Иммунизация белком NY-ESO-1 в сочетании с CpG 7909 у пациентов с раком предстательной железы
2 октября 2023 г. обновлено: Ludwig Institute for Cancer Research
Исследование фазы 1 иммунизации белком NY-ESO-1 в сочетании с CpG 7909 у пациентов со стадией высокого риска D1 или распространенным раком предстательной железы
Это была фаза 1 открытого исследования с фиксированной дозой иммунизации белком NY-ESO-1 в сочетании с CpG 7909 в качестве адъюванта у пациентов с гистопатологически подтвержденной стадией D1 высокого риска или распространенным раком предстательной железы.
Первичной целью исследования была оценка безопасности иммунизации белком NY-ESO-1/CpG 7909, а вторичной целью была оценка иммунитета, индуцированного иммунизацией.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Подходящие пациенты получали прививки, состоящие из белка NY-ESO-1 (100 мкг) в сочетании с CpG 7909 (2,5 мг), вводимые внутрикожно каждые 3 недели в виде 4 доз. Пациенты, у которых наблюдалось стабильное заболевание, незначительный ответ, частичный ответ или полный ответ на 13-й неделе, возможно, продолжали получать вакцины до прогрессирования заболевания. У пациентов со смешанным ответом могут быть резецированы единичные прогрессирующие очаги и продолжена вакцинация.
Безопасность постоянно контролировалась. Образцы крови были получены для оценки клинической гематологии, биохимии и иммунного ответа, включая антинуклеарные антитела (ANA) и анти-дцДНК, специфические антитела NY-ESO-1 и/или LAGE-1 и специфический кластер дифференцировки NY-ESO-1 ( CD)4+ и CD8+ Т-клетки.
Образец опухоли, резецированный до иммунизации, тестировали для определения экспрессии NY-ESO-1 и/или LAGE-1. Тестирование на гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) проводилось исходно и во время исследования.
Статус заболевания оценивали исходно и во время исследования у пациентов с поддающимся измерению заболеванием.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
15
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения
Пациенты имели право на регистрацию, если они соответствовали следующим критериям:
- Стадия высокого риска D1 или метастатический рак предстательной железы (D2), подтвержденный гистологическим исследованием.
- Полностью восстановился после операции.
- Стабильное или прогрессирующее заболевание по данным рентгенографии, УЗИ и/или компьютерной томографии (КТ) на фоне гормонального и/или химиотерапевтического лечения, которое проводилось в течение ≥ 3 месяцев.
- Любое предварительное лечение химио- или лучевой терапией должно быть прекращено за ≥ 4 недель до первой дозы исследуемого препарата. Гормональная терапия разрешалась до и во время исследования.
- Ожидаемая выживаемость ≥ 3 месяцев.
- Карновский статус производительности ≥ 70%.
В течение последних 2 недель до 1-го дня исследования жизненно важные лабораторные параметры должны были быть в пределах нормы, за исключением следующих лабораторных показателей, которые должны были быть в пределах указанных диапазонов:
- Лейкоциты > 3000/мкл.
- Лимфоциты > 700/мкл.
- Тромбоциты > 100 000/мкл.
- Креатинин сыворотки < 2,5 мг/дл.
- Аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза и общий билирубин < 2,5 x верхняя граница нормы.
- Возраст ≥ 18 лет.
- Способен дать действительное письменное информированное согласие.
Критерий исключения
Пациентов исключали из исследования, если они соответствовали любому из следующих критериев:
- Клинически значимое заболевание сердца (например, застойная сердечная недостаточность класса 3 по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев; нестабильная стенокардия; коронарная ангиопластика в течение последних 6 месяцев; неконтролируемые предсердные или желудочковые сердечные аритмии).
- Другие серьезные заболевания, например, активные инфекции, требующие назначения антибиотиков, нарушения свертываемости крови.
- Сопутствующее системное лечение кортикостероидами. Разрешались местные или ингаляционные стероиды.
- Метастатическое заболевание в центральную нервную систему.
- Психическое расстройство, по мнению Исследователя, которое могло поставить под угрозу способность давать информированное согласие и соблюдать требования исследования.
- Недостаток доступности для иммунологических и клинических последующих оценок.
- Участие в химиотерапии, лучевой терапии или любом другом клиническом исследовании с участием другого исследуемого агента в течение 4 недель до первой дозы.
- Быть реципиентом аллотрансплантата органа или костного мозга. Наличие аутоиммунного заболевания, отличного от витилиго, такого как, помимо прочего, воспалительное заболевание кишечника или рассеянный склероз.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Белок NY-ESO-1 + CpG 7909
Пациенты были иммунизированы внутрикожными инъекциями белка NY-ESO-1 в сочетании с CpG 7909.
|
Пациенты получали прививки, состоящие из белка NY-ESO-1 (100 мкг) в сочетании с CpG 7909 (2,5 мг) в качестве адъюванта, вводившегося внутрикожно каждые 3 недели в виде 4 доз (т.е. 12-недельный цикл).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAEs)
Временное ограничение: До 56 недель
|
Токсичность оценивалась в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI), версия 3.0, следующим образом: степень 1 (легкая), степень 2 (умеренная), степень 3 (тяжелая), степень 4 ( опасные для жизни) и степень 5 (смертельный исход).
О нежелательных явлениях (НЯ) сообщалось на основании клинических лабораторных тестов, измерений основных показателей жизнедеятельности и массы тела, физических осмотров, оценок общего состояния и любых других медицинских показаний, включая опрос пациентов, начиная с первой дозы исследуемого препарата и заканчивая окончательным последующим наблюдением. посещать.
НЯ считались возникающими при лечении (TEAE), если они возникали или усиливались по степени тяжести после первой дозы исследуемого препарата.
|
До 56 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с ответом клеточных антител на NY-ESO-1
Временное ограничение: До 28 недель
|
Анализы для оценки антиген-специфических ответов кластера дифференцировки (CD)4+ и CD8+ проводили на исходном уровне (в течение 14 дней до первой вакцинации) и в течение периода вакцинации (недели 4, 10, 16, 22 и 28) с помощью иммуноферментный абсорбционный точечный анализ (ELISPOT).
Положительным считали ответ, если количество пятен в лунке с пептидом в 2 раза и более превышало количество пятен в нестимулированной лунке, а количество пятен не менее 10 (после вычитания фоновых пятен) пептид- определенные места/25.000
Т-клетки или меньше, если использовались клоны Т-клеток.
|
До 28 недель
|
|
Количество пациентов с ответом гуморальных антител на NY-ESO-1
Временное ограничение: До 28 недель
|
Анализы для оценки специфических антител к NY-ESO-1 проводились на исходном уровне (в течение 14 дней до первой вакцинации) и в течение периода вакцинации (недели 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25 и 28). .
Сыворотки оценивали в диапазоне разведений от 1:100 до 1:400000.
Антитела, индуцированные вакциной, картировали с помощью панели перекрывающихся 20-мерных пептидов (25 мкг/мл), охватывающих всю белковую последовательность, с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).
Иммуноглобулины (Ig) подклассов G1 и G3 определяли вестерн-блоттингом с использованием вторичных антител мыши против IgG1/IgG3 человека в разведении 1:1000.
|
До 28 недель
|
|
Количество пациентов с лучшим ответом опухоли по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST)
Временное ограничение: До 32 недель
|
Соответствующие визуализирующие сканирования были выполнены на исходном уровне (в течение 14 дней до первой вакцинации) и в течение периода вакцинации (недели 13 и 28).
Ответ оценивали с использованием RECIST версии 1.0 (Therasse et al., J Natl Cancer Inst 2000; 92:205-16).
Согласно RECIST, поражения-мишени классифицируются следующим образом: полный ответ (CR): исчезновение всех поражений-мишеней (без оцениваемого заболевания); частичный ответ (PR): ≥ 30% уменьшение суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней; прогрессирующее заболевание (PD): ≥ 20% увеличение суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней; стабильное заболевание (SD): небольшие изменения, не соответствующие вышеуказанным критериям.
|
До 32 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Alexander Knuth, MD, Clinic of Oncology, University Hospital Zürich, Switzerland
- Главный следователь: Elke Jäger, MD, PhD, II. Medizinische Klinik, Hämatologie/Onkologie, Krankenhaus Nordwest, Frankfurt
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Therasse P, Arbuck SG, Eisenhauer EA, Wanders J, Kaplan RS, Rubinstein L, Verweij J, Van Glabbeke M, van Oosterom AT, Christian MC, Gwyther SG. New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors. European Organization for Research and Treatment of Cancer, National Cancer Institute of the United States, National Cancer Institute of Canada. J Natl Cancer Inst. 2000 Feb 2;92(3):205-16. doi: 10.1093/jnci/92.3.205.
- Karbach J, Neumann A, Atmaca A, Wahle C, Brand K, von Boehmer L, Knuth A, Bender A, Ritter G, Old LJ, Jager E. Efficient in vivo priming by vaccination with recombinant NY-ESO-1 protein and CpG in antigen naive prostate cancer patients. Clin Cancer Res. 2011 Feb 15;17(4):861-70. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-1811. Epub 2010 Dec 16.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
27 октября 2004 г.
Первичное завершение (Действительный)
9 января 2006 г.
Завершение исследования (Действительный)
9 января 2006 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 февраля 2006 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 февраля 2006 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
15 февраля 2006 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
4 октября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 октября 2023 г.
Последняя проверка
1 октября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Генитальные новообразования, мужчины
- Заболевания предстательной железы
- Урогенитальные заболевания
- Мужские мочеполовые заболевания
- Заболевания половых органов, мужчины
- Генитальные заболевания
- Новообразования предстательной железы
Другие идентификационные номера исследования
- LUD2003-024
- 2004DR1380 (SwissMedic)
- KEK-StV-Nr. 01/04 (local EC)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .