- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00280215
Efecto protector renal de ACEI y ARB en hiperoxaluria primaria
Este estudio evaluará la eficacia de dos medicamentos: ACEI (inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina) y ARB (bloqueador del receptor de angiotensina) para reducir la lesión renal inducida por la hiperoxaluria en pacientes con hiperoxaluria primaria.
Hipótesis: La deposición de cristales de oxalato de calcio en el riñón provoca inflamación y, como resultado, lesiones en el tejido renal. El bloqueo de angiotensina mejorará estos cambios, ralentizando así la progresión de la insuficiencia renal en pacientes con hiperoxaluria primaria.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
En pacientes con hiperoxaluria primaria (HP), la deficiencia de enzimas hepáticas importantes en la disposición del glioxilato da como resultado una marcada hiperoxaluria. Los cristales de oxalato de calcio y las altas concentraciones de oxalato en el filtrado renal provocan inflamación y lesión en el parénquima renal. La pérdida de la función renal con el tiempo es característica, con insuficiencia renal en etapa terminal que ocurre en la mitad de los pacientes a la edad de 35 años, pero ya en la infancia en algunos pacientes. La experiencia en modelos animales de hiperoxaluria y de otras enfermedades renales respalda el papel de los medicamentos ACEI y ARB en la mejora de la inflamación y las lesiones, proporcionando así un efecto protector renal.
Proponemos estudiar el efecto a corto plazo de la terapia combinada de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) y bloqueadores de los receptores de angiotensina (ARB) en pacientes con HP, en un estudio controlado, aleatorizado, de dos años. Los criterios de valoración principales serán los marcadores urinarios de lesión tubular renal (proteína fijadora de retinol (RBP), microglobulina alfa 1 (α1m), γ-glutamil transferasa (GGT)) y fibrosis intersticial (factor de crecimiento transformante beta 1 (TGFβ1). Los criterios de valoración secundarios serán las tasas de cambio en la lesión tubular renal y la función renal determinadas por la creatinina sérica y el aclaramiento de creatinina.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 3
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de HP establecido por análisis de enzimas hepáticas en el paciente o un hermano afectado, prueba de ADN para mutaciones del gen AGXT y GR/HPR, o cumplimiento de criterios clínicos (Oxalato en orina > 70 mg/1,73 m2/día en ausencia de malabsorción o exceso dietético de oxalato. Los niveles elevados de glicolato o glicerato en la orina brindan evidencia de soporte de HP tipo I o tipo II, respectivamente).
- Hiperoxaluria que persiste durante el tratamiento con piridoxina.
- Diez años de edad o más.
- Tasa de filtración glomerular > 50 ml/min/1,73 m2 al inicio del estudio.
- Las mujeres en edad fértil deberán usar métodos anticonceptivos adecuados durante 3 meses antes y durante el estudio.
- Los pacientes seguirán un programa estable de medicamentos con piridoxina, fosfato neutro o citrato.
Criterio de exclusión:
una. Edad < 10 años. b. Tasa de filtración glomerular < 50 al inicio del estudio c. Hipersensibilidad a los medicamentos ACEI o ARB d. Uso crónico de medicamentos ACEI o ARB antes de la inscripción e. hiperpotasemia f. Trasplante renal previo g. Homocigosidad para la mutación G170R de AGXT h. Falta de voluntad para usar métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio. i. El embarazo
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Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: 1
Los pacientes serán asignados aleatoriamente a una combinación de inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina y bloqueador del receptor de angiotensina.
Los pacientes serán aleatorizados a una combinación de ARB (losartán 50 mg al día en pacientes adultos, 0,7 mg/kg/día en pacientes < 40 kg) ACE-I (lisinopril 10 mg al día en pacientes adultos, 0,15 mg/kg/día en pacientes pediátricos). pacientes < 40 kg) durante 24 meses.
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Los pacientes serán asignados al azar a una combinación de inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina y bloqueador del receptor de angiotensina. Los pacientes serán asignados al azar a una combinación de ARB (losartán 50 mg al día en pacientes adultos, 0,7 mg/kg/día en pacientes < 40 kg) ACE-I (lisinopril 10 mg diarios en pacientes adultos, 0,15 mg/kg/día en pacientes pediátricos < 40 kg) durante 24 meses.
Otros nombres:
Los pacientes serán asignados al azar a una combinación de inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina y bloqueador del receptor de angiotensina. Los pacientes serán asignados al azar a una combinación de ARB (losartán 50 mg al día en pacientes adultos, 0,7 mg/kg/día en pacientes < 40 kg) ACE-I (lisinopril 10 mg diarios en pacientes adultos, 0,15 mg/kg/día en pacientes pediátricos < 40 kg) durante 24 meses.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: 2
Los pacientes tomarán placebo durante 24 meses.
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Los pacientes recibirán placebo durante 24 meses.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Cambio a dos años en los marcadores urinarios de lesión tubular renal y fibrosis intersticial
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Tasa de cambio en 1. Marcadores de lesión tubular renal y 2. Función renal determinada por la creatinina sérica y la depuración de creatinina.
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Dawn S Milliner, M.D., Mayo Clinic Hyperoxaluria Center, Rochester MN
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
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- Metabolismo de carbohidratos, errores congénitos
- Metabolismo, errores congénitos
- Hiperoxaluria
- Hiperoxaluria Primaria
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiarrítmicos
- Agentes antihipertensivos
- Inhibidores de la proteasa
- Agentes Protectores
- Agentes cardiotónicos
- Bloqueadores del receptor de angiotensina II tipo 1
- Losartán
- Lisinopril
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina
- Antagonistas de los receptores de angiotensina
Otros números de identificación del estudio
- 2203-05
- NIH grant # DK 73354
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