Rokotus NY-ESO-1-proteiinilla yhdistettynä CpG 7909:ään potilailla, joilla on eturauhassyöpä
maanantai 2. lokakuuta 2023 päivittänyt: Ludwig Institute for Cancer Research
Vaiheen 1 tutkimus immunisaatiosta NY-ESO-1-proteiinilla yhdistettynä CpG 7909:ään potilailla, joilla on korkean riskin vaihe D1 tai pitkälle edennyt eturauhassyöpä
Tämä oli vaiheen 1 avoin, kiinteän annoksen immunisaatiotutkimus NY-ESO-1-proteiinilla yhdistettynä CpG 7909:ään adjuvanttina potilailla, joilla on histopatologisesti vahvistettu, korkean riskin vaihe D1 tai edennyt eturauhassyöpä.
Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena oli arvioida NY-ESO-1 proteiini/CpG 7909 -immunisaation turvallisuutta ja toissijaisena tavoitteena oli arvioida immunisaation aiheuttamaa immuniteettia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tukikelpoiset potilaat saivat rokotukset, jotka koostuivat NY-ESO-1-proteiinista (100 µg) yhdistettynä CpG 7909:ään (2,5 mg) ja jotka annettiin intradermaalisesti 3 viikon välein 4 annoksen ajan. Potilaat, jotka osoittivat vakaan sairauden, vähäisen vasteen, osittaisen vasteen tai täydellisen vasteen viikolla 13, ovat saattaneet jatkaa rokotuksia taudin etenemiseen asti. Potilailla, joiden vaste on sekoitettu, yksittäiset etenevät leesiot on saatettu poistaa ja rokotusta on voitu jatkaa.
Turvallisuutta valvottiin jatkuvasti. Verinäytteet otettiin kliinistä hematologiaa, biokemiaa ja immuunivasteen arviointeja varten, mukaan lukien antinukleaarinen vasta-aine (ANA) ja anti-dsDNA, NY-ESO-1- ja/tai LAGE-1-spesifiset vasta-aineet ja NY-ESO-1-spesifinen erilaistumisklusteri ( CD)4+- ja CD8+-T-solut.
Kasvainnäyte, joka oli resektoitu ennen immunisointia, testattiin NY-ESO-1:n ja/tai LAGE-1:n ilmentymisen määrittämiseksi. Viivästyneen tyypin yliherkkyystestaus (DTH) suoritettiin lähtötilanteessa ja tutkimuksen aikana.
Taudin tila arvioitiin lähtötilanteessa ja tutkimuksessa potilailla, joilla oli mitattavissa oleva sairaus.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
15
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
Potilaat olivat oikeutettuja mukaan, jos he täyttivät seuraavat kriteerit:
- Korkean riskin vaihe D1 tai metastaattinen eturauhassyöpä (D2), vahvistettu histologian tarkastelulla.
- Täysin toipunut leikkauksesta.
- Näytti vakaa tai etenevä sairaus määritettynä röntgen-, ultraääni- ja/tai tietokonetomografialla (CT) hormonaali- ja/tai kemoterapeuttisen hoidon aikana, jota oli annettu ≥ 3 kuukautta.
- Kaikki esikäsittely kemo- tai sädehoidolla on täytynyt lopettaa vähintään 4 viikon ajaksi ennen ensimmäistä tutkimusaineen annosta. Hormonihoito oli sallittu ennen tutkimusta ja koko sen ajan.
- Odotettu elinikä ≥ 3 kuukautta.
- Karnofskyn suorituskykytila ≥ 70 %.
Viimeisten 2 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1 elintärkeiden laboratorioparametrien olisi pitänyt olla normaalialueella, lukuun ottamatta seuraavia laboratorioparametreja, joiden olisi pitänyt olla määritellyillä alueilla:
- Leukosyytit > 3000/µl.
- Lymfosyytit > 700/µl.
- Verihiutaleet > 100 000/µl.
- Seerumin kreatiniini < 2,5 mg/dl.
- Alaniiniaminotransferaasi, aspartaattiaminotransferaasi ja kokonaisbilirubiini < 2,5 x normaalin yläraja.
- Ikä ≥ 18 vuotta.
- Pystyy antamaan pätevän kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit
Potilaat suljettiin pois tutkimuksesta, jos he täyttivät jonkin seuraavista kriteereistä:
- Kliinisesti merkittävä sydänsairaus (eli New York Heart Associationin luokan 3 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana; epästabiili angina pectoris; sepelvaltimon angioplastia viimeisen 6 kuukauden aikana; hallitsemattomat eteis- tai kammiorytmihäiriöt).
- Muut vakavat sairaudet, esim. aktiiviset antibiootteja vaativat infektiot, verenvuotohäiriöt.
- Samanaikainen systeeminen hoito kortikosteroideilla. Paikalliset tai inhaloitavat steroidit olivat sallittuja.
- Metastaattinen keskushermostosairaus.
- Tutkijan mielestä henkinen vajaatoiminta, joka on saattanut heikentää kykyä antaa tietoinen suostumus ja noudattaa tutkimuksen vaatimuksia.
- Immunologisten ja kliinisten seuranta-arviointien puute.
- Osallistuminen kemoterapiaan, sädehoitoon tai mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana toinen tutkimusaine, 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annostusta.
- Elin- tai luuytimen allograftin vastaanottaja. Sinulla on jokin muu autoimmuunisairaus kuin vitiligo, kuten, mutta ei rajoittuen, tulehduksellinen suolistosairaus tai multippeliskleroosi.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: NY-ESO-1-proteiini + CpG 7909
Potilaat saivat immunisoinnin intradermaalisilla injektioilla NY-ESO-1-proteiinia yhdistettynä CpG 7909:ään.
|
Potilaat saivat rokotukset, jotka koostuivat NY-ESO-1-proteiinista (100 ug) yhdistettynä CpG 7909:ään (2,5 mg) adjuvanttina, joka annettiin intradermaalisesti 3 viikon välein 4 annoksen ajan (eli 12 viikon sykli).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE)
Aikaikkuna: Jopa 56 viikkoa
|
Toksisuus luokiteltiin National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 3.0 mukaisesti seuraavasti: Grade 1 (lievä), Grade 2 (kohtalainen), Grade 3 (vakava), Grade 4 ( hengenvaarallinen) ja luokka 5 (kuolemaan johtava).
Haittatapahtumat ilmoitettiin kliinisten laboratoriotestien, elintoimintojen ja painon mittausten, fyysisten tutkimusten, suorituskyvyn tilan arvioiden ja kaikkien muiden lääketieteellisesti aiheellisten arvioiden, mukaan lukien potilashaastattelut, perusteella ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta viimeiseen seurantaan. vierailla.
AE-tapahtumien katsottiin ilmenevän hoitoon liittyviksi (TEAE), jos ne ilmenivät tai niiden vakavuus paheni ensimmäisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
|
Jopa 56 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden määrä, joilla on soluvasta-ainevaste NY-ESO-1:lle
Aikaikkuna: Jopa 28 viikkoa
|
Määritykset erilaistumisklusterin (CD)4+- ja CD8+-antigeenispesifisten vasteiden arvioimiseksi suoritettiin lähtötilanteessa (14 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta) ja rokotusjakson aikana (viikot 4, 10, 16, 22 ja 28) Entsyymi-sidottu immuuniabsorbenttipiste (ELISPOT) -määritys.
Positiivista vastetta pidettiin, jos täplien lukumäärä peptidille altistuneessa kuopassa oli 2-kertainen tai enemmän kuin stimuloimattoman kuopan täplien määrä, ja jos peptidiä oli vähintään 10 (taustapisteiden vähentämisen jälkeen). tietyt paikat/25.000
T-soluja tai vähemmän, jos käytettiin T-soluklooneja.
|
Jopa 28 viikkoa
|
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on humoraalinen vasta-ainevaste NY-ESO-1:lle
Aikaikkuna: Jopa 28 viikkoa
|
Määritykset NY-ESO-1-spesifisten vasta-aineiden arvioimiseksi suoritettiin lähtötilanteessa (14 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta) ja rokotusjakson aikana (viikot 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25 ja 28) .
Seerumit arvioitiin laimennoksilla 1:100 - 1:400 000.
Rokotteen indusoimat vasta-aineet kartoitettiin päällekkäisten 20-meeristen peptidien paneelilla (25 μg/ml), joka kattaa koko proteiinisekvenssin entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä (ELISA).
Immunoglobuliinien (Ig) alaluokat G1 ja G3 määritettiin Western blot -analyysillä käyttämällä sekundaarista vasta-ainetta, hiiren anti-ihmis-IgG1/IgG3:a laimennoksena 1:1000.
|
Jopa 28 viikkoa
|
|
Potilaiden määrä, joilla on paras kasvainvaste mitattuna vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST)
Aikaikkuna: Jopa 32 viikkoa
|
Asianmukaiset kuvantamisskannaukset suoritettiin lähtötilanteessa (14 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta) ja rokotusjakson aikana (viikot 13 ja 28).
Vaste arvioitiin käyttämällä RECIST-versiota 1.0 (Therasse et ai, J Natl Cancer Inst 2000; 92:205-16).
RECISTin mukaan kohdeleesiot luokitellaan seuraavasti: täydellinen vaste (CR): kaikkien kohdeleesioiden katoaminen (ei arvioitavissa olevaa sairautta); osittainen vaste (PR): ≥ 30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; progressiivinen sairaus (PD): ≥ 20 %:n kasvu kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; stabiili sairaus (SD): pienet muutokset, jotka eivät täytä yllä olevia kriteerejä.
|
Jopa 32 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Alexander Knuth, MD, Clinic of Oncology, University Hospital Zürich, Switzerland
- Päätutkija: Elke Jäger, MD, PhD, II. Medizinische Klinik, Hämatologie/Onkologie, Krankenhaus Nordwest, Frankfurt
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Therasse P, Arbuck SG, Eisenhauer EA, Wanders J, Kaplan RS, Rubinstein L, Verweij J, Van Glabbeke M, van Oosterom AT, Christian MC, Gwyther SG. New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors. European Organization for Research and Treatment of Cancer, National Cancer Institute of the United States, National Cancer Institute of Canada. J Natl Cancer Inst. 2000 Feb 2;92(3):205-16. doi: 10.1093/jnci/92.3.205.
- Karbach J, Neumann A, Atmaca A, Wahle C, Brand K, von Boehmer L, Knuth A, Bender A, Ritter G, Old LJ, Jager E. Efficient in vivo priming by vaccination with recombinant NY-ESO-1 protein and CpG in antigen naive prostate cancer patients. Clin Cancer Res. 2011 Feb 15;17(4):861-70. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-1811. Epub 2010 Dec 16.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 27. lokakuuta 2004
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 9. tammikuuta 2006
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 9. tammikuuta 2006
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 13. helmikuuta 2006
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 13. helmikuuta 2006
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Keskiviikko 15. helmikuuta 2006
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 4. lokakuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 2. lokakuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. lokakuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- LUD2003-024
- 2004DR1380 (SwissMedic)
- KEK-StV-Nr. 01/04 (local EC)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .