Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Vaksinasjon med NY-ESO-1-protein kombinert med CpG 7909 hos pasienter med prostatakreft

2. oktober 2023 oppdatert av: Ludwig Institute for Cancer Research

Fase 1-studie av immunisering med NY-ESO-1-protein kombinert med CpG 7909 hos pasienter med høyrisikostadium D1 eller avansert prostatakreft

Dette var en fase 1, åpen, fast dose studie av immunisering med NY-ESO-1-proteinet kombinert med CpG 7909 som adjuvans hos pasienter med histopatologisk bekreftet høyrisikostadium D1 eller avansert prostatakreft. Det primære studiemålet var å vurdere sikkerheten til NY-ESO-1 protein/CpG 7909 immunisering, og det sekundære målet var å evaluere immuniteten indusert av immunisering.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Kvalifiserte pasienter fikk vaksinasjoner bestående av NY-ESO-1-proteinet (100 µg) kombinert med CpG 7909 (2,5 mg) administrert intradermalt hver 3. uke i 4 doser. Pasienter som viste stabil sykdom, mindre respons, delvis respons eller fullstendig respons ved uke 13 kan ha fortsatt å motta vaksinasjoner inntil sykdomsprogresjon. Hos pasienter med blandet respons kan enkelte progressive lesjoner ha blitt resekert og vaksinasjon kan ha blitt fortsatt.

Sikkerheten ble overvåket kontinuerlig. Blodprøver ble tatt for klinisk hematologi, biokjemi og immunresponsvurderinger, inkludert antinukleært antistoff (ANA) og anti-dsDNA, NY-ESO-1 og/eller LAGE-1 spesifikke antistoffer, og NY-ESO-1 spesifikk differensieringsklynge ( CD)4+ og CD8+ T-celler.

En tumorprøve, resekert før immunisering, ble testet for å bestemme NY-ESO-1- og/eller LAGE-1-ekspresjon. Forsinket overfølsomhetstesting (DTH) ble utført ved baseline og under studien.

Sykdomsstatus ble vurdert ved baseline og ved studie hos pasienter med målbar sykdom.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Sveits
      • Zurich, Sveits
        • Universitatsspital Zurich
  • Tyskland
      • Frankfurt, Tyskland
        • Krankenhaus Nordwest

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

Pasienter var kvalifisert for registrering hvis de oppfylte følgende kriterier:

  1. Høyrisikostadium D1 eller metastatisk prostatakreft (D2), bekreftet ved gjennomgang av histologi.
  2. Helt restituert etter operasjonen.
  3. Viste stabil eller progressiv sykdom vurdert ved røntgen, ultralyd og/eller computertomografi (CT) under hormon- og/eller kjemoterapeutisk behandling, som hadde blitt administrert i ≥ 3 måneder.
  4. Enhver forbehandling med kjemoterapi eller strålebehandling må ha vært seponert i ≥ 4 uker før første dose av studiemiddel. Hormonbehandling var tillatt før og gjennom hele studien.
  5. Forventet overlevelse på ≥ 3 måneder.
  6. Karnofsky ytelsesstatus på ≥ 70 %.

  7. I løpet av de siste 2 ukene før studiedag 1, skal vitale laboratorieparametre ha vært innenfor normalområdet, bortsett fra følgende laboratorieparametre, som burde vært innenfor de spesifiserte områdene:

    • Leukocytter > 3000/µl.
    • Lymfocytter > 700/µl.
    • Blodplater > 100 000/µl.
    • Serumkreatinin < 2,5 mg/dL.
    • Alaninaminotransferase, aspartataminotransferase og total bilirubin < 2,5 x øvre normalgrense.
  8. Alder ≥ 18 år.
  9. Kunne gi gyldig skriftlig informert samtykke.

Eksklusjonskriterier

Pasienter ble ekskludert fra studien hvis de oppfylte noen av følgende kriterier:

  1. Klinisk signifikant hjertesykdom (dvs. New York Heart Association klasse 3 kongestiv hjertesvikt; hjerteinfarkt de siste 6 månedene; ustabil angina; koronar angioplastikk i løpet av de siste 6 månedene; ukontrollerte atrielle eller ventrikulære hjertearytmier).
  2. Andre alvorlige sykdommer, for eksempel aktive infeksjoner som krever antibiotika, blødningsforstyrrelser.
  3. Samtidig systemisk behandling med kortikosteroider. Aktuelle eller inhalasjonssteroider var tillatt.
  4. Metastatisk sykdom i sentralnervesystemet.
  5. Psykisk svekkelse, etter etterforskerens oppfatning, som kan ha kompromittert evnen til å gi informert samtykke og overholde kravene til studien.
  6. Manglende tilgjengelighet for immunologiske og kliniske oppfølgingsvurderinger.
  7. Deltakelse i kjemoterapi, strålebehandling eller andre kliniske studier som involverer et annet undersøkelsesmiddel innen 4 uker før første dosering.
  8. Å være mottaker av et organ- eller benmargsallograft. Å ha en annen autoimmun sykdom enn vitiligo, slik som, men ikke begrenset til, inflammatorisk tarmsykdom eller multippel sklerose.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: NY-ESO-1 protein + CpG 7909
Pasienter fikk immunisering med intradermale injeksjoner av NY-ESO-1-proteinet kombinert med CpG 7909.
Biologisk: NY-ESO-1 protein/CpG 7909
Pasienter fikk vaksinasjoner bestående av NY-ESO-1-proteinet (100 µg) kombinert med CpG 7909 (2,5 mg) som adjuvans administrert intradermalt hver 3. uke i 4 doser (dvs. 12-ukers syklus).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Opptil 56 uker
Toksisitet ble gradert i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 3.0, som følger: Grad 1 (mild), Grade 2 (moderat), Grade 3 (alvorlig), Grade 4 ( livstruende), og grad 5 (dødelig). Bivirkninger (AE) ble rapportert basert på kliniske laboratorietester, målinger av vitale tegn og vekt, fysiske undersøkelser, evalueringer av ytelsesstatus og alle andre medisinsk indiserte vurderinger, inkludert pasientintervjuer, fra den første dosen av studiebehandlingen til den endelige oppfølgingen. besøk. Bivirkninger ble ansett for å være behandlingsfremkallende (TEAE) hvis de oppsto eller forverret seg i alvorlighetsgrad etter den første dosen av studiebehandlingen.
Opptil 56 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med cellulær antistoffrespons på NY-ESO-1
Tidsramme: Opptil 28 uker
Analyser for å vurdere klynge av differensiering (CD)4+ og CD8+ antigenspesifikke responser ble utført ved baseline (innen 14 dager før første vaksinasjon) og i løpet av vaksinasjonsperioden (uke 4, 10, 16, 22 og 28) av enzym-koblet immunabsorberende punkt (ELISPOT) analyse. En positiv respons ble vurdert hvis antall flekker i den peptideksponerte brønnen var 2 ganger eller mer høyere enn antall flekker i den ustimulerte brønnen, og hvis det var minimum 10 (etter subtraksjon av bakgrunnsflekker) peptid- spesifikke plasser/25.000 T-celler eller mindre hvis T-cellekloner ble brukt.
Opptil 28 uker
Antall pasienter med humoral antistoffrespons på NY-ESO-1
Tidsramme: Opptil 28 uker
Analyser for å vurdere NY-ESO-1-spesifikke antistoffer ble utført ved baseline (innen 14 dager før første vaksinasjon) og i løpet av vaksinasjonsperioden (uke 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25 og 28) . Sera ble vurdert over en rekke fortynninger fra 1:100 til 1:400 000. Vaksininduserte antistoffer ble kartlagt med et panel av overlappende 20 mer peptider (25 μg/mL) som spenner over hele proteinsekvensen ved hjelp av enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA). Immunoglobulin (Ig) underklasser G1 og G3 ble bestemt ved Western blot-analyse ved bruk av sekundært antistoff muse-anti-humant IgG1/IgG3 i en fortynning på 1:1000.
Opptil 28 uker
Antall pasienter med beste tumorrespons målt ved responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST)
Tidsramme: Inntil 32 uker
Passende bildeskanninger ble utført ved baseline (innen 14 dager før første vaksinasjon) og under vaksinasjonsperioden (uke 13 og 28). Responsen ble vurdert ved bruk av RECIST versjon 1.0 (Therasse et al, J Natl Cancer Inst 2000; 92:205-16). Per RECIST er mållesjoner kategorisert som følger: fullstendig respons (CR): forsvinning av alle mållesjoner (ingen evaluerbar sykdom); partiell respons (PR): ≥ 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjoner; progressiv sykdom (PD): ≥ 20 % økning i summen av den lengste diameteren av mållesjoner; stabil sykdom (SD): små endringer som ikke oppfyller kriteriene ovenfor.
Inntil 32 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ludwig Institute for Cancer Research

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Alexander Knuth, MD, Clinic of Oncology, University Hospital Zürich, Switzerland
  • Hovedetterforsker: Elke Jäger, MD, PhD, II. Medizinische Klinik, Hämatologie/Onkologie, Krankenhaus Nordwest, Frankfurt

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. oktober 2004

Primær fullføring (Faktiske)

9. januar 2006

Studiet fullført (Faktiske)

9. januar 2006

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. februar 2006

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. februar 2006

Først lagt ut (Antatt)

15. februar 2006

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. oktober 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • LUD2003-024
  • 2004DR1380 (SwissMedic)
  • KEK-StV-Nr. 01/04 (local EC)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på NY-ESO-1 protein/CpG 7909

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Slovakia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere