Imunizace proteinem NY-ESO-1 v kombinaci s CpG 7909 u pacientů s rakovinou prostaty
2. října 2023 aktualizováno: Ludwig Institute for Cancer Research
Studie fáze 1 imunizace proteinem NY-ESO-1 v kombinaci s CpG 7909 u pacientů s vysoce rizikovým stádiem D1 nebo pokročilým karcinomem prostaty
Jednalo se o fázi 1, otevřenou studii s fixní dávkou imunizace proteinem NY-ESO-1 v kombinaci s CpG 7909 jako adjuvans u pacientů s histopatologicky potvrzeným, vysoce rizikovým stádiem D1 nebo pokročilým karcinomem prostaty.
Primárním cílem studie bylo vyhodnotit bezpečnost imunizace proteinem NY-ESO-1/CpG 7909 a sekundárním cílem bylo vyhodnotit imunitu indukovanou imunizací.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Vhodní pacienti dostali vakcinaci skládající se z proteinu NY-ESO-1 (100 ug) v kombinaci s CpG 7909 (2,5 mg) podávaného intradermálně každé 3 týdny ve 4 dávkách. Pacienti, kteří prokázali stabilní onemocnění, malou odpověď, částečnou odpověď nebo úplnou odpověď v týdnu 13, mohli pokračovat v očkování až do progrese onemocnění. U pacientů se smíšenou odpovědí mohly být jednotlivé progresivní léze resekovány a vakcinace mohla pokračovat.
Bezpečnost byla průběžně sledována. Vzorky krve byly odebrány pro klinickou hematologii, biochemii a hodnocení imunitní odpovědi, včetně antinukleárních protilátek (ANA) a anti-dsDNA, NY-ESO-1 a/nebo LAGE-1 specifických protilátek a NY-ESO-1 specifického shluku diferenciace ( CD)4+ a CD8+ T buňky.
Vzorek nádoru, resekovaný před imunizací, byl testován pro stanovení exprese NY-ESO-1 a/nebo LAGE-1. Testování hypersenzitivity opožděného typu (DTH) bylo provedeno na začátku studie a ve studii.
Stav onemocnění byl hodnocen na počátku studie a ve studii u pacientů s měřitelným onemocněním.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
15
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení
Pacienti byli způsobilí k zápisu, pokud splnili následující kritéria:
- Vysoce rizikové stadium D1 nebo metastatický karcinom prostaty (D2), potvrzené histologickým vyšetřením.
- Plně zotavený z operace.
- Prokázalo stabilní nebo progresivní onemocnění, jak bylo hodnoceno rentgenovým, ultrazvukovým a/nebo počítačovým tomografickým (CT) skenováním při hormonální a/nebo chemoterapeutické léčbě, která byla podávána ≥ 3 měsíce.
- Jakákoli předléčba chemoterapií nebo radioterapií musí být přerušena po dobu ≥ 4 týdnů před první dávkou zkoumané látky. Hormonální terapie byla povolena před a v průběhu studie.
- Očekávané přežití ≥ 3 měsíce.
- Stav výkonu podle Karnofsky ≥ 70 %.
Během posledních 2 týdnů před 1. dnem studie by měly být životně důležité laboratorní parametry v normálním rozmezí, s výjimkou následujících laboratorních parametrů, které by měly být ve specifikovaných rozmezích:
- Leukocyty > 3 000/ul.
- Lymfocyty > 700/ul.
- Krevní destičky > 100 000/ul.
- Sérový kreatinin < 2,5 mg/dl.
- Alaninaminotransferáza, aspartátaminotransferáza a celkový bilirubin < 2,5 x horní hranice normy.
- Věk ≥ 18 let.
- Schopnost dát platný písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení
Pacienti byli ze studie vyloučeni, pokud splnili některé z následujících kritérií:
- Klinicky významné onemocnění srdce (tj. městnavé srdeční selhání 3. třídy podle New York Heart Association; infarkt myokardu během posledních 6 měsíců; nestabilní angina pectoris; koronární angioplastika během posledních 6 měsíců; nekontrolované síňové nebo ventrikulární srdeční arytmie).
- Jiná závažná onemocnění, např. aktivní infekce vyžadující antibiotika, poruchy krvácení.
- Souběžná systémová léčba kortikosteroidy. Topické nebo inhalační steroidy byly povoleny.
- Metastatické onemocnění centrálního nervového systému.
- Duševní poškození, podle názoru zkoušejícího, které mohlo ohrozit schopnost poskytnout informovaný souhlas a splnit požadavky studie.
- Nedostatek dostupnosti pro imunologické a klinické následné hodnocení.
- Účast na chemoterapii, radiační terapii nebo jakékoli jiné klinické studii zahrnující jinou zkoumanou látku během 4 týdnů před první dávkou.
- Být příjemcem aloštěpu orgánu nebo kostní dřeně. Autoimunitní onemocnění jiné než vitiligo, jako je, ale bez omezení, zánětlivé onemocnění střev nebo roztroušená skleróza.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: NY-ESO-1 protein + CpG 7909
Pacienti byli imunizováni intradermálními injekcemi proteinu NY-ESO-1 v kombinaci s CpG 7909.
|
Pacienti dostali vakcinaci skládající se z proteinu NY-ESO-1 (100 ug) v kombinaci s CpG 7909 (2,5 mg) jako adjuvans podávané intradermálně každé 3 týdny ve 4 dávkách (tj. 12týdenní cyklus).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: Až 56 týdnů
|
Toxicita byla hodnocena v souladu se společnými terminologickými kritérii pro nežádoucí účinky (CTCAE) National Cancer Institute (NCI), verze 3.0, následovně: stupeň 1 (mírný), stupeň 2 (střední), stupeň 3 (závažný), stupeň 4 ( život ohrožující) a 5. stupeň (smrtelné).
Nežádoucí příhody (AE) byly hlášeny na základě klinických laboratorních testů, měření vitálních funkcí a hmotnosti, fyzikálních vyšetření, hodnocení stavu výkonnosti a jakýchkoli dalších lékařsky indikovaných hodnocení, včetně rozhovorů s pacienty, od první dávky studijní léčby až po závěrečnou kontrolu návštěva.
AE byly považovány za naléhavé z léčby (TEAE), pokud se vyskytly nebo se jejich závažnost zhoršila po první dávce studijní léčby.
|
Až 56 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů s buněčnou protilátkovou odpovědí na NY-ESO-1
Časové okno: Až 28 týdnů
|
Testy pro hodnocení shluků diferenciace (CD)4+ a CD8+ antigen-specifických odpovědí byly provedeny na začátku (během 14 dnů před první vakcinací) a během vakcinačního období (týdny 4, 10, 16, 22 a 28) test ELISPOT (enzyme-linked immunoabsorbent spot).
Za pozitivní odpověď byla považována, pokud byl počet skvrn v jamce vystavené peptidu 2krát nebo vícekrát vyšší než počet skvrn v nestimulované jamce, a pokud tam bylo minimálně 10 (po odečtení skvrn pozadí) peptidové- konkrétní místa/25 000
T buňky nebo méně, pokud byly použity klony T buněk.
|
Až 28 týdnů
|
|
Počet pacientů s humorální protilátkovou odpovědí na NY-ESO-1
Časové okno: Až 28 týdnů
|
Testy pro hodnocení NY-ESO-1 specifických protilátek byly provedeny na začátku (během 14 dnů před první vakcinací) a během vakcinačního období (týdny 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25 a 28) .
Séra byla hodnocena v rozsahu ředění od 1:100 do 1:400 000.
Protilátky vyvolané vakcínou byly mapovány pomocí panelu překrývajících se 20 merních peptidů (25 μg/ml) pokrývajících celou proteinovou sekvenci pomocí enzymatického imunosorbentního testu (ELISA).
Imunoglobulinové (Ig) podtřídy G1 a G3 byly stanoveny analýzou Western blot s použitím sekundární protilátky myší anti-lidský IgGl/IgG3 v ředění 1:1000.
|
Až 28 týdnů
|
|
Počet pacientů s nejlepší nádorovou odpovědí měřený kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST)
Časové okno: Až 32 týdnů
|
Příslušné zobrazovací skeny byly provedeny na začátku (během 14 dnů před první vakcinací) a během vakcinačního období (týdny 13 a 28).
Odpověď byla hodnocena pomocí RECIST verze 1.0 (Therasse a kol., J Natl Cancer Inst 2000; 92:205-16).
Podle RECIST jsou cílové léze kategorizovány následovně: kompletní odpověď (CR): vymizení všech cílových lézí (žádné hodnotitelné onemocnění); částečná odpověď (PR): ≥ 30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; progresivní onemocnění (PD): ≥ 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; stabilní onemocnění (SD): malé změny, které nesplňují výše uvedená kritéria.
|
Až 32 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Alexander Knuth, MD, Clinic of Oncology, University Hospital Zürich, Switzerland
- Vrchní vyšetřovatel: Elke Jäger, MD, PhD, II. Medizinische Klinik, Hämatologie/Onkologie, Krankenhaus Nordwest, Frankfurt
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Therasse P, Arbuck SG, Eisenhauer EA, Wanders J, Kaplan RS, Rubinstein L, Verweij J, Van Glabbeke M, van Oosterom AT, Christian MC, Gwyther SG. New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors. European Organization for Research and Treatment of Cancer, National Cancer Institute of the United States, National Cancer Institute of Canada. J Natl Cancer Inst. 2000 Feb 2;92(3):205-16. doi: 10.1093/jnci/92.3.205.
- Karbach J, Neumann A, Atmaca A, Wahle C, Brand K, von Boehmer L, Knuth A, Bender A, Ritter G, Old LJ, Jager E. Efficient in vivo priming by vaccination with recombinant NY-ESO-1 protein and CpG in antigen naive prostate cancer patients. Clin Cancer Res. 2011 Feb 15;17(4):861-70. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-1811. Epub 2010 Dec 16.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
27. října 2004
Primární dokončení (Aktuální)
9. ledna 2006
Dokončení studie (Aktuální)
9. ledna 2006
Termíny zápisu do studia
První předloženo
13. února 2006
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
13. února 2006
První zveřejněno (Odhadovaný)
15. února 2006
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
4. října 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
2. října 2023
Naposledy ověřeno
1. října 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- LUD2003-024
- 2004DR1380 (SwissMedic)
- KEK-StV-Nr. 01/04 (local EC)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .