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Efecto protector renal de ACEI y ARB en hiperoxaluria primaria

6 de abril de 2015 actualizado por: Mayo Clinic

Este estudio evaluará la eficacia de dos medicamentos: ACEI (inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina) y ARB (bloqueador del receptor de angiotensina) para reducir la lesión renal inducida por la hiperoxaluria en pacientes con hiperoxaluria primaria.

Hipótesis: La deposición de cristales de oxalato de calcio en el riñón provoca inflamación y, como resultado, lesiones en el tejido renal. El bloqueo de angiotensina mejorará estos cambios, ralentizando así la progresión de la insuficiencia renal en pacientes con hiperoxaluria primaria.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

En pacientes con hiperoxaluria primaria (HP), la deficiencia de enzimas hepáticas importantes en la disposición del glioxilato da como resultado una marcada hiperoxaluria. Los cristales de oxalato de calcio y las altas concentraciones de oxalato en el filtrado renal provocan inflamación y lesión en el parénquima renal. La pérdida de la función renal con el tiempo es característica, con insuficiencia renal en etapa terminal que ocurre en la mitad de los pacientes a la edad de 35 años, pero ya en la infancia en algunos pacientes. La experiencia en modelos animales de hiperoxaluria y de otras enfermedades renales respalda el papel de los medicamentos ACEI y ARB en la mejora de la inflamación y las lesiones, proporcionando así un efecto protector renal.

Proponemos estudiar el efecto a corto plazo de la terapia combinada de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) y bloqueadores de los receptores de angiotensina (ARB) en pacientes con HP, en un estudio controlado, aleatorizado, de dos años. Los criterios de valoración principales serán los marcadores urinarios de lesión tubular renal (proteína fijadora de retinol (RBP), microglobulina alfa 1 (α1m), γ-glutamil transferasa (GGT)) y fibrosis intersticial (factor de crecimiento transformante beta 1 (TGFβ1). Los criterios de valoración secundarios serán las tasas de cambio en la lesión tubular renal y la función renal determinadas por la creatinina sérica y el aclaramiento de creatinina.

Tipo de estudio

Intervencionista

Fase

  • Fase 3

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

8 años a 78 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Diagnóstico de HP establecido por análisis de enzimas hepáticas en el paciente o un hermano afectado, prueba de ADN para mutaciones del gen AGXT y GR/HPR, o cumplimiento de criterios clínicos (Oxalato en orina > 70 mg/1,73 m2/día en ausencia de malabsorción o exceso dietético de oxalato. Los niveles elevados de glicolato o glicerato en la orina brindan evidencia de soporte de HP tipo I o tipo II, respectivamente).
  2. Hiperoxaluria que persiste durante el tratamiento con piridoxina.
  3. Diez años de edad o más.
  4. Tasa de filtración glomerular > 50 ml/min/1,73 m2 al inicio del estudio.
  5. Las mujeres en edad fértil deberán usar métodos anticonceptivos adecuados durante 3 meses antes y durante el estudio.
  6. Los pacientes seguirán un programa estable de medicamentos con piridoxina, fosfato neutro o citrato.

Criterio de exclusión:

una. Edad < 10 años. b. Tasa de filtración glomerular < 50 al inicio del estudio c. Hipersensibilidad a los medicamentos ACEI o ARB d. Uso crónico de medicamentos ACEI o ARB antes de la inscripción e. hiperpotasemia f. Trasplante renal previo g. Homocigosidad para la mutación G170R de AGXT h. Falta de voluntad para usar métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio. i. El embarazo

-

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: 1
Los pacientes serán asignados aleatoriamente a una combinación de inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina y bloqueador del receptor de angiotensina. Los pacientes serán aleatorizados a una combinación de ARB (losartán 50 mg al día en pacientes adultos, 0,7 mg/kg/día en pacientes < 40 kg) ACE-I (lisinopril 10 mg al día en pacientes adultos, 0,15 mg/kg/día en pacientes pediátricos). pacientes < 40 kg) durante 24 meses.
Los pacientes serán asignados al azar a una combinación de inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina y bloqueador del receptor de angiotensina. Los pacientes serán asignados al azar a una combinación de ARB (losartán 50 mg al día en pacientes adultos, 0,7 mg/kg/día en pacientes < 40 kg) ACE-I (lisinopril 10 mg diarios en pacientes adultos, 0,15 mg/kg/día en pacientes pediátricos < 40 kg) durante 24 meses.
Otros nombres:
  • Lisinopril
Los pacientes serán asignados al azar a una combinación de inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina y bloqueador del receptor de angiotensina. Los pacientes serán asignados al azar a una combinación de ARB (losartán 50 mg al día en pacientes adultos, 0,7 mg/kg/día en pacientes < 40 kg) ACE-I (lisinopril 10 mg diarios en pacientes adultos, 0,15 mg/kg/día en pacientes pediátricos < 40 kg) durante 24 meses.
Otros nombres:
  • Losartán
Comparador de placebos: 2
Los pacientes tomarán placebo durante 24 meses.
Los pacientes recibirán placebo durante 24 meses.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Cambio a dos años en los marcadores urinarios de lesión tubular renal y fibrosis intersticial
Periodo de tiempo: 2 años
2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Tasa de cambio en 1. Marcadores de lesión tubular renal y 2. Función renal determinada por la creatinina sérica y la depuración de creatinina.
Periodo de tiempo: 2 años
2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Investigadores

  • Investigador principal: Dawn S Milliner, M.D., Mayo Clinic Hyperoxaluria Center, Rochester MN

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de diciembre de 2007

Finalización primaria (Actual)

1 de diciembre de 2011

Finalización del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2011

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de enero de 2006

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de enero de 2006

Publicado por primera vez (Estimar)

20 de enero de 2006

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

7 de abril de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de abril de 2015

Última verificación

1 de abril de 2015

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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