Nyrebeskyttende effekt af ACEI og ARB i primær hyperoxaluri
6. april 2015 opdateret af: Mayo Clinic
Denne undersøgelse vil teste effektiviteten af to medikamenter: ACEI (angiotensinkonverterende enzymhæmmer) og ARB (angiotensinreceptorblokker) til at reducere nyreskaden induceret af hyperoxaluri hos patienter med primær hyperoxaluri.
Hypotese: Calciumoxalat krystalaflejring i nyren forårsager betændelse og resulterende skade på nyrevæv. Angiotensinblokade vil forbedre disse ændringer og dermed bremse udviklingen af nyreinsufficiens hos patienter med primær hyperoxaluri.
Studieoversigt
Status
Trukket tilbage
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Hos patienter med primær hyperoxaluri (PH) resulterer mangel på leverenzymer, der er vigtige for disponering af glyoxylat, i markant hyperoxaluri. Calciumoxalatkrystaller og høje oxalatkoncentrationer i nyrefiltratet resulterer i inflammation og skade i nyreparenkymet. Tab af nyrefunktion over tid er karakteristisk, hvor nyresvigt i slutstadiet forekommer hos halvdelen af patienterne i en alder af 35 år, men så tidligt som spædbarnet hos nogle patienter. Erfaring med dyremodeller af hyperoxaluri og fra andre nyresygdomme understøtter en rolle for ACEI- og ARB-medicin i at lindre inflammation og skader, hvilket giver en nyrebeskyttende effekt.
Vi foreslår at studere den kortsigtede effekt af kombineret angiotensinkonverterende enzymhæmmer (ACEI) og angiotensinreceptorblokerende (ARB) terapi hos patienter med PH i et kontrolleret, randomiseret, to-årigt studie. Primære endepunkter vil være urinmarkører for renal tubulær skade (retinolbindende protein (RBP), alpha 1 mikroglobulin (α1m), γ-glutamyl transferase (GGT)) og interstitiel fibrose (transformering growth factor beta 1 (TGFβ1). Sekundære endepunkter vil være ændringerne i nyretubulær skade og nyrefunktionen som bestemt af serumkreatinin og kreatininclearance.
Undersøgelsestype
Interventionel
Fase
- Fase 3
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
6 år til 76 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Diagnose af PH etableret ved leverenzymanalyse hos patienten eller en berørt søskende, DNA-test for mutationer af AGXT- og GR/HPR-genet eller opfyldelse af kliniske kriterier (Urinoxalat > 70 mg/1,73 m2/dag i fravær af malabsorption eller kostoverskud af oxalat. Forhøjet uringlykolat eller -glycerat giver underbyggende beviser for henholdsvis type I eller type II PH).
- Hyperoxaluri, der varer ved under behandling med pyridoxin.
- Ti år eller ældre.
- Glomerulær filtrationshastighed > 50 ml/min/1,73 m2 ved studiestart.
- Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge passende prævention i 3 måneder før og under hele undersøgelsen.
- Patienterne vil være på et stabilt program med pyridoxin, neutral fosfat eller citratmedicin -
Ekskluderingskriterier:
en. Alder < 10 år. b. Glomerulær filtrationshastighed < 50 ved studiestart c. Overfølsomhed over for ACEI- eller ARB-medicin d. Kronisk brug af ACEI- eller ARB-medicin før tilmelding e. Hyperkaliæmi f. Tidligere nyretransplantation g. Homozygositet for G170R-mutationen af AGXT h. Uvilje til at bruge passende prævention under undersøgelsen. jeg. Graviditet
-
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: 1
Patienter vil blive randomiseret til en kombination af angiotensinkonverterende enzymhæmmer og angiotensinreceptorblokker.
Patienterne vil blive randomiseret til en kombination af ARB (losartan 50 mg dagligt hos voksne patienter, 0,7 mg/kg/dag hos patienter < 40 kg) ACE-I (lisinopril 10 mg dagligt hos voksne patienter, 0,15 mg/kg/dag hos pædiatriske patienter) patienter < 40 kg) skal tages i 24 måneder.
|
Patienterne vil blive randomiseret til en kombination af angiotensinkonverterende enzymhæmmer og angiotensinreceptorblokker. Patienterne vil blive randomiseret til en kombination af ARB(losartan 50 mg dagligt hos voksne patienter, 0,7 mg/kg/dag hos patienter < 40 kg) ACE-I (lisinopril 10 mg dagligt hos voksne patienter, 0,15 mg/kg/dag hos pædiatriske patienter < 40 kg) skal tages i 24 måneder.
Andre navne:
Patienter vil blive randomiseret til en kombination af angiotensinkonverterende enzymhæmmer og angiotensinreceptorblokker, patienter vil blive randomiseret til en kombination af ARB(losartan 50 mg dagligt hos voksne patienter, 0,7 mg/kg/dag hos patienter < 40 kg) ACE-I (lisinopril 10 mg dagligt hos voksne patienter, 0,15 mg/kg/dag hos pædiatriske patienter < 40 kg) skal tages i 24 måneder.
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: 2
Patienterne vil få placebo i 24 måneder.
|
Patienterne vil modtage placebo i 24 måneder
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
To-års ændring i urinmarkørerne for renal tubulær skade og interstitiel fibrose
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ændringshastighed i 1. Nyretubulære skadesmarkører og 2. Nyrefunktion som bestemt af serumkreatinin og kreatininclearance.
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Dawn S Milliner, M.D., Mayo Clinic Hyperoxaluria Center, Rochester MN
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Taal MW, Brenner BM. Renoprotective benefits of RAS inhibition: from ACEI to angiotensin II antagonists. Kidney Int. 2000 May;57(5):1803-17. doi: 10.1046/j.1523-1755.2000.00031.x.
- Border WA, Noble NA. Interactions of transforming growth factor-beta and angiotensin II in renal fibrosis. Hypertension. 1998 Jan;31(1 Pt 2):181-8. doi: 10.1161/01.hyp.31.1.181.
- Milliner DS, Eickholt JT, Bergstralh EJ, Wilson DM, Smith LH. Results of long-term treatment with orthophosphate and pyridoxine in patients with primary hyperoxaluria. N Engl J Med. 1994 Dec 8;331(23):1553-8. doi: 10.1056/NEJM199412083312304.
- Khan SR, Shevock PN, Hackett RL. Urinary enzymes and calcium oxalate urolithiasis. J Urol. 1989 Sep;142(3):846-9. doi: 10.1016/s0022-5347(17)38928-0.
- Lieske JC, Monico CG, Holmes WS, Bergstralh EJ, Slezak JM, Rohlinger AL, Olson JB, Milliner DS. International registry for primary hyperoxaluria. Am J Nephrol. 2005 May-Jun;25(3):290-6. doi: 10.1159/000086360. Epub 2005 Jun 15.
- Huang C, Kim Y, Caramori ML, Fish AJ, Rich SS, Miller ME, Russell GB, Mauer M. Cellular basis of diabetic nephropathy: II. The transforming growth factor-beta system and diabetic nephropathy lesions in type 1 diabetes. Diabetes. 2002 Dec;51(12):3577-81. doi: 10.2337/diabetes.51.12.3577.
- Goumenos DS, Tsakas S, El Nahas AM, Alexandri S, Oldroyd S, Kalliakmani P, Vlachojannis JG. Transforming growth factor-beta(1) in the kidney and urine of patients with glomerular disease and proteinuria. Nephrol Dial Transplant. 2002 Dec;17(12):2145-52. doi: 10.1093/ndt/17.12.2145.
- Scaglione R, Argano C, Parrinello G, Colomba D, Di Chiara T, Ferrante A, Di Garbo V, Avellone G, Licata G. Relationship between transforming growth factor beta1 and progression of hypertensive renal disease. J Hum Hypertens. 2002 Sep;16(9):641-5. doi: 10.1038/sj.jhh.1001465.
- Abbate M, Zoja C, Rottoli D, Corna D, Tomasoni S, Remuzzi G. Proximal tubular cells promote fibrogenesis by TGF-beta1-mediated induction of peritubular myofibroblasts. Kidney Int. 2002 Jun;61(6):2066-77. doi: 10.1046/j.1523-1755.2002.00380.x. Erratum In: Kidney Int 2002 Aug;62(2):731.
- Toblli JE, Ferder L, Stella I, Angerosa M, Inserra F. Protective role of enalapril for chronic tubulointerstitial lesions of hyperoxaluria. J Urol. 2001 Jul;166(1):275-80.
- Toblli JE, Stella I, Angerosa M, Nyberg C, Ferder L, Inserra F: Transforming growth factor-b1 (TGF--b1) and collagen typ III in hyperoxaluric rats treated with enalapril. J Am Soc Nephrol 8:528A, 1997.
- Toblli JE, Stella I, de Cavanagh E, Angerosa M, Inserra F, Ferder L. Enalapril prevents tubulointerstitial lesions by hyperoxaluria. Hypertension. 1999 Jan;33(1 Pt 2):225-31. doi: 10.1161/01.hyp.33.1.225.
- Danielpour D. Improved sandwich enzyme-linked immunosorbent assays for transforming growth factor beta 1. J Immunol Methods. 1993 Jan 14;158(1):17-25. doi: 10.1016/0022-1759(93)90254-5.
- Sato M, Muragaki Y, Saika S, Roberts AB, Ooshima A. Targeted disruption of TGF-beta1/Smad3 signaling protects against renal tubulointerstitial fibrosis induced by unilateral ureteral obstruction. J Clin Invest. 2003 Nov;112(10):1486-94. doi: 10.1172/JCI19270.
- Haugen EN, Croatt AJ, Nath KA. Angiotensin II induces renal oxidant stress in vivo and heme oxygenase-1 in vivo and in vitro. Kidney Int. 2000 Jul;58(1):144-52. doi: 10.1046/j.1523-1755.2000.00150.x.
- de Cavanagh EM, Fraga CG, Ferder L, Inserra F. Enalapril and captopril enhance antioxidant defenses in mouse tissues. Am J Physiol. 1997 Feb;272(2 Pt 2):R514-8. doi: 10.1152/ajpregu.1997.272.2.R514.
- Basile DP. The transforming growth factor beta system in kidney disease and repair: recent progress and future directions. Curr Opin Nephrol Hypertens. 1999 Jan;8(1):21-30. doi: 10.1097/00041552-199901000-00005.
- Taal MW, Brenner BM. Combination ACEI and ARB therapy: additional benefit in renoprotection? Curr Opin Nephrol Hypertens. 2002 Jul;11(4):377-81. doi: 10.1097/00041552-200207000-00001.
- Noda M, Matsuo T, Fukuda R, Ohta M, Nagano H, Shibouta Y, Naka T, Nishikawa K, Imura Y. Effect of candesartan cilexetil (TCV-116) in rats with chronic renal failure. Kidney Int. 1999 Sep;56(3):898-909. doi: 10.1046/j.1523-1755.1999.00614.x.
- Akerstrom B, Logdberg L, Berggard T, Osmark P, Lindqvist A. alpha(1)-Microglobulin: a yellow-brown lipocalin. Biochim Biophys Acta. 2000 Oct 18;1482(1-2):172-84. doi: 10.1016/s0167-4838(00)00157-6.
- Yu H, Yanagisawa Y, Forbes MA, Cooper EH, Crockson RA, MacLennan IC. Alpha-1-microglobulin: an indicator protein for renal tubular function. J Clin Pathol. 1983 Mar;36(3):253-9. doi: 10.1136/jcp.36.3.253.
- Kirsztajn GM, Nishida SK, Silva MS, Ajzen H, Moura LA, Pereira AB. Urinary retinol-binding protein as a prognostic marker in glomerulopathies. Nephron. 2002 Apr;90(4):424-31. doi: 10.1159/000054730.
- Norden AG, Scheinman SJ, Deschodt-Lanckman MM, Lapsley M, Nortier JL, Thakker RV, Unwin RJ, Wrong O. Tubular proteinuria defined by a study of Dent's (CLCN5 mutation) and other tubular diseases. Kidney Int. 2000 Jan;57(1):240-9. doi: 10.1046/j.1523-1755.2000.00847.x.
- Westhuyzen J, Endre ZH, Reece G, Reith DM, Saltissi D, Morgan TJ. Measurement of tubular enzymuria facilitates early detection of acute renal impairment in the intensive care unit. Nephrol Dial Transplant. 2003 Mar;18(3):543-51. doi: 10.1093/ndt/18.3.543.
- Werness PG, Brown CM, Smith LH, Finlayson B. EQUIL2: a BASIC computer program for the calculation of urinary saturation. J Urol. 1985 Dec;134(6):1242-4. doi: 10.1016/s0022-5347(17)47703-2.
- Kavanagh JP, Jones L, Rao PN. Calcium oxalate crystallization kinetics studied by oxalate-induced turbidity in fresh human urine and artificial urine. Clin Sci (Lond). 2000 Feb;98(2):151-8.
- Fan J, Chandhoke PS. Examination of crystalluria in freshly voided urines of recurrent calcium stone formers and normal individuals using a new filter technique. J Urol. 1999 May;161(5):1685-8.
- Werness PG, Bergert JH, Smith LH: Crystalluria. J Crystal Growth 53:166-181, 1981
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. december 2007
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. december 2011
Studieafslutning (Faktiske)
1. december 2011
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
19. januar 2006
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
19. januar 2006
Først opslået (Skøn)
20. januar 2006
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
7. april 2015
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
6. april 2015
Sidst verificeret
1. april 2015
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Metaboliske sygdomme
- Nyresygdomme
- Urologiske sygdomme
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Kulhydratmetabolisme, medfødte fejl
- Metabolisme, medfødte fejl
- Hyperoxaluri
- Hyperoxaluri, Primær
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-arytmimidler
- Antihypertensive midler
- Proteasehæmmere
- Beskyttelsesagenter
- Kardiotoniske midler
- Angiotensin II Type 1-receptorblokkere
- Losartan
- Lisinopril
- Enzymhæmmere
- Angiotensin-konverterende enzymhæmmere
- Angiotensinreceptorantagonister
Andre undersøgelses-id-numre
- 2203-05
- NIH grant # DK 73354
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .