Nierbeschermend effect van ACEI en ARB bij primaire hyperoxalurie
6 april 2015 bijgewerkt door: Mayo Clinic
Deze studie test de effectiviteit van twee medicijnen: ACEI (angiotensine-converterende enzymremmer) en ARB (angiotensine-receptorblokker) bij het verminderen van de nierbeschadiging veroorzaakt door hyperoxalurie bij patiënten met primaire hyperoxalurie.
Hypothese: Afzetting van calciumoxalaatkristallen in de nier veroorzaakt ontsteking en daaruit voortvloeiend letsel aan nierweefsel. Angiotensineblokkade zal deze veranderingen verbeteren, waardoor de progressie van nierinsufficiëntie bij patiënten met primaire hyperoxalurie wordt vertraagd.
Studie Overzicht
Toestand
Ingetrokken
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Bij patiënten met primaire hyperoxalurie (PH) resulteert een tekort aan leverenzymen die belangrijk zijn voor de dispositie van glyoxylaat in uitgesproken hyperoxalurie. Calciumoxalaatkristallen en hoge oxalaatconcentraties in het nierfiltraat leiden tot ontsteking en letsel in het nierparenchym. Verlies van nierfunctie in de loop van de tijd is kenmerkend, waarbij nierfalen in het eindstadium optreedt bij de helft van de patiënten op de leeftijd van 35 jaar, maar bij sommige patiënten al in de kindertijd. Ervaring in diermodellen van hyperoxalurie, en van andere nierziekten, ondersteunt een rol voor ACEI- en ARB-medicatie bij het verbeteren van ontsteking en letsel, waardoor een nierbeschermend effect wordt verkregen.
Wij stellen voor om het kortetermijneffect van gecombineerde angiotensineconverterende enzymremmer (ACEI) en angiotensinereceptorblokkerende (ARB) therapie bij patiënten met PH te bestuderen in een gecontroleerde, gerandomiseerde, twee jaar durende studie. Primaire eindpunten zijn urinemarkers van niertubuli (retinolbindend eiwit (RBP), alfa-1-microglobuline (α1m), γ-glutamyltransferase (GGT)) en interstitiële fibrose (transforming growth factor beta 1 (TGFβ1). Secundaire eindpunten zijn de mate van verandering in niertubuliletsel en nierfunctie zoals bepaald door serumcreatinine en creatinineklaring.
Studietype
Ingrijpend
Fase
- Fase 3
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
8 jaar tot 78 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van PH vastgesteld door leverenzymanalyse bij de patiënt of een getroffen broer of zus, DNA-testen voor mutaties van het AGXT- en GR/HPR-gen, of voldoen aan klinische criteria (urineoxalaat > 70 mg/1,73 m2/dag bij afwezigheid van malabsorptie of overmaat aan oxalaat via de voeding. Verhoogd urineglycolaat of -glyceraat levert ondersteunend bewijs van respectievelijk type I of type II PH).
- Hyperoxalurie die aanhoudt tijdens de behandeling met pyridoxine.
- Tien jaar of ouder.
- Glomerulaire filtratiesnelheid > 50 ml/min/1,73 m2 bij aanvang van de studie.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten gedurende 3 maanden voor en tijdens het onderzoek adequate anticonceptie gebruiken.
- Patiënten zullen een stabiel programma volgen van pyridoxine, neutrale fosfaat of citraatmedicatie -
Uitsluitingscriteria:
a. Leeftijd < 10 jaar. b. Glomerulaire filtratiesnelheid < 50 bij aanvang van het onderzoek c. Overgevoeligheid voor ACEI- of ARB-medicatie d. Chronisch gebruik van ACEI- of ARB-medicatie voorafgaand aan inschrijving e. Hyperkaliëmie f. Eerdere niertransplantatie g. Homozygositeit voor de G170R-mutatie van AGXT h. Onwil om adequate anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek. i. Zwangerschap
-
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: 1
Patiënten zullen worden gerandomiseerd naar een combinatie van angiotensine-converterende enzymremmer en angiotensine-receptorblokker.
Patiënten zullen worden gerandomiseerd naar een combinatie van ARB (losartan 50 mg per dag bij volwassen patiënten, 0,7 mg/kg/dag bij patiënten < 40 kg) ACE-I (lisinopril 10 mg per dag bij volwassen patiënten, 0,15 mg/kg/dag bij pediatrische patiënten). patiënten < 40 kg) gedurende 24 maanden.
|
Patiënten worden gerandomiseerd naar een combinatie van angiotensineconverterende enzymremmer en angiotensinereceptorblokker. Patiënten worden gerandomiseerd naar een combinatie van ARB (losartan 50 mg per dag bij volwassen patiënten, 0,7 mg/kg/dag bij patiënten < 40 kg) ACE-I (lisinopril 10 mg per dag bij volwassen patiënten, 0,15 mg/kg/dag bij pediatrische patiënten < 40 kg) te gebruiken gedurende 24 maanden.
Andere namen:
Patiënten worden gerandomiseerd naar een combinatie van angiotensine-converterende enzymremmer en angiotensine-receptorblokker. Patiënten worden gerandomiseerd naar een combinatie van ARB (losartan 50 mg per dag bij volwassen patiënten, 0,7 mg/kg/dag bij patiënten < 40 kg) ACE-I (lisinopril 10 mg per dag bij volwassen patiënten, 0,15 mg/kg/dag bij pediatrische patiënten < 40 kg) te gebruiken gedurende 24 maanden.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: 2
Patiënten zullen gedurende 24 maanden een placebo gebruiken.
|
Patiënten krijgen gedurende 24 maanden een placebo
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Twee jaar durende verandering in de urinaire markers van niertubulusbeschadiging en interstitiële fibrose
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Veranderingssnelheid in 1. markers van niertubuliletsel en 2. nierfunctie zoals bepaald door serumcreatinine en creatinineklaring.
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Dawn S Milliner, M.D., Mayo Clinic Hyperoxaluria Center, Rochester MN
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Taal MW, Brenner BM. Renoprotective benefits of RAS inhibition: from ACEI to angiotensin II antagonists. Kidney Int. 2000 May;57(5):1803-17. doi: 10.1046/j.1523-1755.2000.00031.x.
- Border WA, Noble NA. Interactions of transforming growth factor-beta and angiotensin II in renal fibrosis. Hypertension. 1998 Jan;31(1 Pt 2):181-8. doi: 10.1161/01.hyp.31.1.181.
- Milliner DS, Eickholt JT, Bergstralh EJ, Wilson DM, Smith LH. Results of long-term treatment with orthophosphate and pyridoxine in patients with primary hyperoxaluria. N Engl J Med. 1994 Dec 8;331(23):1553-8. doi: 10.1056/NEJM199412083312304.
- Khan SR, Shevock PN, Hackett RL. Urinary enzymes and calcium oxalate urolithiasis. J Urol. 1989 Sep;142(3):846-9. doi: 10.1016/s0022-5347(17)38928-0.
- Lieske JC, Monico CG, Holmes WS, Bergstralh EJ, Slezak JM, Rohlinger AL, Olson JB, Milliner DS. International registry for primary hyperoxaluria. Am J Nephrol. 2005 May-Jun;25(3):290-6. doi: 10.1159/000086360. Epub 2005 Jun 15.
- Huang C, Kim Y, Caramori ML, Fish AJ, Rich SS, Miller ME, Russell GB, Mauer M. Cellular basis of diabetic nephropathy: II. The transforming growth factor-beta system and diabetic nephropathy lesions in type 1 diabetes. Diabetes. 2002 Dec;51(12):3577-81. doi: 10.2337/diabetes.51.12.3577.
- Goumenos DS, Tsakas S, El Nahas AM, Alexandri S, Oldroyd S, Kalliakmani P, Vlachojannis JG. Transforming growth factor-beta(1) in the kidney and urine of patients with glomerular disease and proteinuria. Nephrol Dial Transplant. 2002 Dec;17(12):2145-52. doi: 10.1093/ndt/17.12.2145.
- Scaglione R, Argano C, Parrinello G, Colomba D, Di Chiara T, Ferrante A, Di Garbo V, Avellone G, Licata G. Relationship between transforming growth factor beta1 and progression of hypertensive renal disease. J Hum Hypertens. 2002 Sep;16(9):641-5. doi: 10.1038/sj.jhh.1001465.
- Abbate M, Zoja C, Rottoli D, Corna D, Tomasoni S, Remuzzi G. Proximal tubular cells promote fibrogenesis by TGF-beta1-mediated induction of peritubular myofibroblasts. Kidney Int. 2002 Jun;61(6):2066-77. doi: 10.1046/j.1523-1755.2002.00380.x. Erratum In: Kidney Int 2002 Aug;62(2):731.
- Toblli JE, Ferder L, Stella I, Angerosa M, Inserra F. Protective role of enalapril for chronic tubulointerstitial lesions of hyperoxaluria. J Urol. 2001 Jul;166(1):275-80.
- Toblli JE, Stella I, Angerosa M, Nyberg C, Ferder L, Inserra F: Transforming growth factor-b1 (TGF--b1) and collagen typ III in hyperoxaluric rats treated with enalapril. J Am Soc Nephrol 8:528A, 1997.
- Toblli JE, Stella I, de Cavanagh E, Angerosa M, Inserra F, Ferder L. Enalapril prevents tubulointerstitial lesions by hyperoxaluria. Hypertension. 1999 Jan;33(1 Pt 2):225-31. doi: 10.1161/01.hyp.33.1.225.
- Danielpour D. Improved sandwich enzyme-linked immunosorbent assays for transforming growth factor beta 1. J Immunol Methods. 1993 Jan 14;158(1):17-25. doi: 10.1016/0022-1759(93)90254-5.
- Sato M, Muragaki Y, Saika S, Roberts AB, Ooshima A. Targeted disruption of TGF-beta1/Smad3 signaling protects against renal tubulointerstitial fibrosis induced by unilateral ureteral obstruction. J Clin Invest. 2003 Nov;112(10):1486-94. doi: 10.1172/JCI19270.
- Haugen EN, Croatt AJ, Nath KA. Angiotensin II induces renal oxidant stress in vivo and heme oxygenase-1 in vivo and in vitro. Kidney Int. 2000 Jul;58(1):144-52. doi: 10.1046/j.1523-1755.2000.00150.x.
- de Cavanagh EM, Fraga CG, Ferder L, Inserra F. Enalapril and captopril enhance antioxidant defenses in mouse tissues. Am J Physiol. 1997 Feb;272(2 Pt 2):R514-8. doi: 10.1152/ajpregu.1997.272.2.R514.
- Basile DP. The transforming growth factor beta system in kidney disease and repair: recent progress and future directions. Curr Opin Nephrol Hypertens. 1999 Jan;8(1):21-30. doi: 10.1097/00041552-199901000-00005.
- Taal MW, Brenner BM. Combination ACEI and ARB therapy: additional benefit in renoprotection? Curr Opin Nephrol Hypertens. 2002 Jul;11(4):377-81. doi: 10.1097/00041552-200207000-00001.
- Noda M, Matsuo T, Fukuda R, Ohta M, Nagano H, Shibouta Y, Naka T, Nishikawa K, Imura Y. Effect of candesartan cilexetil (TCV-116) in rats with chronic renal failure. Kidney Int. 1999 Sep;56(3):898-909. doi: 10.1046/j.1523-1755.1999.00614.x.
- Akerstrom B, Logdberg L, Berggard T, Osmark P, Lindqvist A. alpha(1)-Microglobulin: a yellow-brown lipocalin. Biochim Biophys Acta. 2000 Oct 18;1482(1-2):172-84. doi: 10.1016/s0167-4838(00)00157-6.
- Yu H, Yanagisawa Y, Forbes MA, Cooper EH, Crockson RA, MacLennan IC. Alpha-1-microglobulin: an indicator protein for renal tubular function. J Clin Pathol. 1983 Mar;36(3):253-9. doi: 10.1136/jcp.36.3.253.
- Kirsztajn GM, Nishida SK, Silva MS, Ajzen H, Moura LA, Pereira AB. Urinary retinol-binding protein as a prognostic marker in glomerulopathies. Nephron. 2002 Apr;90(4):424-31. doi: 10.1159/000054730.
- Norden AG, Scheinman SJ, Deschodt-Lanckman MM, Lapsley M, Nortier JL, Thakker RV, Unwin RJ, Wrong O. Tubular proteinuria defined by a study of Dent's (CLCN5 mutation) and other tubular diseases. Kidney Int. 2000 Jan;57(1):240-9. doi: 10.1046/j.1523-1755.2000.00847.x.
- Westhuyzen J, Endre ZH, Reece G, Reith DM, Saltissi D, Morgan TJ. Measurement of tubular enzymuria facilitates early detection of acute renal impairment in the intensive care unit. Nephrol Dial Transplant. 2003 Mar;18(3):543-51. doi: 10.1093/ndt/18.3.543.
- Werness PG, Brown CM, Smith LH, Finlayson B. EQUIL2: a BASIC computer program for the calculation of urinary saturation. J Urol. 1985 Dec;134(6):1242-4. doi: 10.1016/s0022-5347(17)47703-2.
- Kavanagh JP, Jones L, Rao PN. Calcium oxalate crystallization kinetics studied by oxalate-induced turbidity in fresh human urine and artificial urine. Clin Sci (Lond). 2000 Feb;98(2):151-8.
- Fan J, Chandhoke PS. Examination of crystalluria in freshly voided urines of recurrent calcium stone formers and normal individuals using a new filter technique. J Urol. 1999 May;161(5):1685-8.
- Werness PG, Bergert JH, Smith LH: Crystalluria. J Crystal Growth 53:166-181, 1981
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 december 2007
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 december 2011
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 december 2011
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 januari 2006
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 januari 2006
Eerst geplaatst (Schatting)
20 januari 2006
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
7 april 2015
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
6 april 2015
Laatst geverifieerd
1 april 2015
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Metabole ziekten
- Nier Ziekten
- Urologische ziekten
- Genetische ziekten, aangeboren
- Koolhydraatmetabolisme, aangeboren fouten
- Metabolisme, aangeboren fouten
- Hyperoxalurie
- Hyperoxalurie, primair
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Middelen tegen aritmie
- Antihypertensiva
- Proteaseremmers
- Beschermende middelen
- Cardiotone middelen
- Angiotensine II type 1-receptorblokkers
- Losartan
- Lisinopril
- Enzymremmers
- Angiotensine-converterende enzymremmers
- Angiotensine-receptorantagonisten
Andere studie-ID-nummers
- 2203-05
- NIH grant # DK 73354
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .