjmować placebo przez 24 miesiące.
|
Pacjenci będą otrzymywać placebo przez 24 miesiące
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Dwuletnia zmiana wskaźników moczowych uszkodzenia kanalików nerkowych i zwłóknienia śródmiąższowego
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Szybkość zmian 1. Markerów uszkodzenia kanalików nerkowych i 2. Czynności nerek określanej na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy i klirensu kreatyniny.
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Dawn S Milliner, M.D., Mayo Clinic Hyperoxaluria Center, Rochester MN
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Taal MW, Brenner BM. Renoprotective benefits of RAS inhibition: from ACEI to angiotensin II antagonists. Kidney Int. 2000 May;57(5):1803-17. doi: 10.1046/j.1523-1755.2000.00031.x.
- Border WA, Noble NA. Interactions of transforming growth factor-beta and angiotensin II in renal fibrosis. Hypertension. 1998 Jan;31(1 Pt 2):181-8. doi: 10.1161/01.hyp.31.1.181.
- Milliner DS, Eickholt JT, Bergstralh EJ, Wilson DM, Smith LH. Results of long-term treatment with orthophosphate and pyridoxine in patients with primary hyperoxaluria. N Engl J Med. 1994 Dec 8;331(23):1553-8. doi: 10.1056/NEJM199412083312304.
- Khan SR, Shevock PN, Hackett RL. Urinary enzymes and calcium oxalate urolithiasis. J Urol. 1989 Sep;142(3):846-9. doi: 10.1016/s0022-5347(17)38928-0.
- Lieske JC, Monico CG, Holmes WS, Bergstralh EJ, Slezak JM, Rohlinger AL, Olson JB, Milliner DS. International registry for primary hyperoxaluria. Am J Nephrol. 2005 May-Jun;25(3):290-6. doi: 10.1159/000086360. Epub 2005 Jun 15.
- Huang C, Kim Y, Caramori ML, Fish AJ, Rich SS, Miller ME, Russell GB, Mauer M. Cellular basis of diabetic nephropathy: II. The transforming growth factor-beta system and diabetic nephropathy lesions in type 1 diabetes. Diabetes. 2002 Dec;51(12):3577-81. doi: 10.2337/diabetes.51.12.3577.
- Goumenos DS, Tsakas S, El Nahas AM, Alexandri S, Oldroyd S, Kalliakmani P, Vlachojannis JG. Transforming growth factor-beta(1) in the kidney and urine of patients with glomerular disease and proteinuria. Nephrol Dial Transplant. 2002 Dec;17(12):2145-52. doi: 10.1093/ndt/17.12.2145.
- Scaglione R, Argano C, Parrinello G, Colomba D, Di Chiara T, Ferrante A, Di Garbo V, Avellone G, Licata G. Relationship between transforming growth factor beta1 and progression of hypertensive renal disease. J Hum Hypertens. 2002 Sep;16(9):641-5. doi: 10.1038/sj.jhh.1001465.
- Abbate M, Zoja C, Rottoli D, Corna D, Tomasoni S, Remuzzi G. Proximal tubular cells promote fibrogenesis by TGF-beta1-mediated induction of peritubular myofibroblasts. Kidney Int. 2002 Jun;61(6):2066-77. doi: 10.1046/j.1523-1755.2002.00380.x. Erratum In: Kidney Int 2002 Aug;62(2):731.
- Toblli JE, Ferder L, Stella I, Angerosa M, Inserra F. Protective role of enalapril for chronic tubulointerstitial lesions of hyperoxaluria. J Urol. 2001 Jul;166(1):275-80.
- Toblli JE, Stella I, Angerosa M, Nyberg C, Ferder L, Inserra F: Transforming growth factor-b1 (TGF--b1) and collagen typ III in hyperoxaluric rats treated with enalapril. J Am Soc Nephrol 8:528A, 1997.
- Toblli JE, Stella I, de Cavanagh E, Angerosa M, Inserra F, Ferder L. Enalapril prevents tubulointerstitial lesions by hyperoxaluria. Hypertension. 1999 Jan;33(1 Pt 2):225-31. doi: 10.1161/01.hyp.33.1.225.
- Danielpour D. Improved sandwich enzyme-linked immunosorbent assays for transforming growth factor beta 1. J Immunol Methods. 1993 Jan 14;158(1):17-25. doi: 10.1016/0022-1759(93)90254-5.
- Sato M, Muragaki Y, Saika S, Roberts AB, Ooshima A. Targeted disruption of TGF-beta1/Smad3 signaling protects against renal tubulointerstitial fibrosis induced by unilateral ureteral obstruction. J Clin Invest. 2003 Nov;112(10):1486-94. doi: 10.1172/JCI19270.
- Haugen EN, Croatt AJ, Nath KA. Angiotensin II induces renal oxidant stress in vivo and heme oxygenase-1 in vivo and in vitro. Kidney Int. 2000 Jul;58(1):144-52. doi: 10.1046/j.1523-1755.2000.00150.x.
- de Cavanagh EM, Fraga CG, Ferder L, Inserra F. Enalapril and captopril enhance antioxidant defenses in mouse tissues. Am J Physiol. 1997 Feb;272(2 Pt 2):R514-8. doi: 10.1152/ajpregu.1997.272.2.R514.
- Basile DP. The transforming growth factor beta system in kidney disease and repair: recent progress and future directions. Curr Opin Nephrol Hypertens. 1999 Jan;8(1):21-30. doi: 10.1097/00041552-199901000-00005.
- Taal MW, Brenner BM. Combination ACEI and ARB therapy: additional benefit in renoprotection? Curr Opin Nephrol Hypertens. 2002 Jul;11(4):377-81. doi: 10.1097/00041552-200207000-00001.
- Noda M, Matsuo T, Fukuda R, Ohta M, Nagano H, Shibouta Y, Naka T, Nishikawa K, Imura Y. Effect of candesartan cilexetil (TCV-116) in rats with chronic renal failure. Kidney Int. 1999 Sep;56(3):898-909. doi: 10.1046/j.1523-1755.1999.00614.x.
- Akerstrom B, Logdberg L, Berggard T, Osmark P, Lindqvist A. alpha(1)-Microglobulin: a yellow-brown lipocalin. Biochim Biophys Acta. 2000 Oct 18;1482(1-2):172-84. doi: 10.1016/s0167-4838(00)00157-6.
- Yu H, Yanagisawa Y, Forbes MA, Cooper EH, Crockson RA, MacLennan IC. Alpha-1-microglobulin: an indicator protein for renal tubular function. J Clin Pathol. 1983 Mar;36(3):253-9. doi: 10.1136/jcp.36.3.253.
- Kirsztajn GM, Nishida SK, Silva MS, Ajzen H, Moura LA, Pereira AB. Urinary retinol-binding protein as a prognostic marker in glomerulopathies. Nephron. 2002 Apr;90(4):424-31. doi: 10.1159/000054730.
- Norden AG, Scheinman SJ, Deschodt-Lanckman MM, Lapsley M, Nortier JL, Thakker RV, Unwin RJ, Wrong O. Tubular proteinuria defined by a study of Dent's (CLCN5 mutation) and other tubular diseases. Kidney Int. 2000 Jan;57(1):240-9. doi: 10.1046/j.1523-1755.2000.00847.x.
- Westhuyzen J, Endre ZH, Reece G, Reith DM, Saltissi D, Morgan TJ. Measurement of tubular enzymuria facilitates early detection of acute renal impairment in the intensive care unit. Nephrol Dial Transplant. 2003 Mar;18(3):543-51. doi: 10.1093/ndt/18.3.543.
- Werness PG, Brown CM, Smith LH, Finlayson B. EQUIL2: a BASIC computer program for the calculation of urinary saturation. J Urol. 1985 Dec;134(6):1242-4. doi: 10.1016/s0022-5347(17)47703-2.
- Kavanagh JP, Jones L, Rao PN. Calcium oxalate crystallization kinetics studied by oxalate-induced turbidity in fresh human urine and artificial urine. Clin Sci (Lond). 2000 Feb;98(2):151-8.
- Fan J, Chandhoke PS. Examination of crystalluria in freshly voided urines of recurrent calcium stone formers and normal individuals using a new filter technique. J Urol. 1999 May;161(5):1685-8.
- Werness PG, Bergert JH, Smith LH: Crystalluria. J Crystal Growth 53:166-181, 1981
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 grudnia 2007
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 grudnia 2011
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 grudnia 2011
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
19 stycznia 2006
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
19 stycznia 2006
Pierwszy wysłany (Oszacować)
20 stycznia 2006
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
7 kwietnia 2015
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
6 kwietnia 2015
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2015
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby metaboliczne
- Choroby nerek
- Choroby Urologiczne
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Metabolizm węglowodanów, błędy wrodzone
- Metabolizm, Wrodzone Błędy
- Hiperoksaluria
- Hiperoksaluria, pierwotna
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki antyarytmiczne
- Środki przeciwnadciśnieniowe
- Inhibitory proteazy
- Środki ochronne
- Środki kardiotoniczne
- Blokery receptora angiotensyny II typu 1
- Losartan
- Lizynopryl
- Inhibitory enzymów
- Inhibitory konwertazy angiotensyny
- Antagoniści receptora angiotensyny
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2203-05
- NIH grant # DK 73354
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .