原発性高シュウ酸尿症におけるACEIとARBの腎保護効果
2015年4月6日 更新者：Mayo Clinic
この研究では、原発性高シュウ酸尿症患者の高シュウ酸尿症によって誘発される腎障害の軽減における、ACEI (アンギオテンシン変換酵素阻害剤) と ARB (アンギオテンシン受容体遮断薬) の 2 つの薬剤の有効性をテストします。
仮説: シュウ酸カルシウムの腎臓への結晶沈着が炎症を引き起こし、結果として腎臓組織に損傷を与えます。 アンギオテンシン遮断はこれらの変化を改善し、原発性高シュウ酸尿症患者の腎不全の進行を遅らせます。
調査の概要
詳細な説明
原発性高シュウ酸尿症 (PH) の患者では、グリオキシル酸の処理に重要な肝酵素の欠乏が顕著な高シュウ酸尿症を引き起こします。 腎濾液中のシュウ酸カルシウム結晶および高いシュウ酸濃度は、腎実質の炎症および損傷をもたらす。 経時的な腎機能の喪失は特徴的であり、35 歳までに半数の患者で末期腎不全が発生しますが、一部の患者では乳児期に早期に発生します。 高シュウ酸尿症および他の腎疾患の動物モデルでの経験は、炎症および損傷の改善における ACEI および ARB 投薬の役割を支持し、したがって腎保護効果を提供します。
アンギオテンシン変換酵素阻害薬 (ACEI) とアンギオテンシン受容体遮断 (ARB) 療法を併用した PH 患者の短期的な効果を、無作為に制御された 2 年間の研究で研究することを提案します。 主なエンドポイントは、尿細管損傷（レチノール結合タンパク質（RBP）、アルファ1ミクログロブリン（α1m）、γ-グルタミルトランスフェラーゼ（GGT））および間質性線維症（トランスフォーミング増殖因子ベータ1（TGFβ1））の尿中マーカーです。 二次エンドポイントは、血清クレアチニンおよびクレアチニンクリアランスによって決定される腎尿細管損傷および腎機能の変化率です。
研究の種類
介入
段階
- フェーズ 3
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
8年～78年 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -患者または影響を受けた兄弟の肝酵素分析、AGXTおよびGR / HPR遺伝子の変異に関するDNA検査、または臨床基準を満たすことによって確立されたPHの診断（尿シュウ酸> 70 mg / 1.73 シュウ酸塩の吸収不良または食物過剰のない場合の m2/日。 尿中のグリコール酸またはグリセレートの上昇は、それぞれタイプ I またはタイプ II の PH の裏付けとなる証拠を提供します)。
- ピリドキシンによる治療中に持続する高シュウ酸尿症。
- 10歳以上。
- 糸球体濾過率 > 50ml/分/1.73 調査開始時の m2。
- 妊娠可能年齢の女性は、研究の3か月前および研究中、適切な避妊を行う必要があります。
- 患者は、ピリドキシン、中性リン酸塩、またはクエン酸塩薬の安定したプログラムを受けます -
除外基準:
を。年齢 < 10 歳。 b. 試験開始時の糸球体濾過率＜５０ ｃ． ＡＣＥＩまたはＡＲＢ薬剤に対する過敏症 ｄ． 登録前のＡＣＥＩまたはＡＲＢ薬剤の慢性使用 ｅ．高カリウム血症 ｆ． 以前の腎移植 ｇ． AGXT h の G170R 変異のホモ接合性。 -研究中に適切な避妊を使用したくない。 私。妊娠
-
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ：1
患者は、アンジオテンシン変換酵素阻害剤とアンジオテンシン受容体遮断薬の組み合わせに無作為に割り付けられます。
患者はランダム化されます ARB（成人患者ではロサルタン50 mgを毎日、40 kg未満の患者では0.7 mg / kg /日）ACE-I（成人患者ではリシノプリル10 mgを毎日、小児では0.15 mg / kg /日） 40 kg 未満の患者) は 24 か月間服用する必要があります。
|
患者は、アンジオテンシン変換酵素阻害剤とアンジオテンシン受容体遮断薬の組み合わせに無作為に割り付けられます。 患者は、ARB の組み合わせに無作為に割り付けられます (成人患者ではロサルタン 50 mg/日、患者では 0.7 mg/kg/日 < 40 kg) ACE-I （成人患者ではリシノプリルを 1 日 10 mg、40 kg 未満の小児患者では 0.15 mg/kg/日）を 24 か月間服用する必要があります。
他の名前：
患者は、アンジオテンシン変換酵素阻害剤とアンジオテンシン受容体遮断薬の組み合わせに無作為に割り付けられます。患者はARBの組み合わせに無作為に割り付けられます（成人患者ではロサルタン50 mgを毎日、40 kg未満の患者では0.7 mg/kg/日）ACE-I （成人患者ではリシノプリルを 1 日 10 mg、40 kg 未満の小児患者では 0.15 mg/kg/日）を 24 か月間服用する必要があります。
他の名前：
|
|
プラセボコンパレーター：2
患者はプラセボを 24 か月間服用します。
|
患者は24か月間プラセボを受け取ります
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
腎尿細管損傷および間質性線維症の尿中マーカーの2年間の変化
時間枠：2年
|
2年
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
1.腎尿細管損傷マーカーおよび2.血清クレアチニンおよびクレアチニンクリアランスによって決定される腎機能の変化率。
時間枠：2年
|
2年
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Dawn S Milliner, M.D.、Mayo Clinic Hyperoxaluria Center, Rochester MN
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Taal MW, Brenner BM. Renoprotective benefits of RAS inhibition: from ACEI to angiotensin II antagonists. Kidney Int. 2000 May;57(5):1803-17. doi: 10.1046/j.1523-1755.2000.00031.x.
- Border WA, Noble NA. Interactions of transforming growth factor-beta and angiotensin II in renal fibrosis. Hypertension. 1998 Jan;31(1 Pt 2):181-8. doi: 10.1161/01.hyp.31.1.181.
- Milliner DS, Eickholt JT, Bergstralh EJ, Wilson DM, Smith LH. Results of long-term treatment with orthophosphate and pyridoxine in patients with primary hyperoxaluria. N Engl J Med. 1994 Dec 8;331(23):1553-8. doi: 10.1056/NEJM199412083312304.
- Khan SR, Shevock PN, Hackett RL. Urinary enzymes and calcium oxalate urolithiasis. J Urol. 1989 Sep;142(3):846-9. doi: 10.1016/s0022-5347(17)38928-0.
- Lieske JC, Monico CG, Holmes WS, Bergstralh EJ, Slezak JM, Rohlinger AL, Olson JB, Milliner DS. International registry for primary hyperoxaluria. Am J Nephrol. 2005 May-Jun;25(3):290-6. doi: 10.1159/000086360. Epub 2005 Jun 15.
- Huang C, Kim Y, Caramori ML, Fish AJ, Rich SS, Miller ME, Russell GB, Mauer M. Cellular basis of diabetic nephropathy: II. The transforming growth factor-beta system and diabetic nephropathy lesions in type 1 diabetes. Diabetes. 2002 Dec;51(12):3577-81. doi: 10.2337/diabetes.51.12.3577.
- Goumenos DS, Tsakas S, El Nahas AM, Alexandri S, Oldroyd S, Kalliakmani P, Vlachojannis JG. Transforming growth factor-beta(1) in the kidney and urine of patients with glomerular disease and proteinuria. Nephrol Dial Transplant. 2002 Dec;17(12):2145-52. doi: 10.1093/ndt/17.12.2145.
- Scaglione R, Argano C, Parrinello G, Colomba D, Di Chiara T, Ferrante A, Di Garbo V, Avellone G, Licata G. Relationship between transforming growth factor beta1 and progression of hypertensive renal disease. J Hum Hypertens. 2002 Sep;16(9):641-5. doi: 10.1038/sj.jhh.1001465.
- Abbate M, Zoja C, Rottoli D, Corna D, Tomasoni S, Remuzzi G. Proximal tubular cells promote fibrogenesis by TGF-beta1-mediated induction of peritubular myofibroblasts. Kidney Int. 2002 Jun;61(6):2066-77. doi: 10.1046/j.1523-1755.2002.00380.x. Erratum In: Kidney Int 2002 Aug;62(2):731.
- Toblli JE, Ferder L, Stella I, Angerosa M, Inserra F. Protective role of enalapril for chronic tubulointerstitial lesions of hyperoxaluria. J Urol. 2001 Jul;166(1):275-80.
- Toblli JE, Stella I, Angerosa M, Nyberg C, Ferder L, Inserra F: Transforming growth factor-b1 (TGF--b1) and collagen typ III in hyperoxaluric rats treated with enalapril. J Am Soc Nephrol 8:528A, 1997.
- Toblli JE, Stella I, de Cavanagh E, Angerosa M, Inserra F, Ferder L. Enalapril prevents tubulointerstitial lesions by hyperoxaluria. Hypertension. 1999 Jan;33(1 Pt 2):225-31. doi: 10.1161/01.hyp.33.1.225.
- Danielpour D. Improved sandwich enzyme-linked immunosorbent assays for transforming growth factor beta 1. J Immunol Methods. 1993 Jan 14;158(1):17-25. doi: 10.1016/0022-1759(93)90254-5.
- Sato M, Muragaki Y, Saika S, Roberts AB, Ooshima A. Targeted disruption of TGF-beta1/Smad3 signaling protects against renal tubulointerstitial fibrosis induced by unilateral ureteral obstruction. J Clin Invest. 2003 Nov;112(10):1486-94. doi: 10.1172/JCI19270.
- Haugen EN, Croatt AJ, Nath KA. Angiotensin II induces renal oxidant stress in vivo and heme oxygenase-1 in vivo and in vitro. Kidney Int. 2000 Jul;58(1):144-52. doi: 10.1046/j.1523-1755.2000.00150.x.
- de Cavanagh EM, Fraga CG, Ferder L, Inserra F. Enalapril and captopril enhance antioxidant defenses in mouse tissues. Am J Physiol. 1997 Feb;272(2 Pt 2):R514-8. doi: 10.1152/ajpregu.1997.272.2.R514.
- Basile DP. The transforming growth factor beta system in kidney disease and repair: recent progress and future directions. Curr Opin Nephrol Hypertens. 1999 Jan;8(1):21-30. doi: 10.1097/00041552-199901000-00005.
- Taal MW, Brenner BM. Combination ACEI and ARB therapy: additional benefit in renoprotection? Curr Opin Nephrol Hypertens. 2002 Jul;11(4):377-81. doi: 10.1097/00041552-200207000-00001.
- Noda M, Matsuo T, Fukuda R, Ohta M, Nagano H, Shibouta Y, Naka T, Nishikawa K, Imura Y. Effect of candesartan cilexetil (TCV-116) in rats with chronic renal failure. Kidney Int. 1999 Sep;56(3):898-909. doi: 10.1046/j.1523-1755.1999.00614.x.
- Akerstrom B, Logdberg L, Berggard T, Osmark P, Lindqvist A. alpha(1)-Microglobulin: a yellow-brown lipocalin. Biochim Biophys Acta. 2000 Oct 18;1482(1-2):172-84. doi: 10.1016/s0167-4838(00)00157-6.
- Yu H, Yanagisawa Y, Forbes MA, Cooper EH, Crockson RA, MacLennan IC. Alpha-1-microglobulin: an indicator protein for renal tubular function. J Clin Pathol. 1983 Mar;36(3):253-9. doi: 10.1136/jcp.36.3.253.
- Kirsztajn GM, Nishida SK, Silva MS, Ajzen H, Moura LA, Pereira AB. Urinary retinol-binding protein as a prognostic marker in glomerulopathies. Nephron. 2002 Apr;90(4):424-31. doi: 10.1159/000054730.
- Norden AG, Scheinman SJ, Deschodt-Lanckman MM, Lapsley M, Nortier JL, Thakker RV, Unwin RJ, Wrong O. Tubular proteinuria defined by a study of Dent's (CLCN5 mutation) and other tubular diseases. Kidney Int. 2000 Jan;57(1):240-9. doi: 10.1046/j.1523-1755.2000.00847.x.
- Westhuyzen J, Endre ZH, Reece G, Reith DM, Saltissi D, Morgan TJ. Measurement of tubular enzymuria facilitates early detection of acute renal impairment in the intensive care unit. Nephrol Dial Transplant. 2003 Mar;18(3):543-51. doi: 10.1093/ndt/18.3.543.
- Werness PG, Brown CM, Smith LH, Finlayson B. EQUIL2: a BASIC computer program for the calculation of urinary saturation. J Urol. 1985 Dec;134(6):1242-4. doi: 10.1016/s0022-5347(17)47703-2.
- Kavanagh JP, Jones L, Rao PN. Calcium oxalate crystallization kinetics studied by oxalate-induced turbidity in fresh human urine and artificial urine. Clin Sci (Lond). 2000 Feb;98(2):151-8.
- Fan J, Chandhoke PS. Examination of crystalluria in freshly voided urines of recurrent calcium stone formers and normal individuals using a new filter technique. J Urol. 1999 May;161(5):1685-8.
- Werness PG, Bergert JH, Smith LH: Crystalluria. J Crystal Growth 53:166-181, 1981
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2007年12月1日
一次修了 (実際)
2011年12月1日
研究の完了 (実際)
2011年12月1日
試験登録日
最初に提出
2006年1月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2006年1月19日
最初の投稿 (見積もり)
2006年1月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年4月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年4月6日
最終確認日
2015年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2203-05
- NIH grant # DK 73354
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。