Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Immunisering med NY-ESO-1-protein kombineret med CpG 7909 hos patienter med prostatakræft

2. oktober 2023 opdateret af: Ludwig Institute for Cancer Research

Fase 1-undersøgelse af immunisering med NY-ESO-1-protein kombineret med CpG 7909 hos patienter med højrisikostadie D1 eller avanceret prostatacancer

Dette var et fase 1, åbent, fast dosis studie af immunisering med NY-ESO-1 proteinet kombineret med CpG 7909 som adjuvans hos patienter med histopatologisk bekræftet højrisikostadie D1 eller fremskreden prostatacancer. Det primære studiemål var at vurdere sikkerheden af ​​NY-ESO-1 protein/CpG 7909 immunisering, og det sekundære mål var at evaluere immuniteten induceret af immunisering.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Kvalificerede patienter modtog vaccinationer bestående af NY-ESO-1-proteinet (100 µg) kombineret med CpG 7909 (2,5 mg) indgivet intradermalt hver 3. uge i 4 doser. Patienter, der udviste stabil sygdom, mindre respons, delvis respons eller fuldstændig respons i uge 13, kan have fortsat med at modtage vaccinationer indtil sygdomsprogression. Hos patienter med blandet respons kan enkelte progressive læsioner være blevet resekeret, og vaccination kan være blevet fortsat.

Sikkerheden blev overvåget løbende. Blodprøver blev indhentet til klinisk hæmatologi, biokemi og immunresponsvurderinger, herunder antinukleært antistof (ANA) og anti-dsDNA, NY-ESO-1 og/eller LAGE-1 specifikke antistoffer og NY-ESO-1 specifik differentieringsklynge ( CD)4+ og CD8+ T-celler.

En tumorprøve, resekeret før immunisering, blev testet for at bestemme NY-ESO-1- og/eller LAGE-1-ekspression. Forsinket overfølsomhedstest (DTH) blev udført ved baseline og ved undersøgelse.

Sygdomsstatus blev vurderet ved baseline og ved undersøgelse hos patienter med målbar sygdom.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Schweiz
      • Zurich, Schweiz
        • Universitätsspital Zürich
  • Tyskland
      • Frankfurt, Tyskland
        • Krankenhaus Nordwest

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier

Patienter var berettiget til tilmelding, hvis de opfyldte følgende kriterier:

  1. Højrisikostadie D1 eller metastatisk prostatacancer (D2), bekræftet ved gennemgang af histologi.
  2. Fuldstændig restitueret efter operationen.
  3. Udviste stabil eller progressiv sygdom vurderet ved røntgen-, ultralyds- og/eller computertomografi (CT)-scanninger under hormon- og/eller kemoterapeutisk behandling, som var blevet administreret i ≥ 3 måneder.
  4. Enhver forbehandling med kemo- eller strålebehandling skal have været afbrudt i ≥ 4 uger før den første dosis af forsøgsmidlet. Hormonbehandling var tilladt før og under hele undersøgelsen.
  5. Forventet overlevelse på ≥ 3 måneder.
  6. Karnofsky præstationsstatus på ≥ 70 %.

  7. Inden for de sidste 2 uger forud for undersøgelsesdag 1 skulle vitale laboratorieparametre have været inden for det normale område, bortset fra følgende laboratorieparametre, som skulle have været inden for de specificerede områder:

    • Leukocytter > 3.000/µl.
    • Lymfocytter > 700/µl.
    • Blodplader > 100.000/µl.
    • Serumkreatinin < 2,5 mg/dL.
    • Alaninaminotransferase, aspartataminotransferase og total bilirubin < 2,5 x øvre normalgrænse.
  8. Alder ≥ 18 år.
  9. Kan give gyldigt skriftligt informeret samtykke.

Eksklusionskriterier

Patienter blev udelukket fra undersøgelsen, hvis de opfyldte et af følgende kriterier:

  1. Klinisk signifikant hjertesygdom (dvs. New York Heart Association klasse 3 kongestiv hjertesvigt; myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder; ustabil angina; koronar angioplastik inden for de seneste 6 måneder; ukontrollerede atrielle eller ventrikulære hjertearytmier).
  2. Andre alvorlige sygdomme, f.eks. aktive infektioner, der kræver antibiotika, blødningsforstyrrelser.
  3. Samtidig systemisk behandling med kortikosteroider. Aktuelle eller inhalationssteroider var tilladt.
  4. Metastatisk sygdom i centralnervesystemet.
  5. Psykisk svækkelse, efter investigatorens opfattelse, kan have kompromitteret evnen til at give informeret samtykke og overholde undersøgelsens krav.
  6. Manglende tilgængelighed til immunologiske og kliniske opfølgningsvurderinger.
  7. Deltagelse i kemoterapi, strålebehandling eller ethvert andet klinisk forsøg, der involverer et andet forsøgsmiddel inden for 4 uger før første dosis.
  8. At være modtager af et organ- eller knoglemarvsallotransplantat. At have en anden autoimmun sygdom end vitiligo, såsom, men ikke begrænset til, inflammatorisk tarmsygdom eller multipel sklerose.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: NY-ESO-1 protein + CpG 7909
Patienter modtog immunisering med intradermale injektioner af NY-ESO-1-proteinet kombineret med CpG 7909.
Biologisk: NY-ESO-1 protein/CpG 7909
Patienterne modtog vaccinationer bestående af NY-ESO-1-proteinet (100 µg) kombineret med CpG 7909 (2,5 mg) som adjuvans administreret intradermalt hver 3. uge i 4 doser (dvs. 12-ugers cyklus).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Op til 56 uger
Toksicitet blev klassificeret i overensstemmelse med National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 3.0, som følger: Grad 1 (mild), Grade 2 (moderat), Grade 3 (alvorlig), Grade 4 ( livstruende) og grad 5 (dødelig). Bivirkninger (AE'er) blev rapporteret baseret på kliniske laboratorietests, målinger af vitale tegn og vægt, fysiske undersøgelser, præstationsstatusevalueringer og enhver anden medicinsk indiceret vurdering, herunder patientinterview, fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til den endelige opfølgning besøg. Bivirkninger blev anset for at være behandlingsfremkaldende (TEAE), hvis de opstod eller forværredes i sværhedsgrad efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
Op til 56 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med cellulært antistofrespons på NY-ESO-1
Tidsramme: Op til 28 uger
Assays for at vurdere cluster of differentiation (CD)4+ og CD8+ antigen-specifikke responser blev udført ved baseline (inden for 14 dage før den første vaccination) og under vaccinationsperioden (uge 4, 10, 16, 22 og 28) af enzym-linked immun absorbent plet (ELISPOT) assay. Et positivt respons blev overvejet, hvis antallet af pletter i den peptideksponerede brønd var 2 gange eller mere højere end antallet af pletter i den ustimulerede brønd, og hvis der var minimum 10 (efter subtraktion af baggrundspletter) peptid- specifikke pladser/25.000 T-celler eller mindre, hvis T-cellekloner blev anvendt.
Op til 28 uger
Antal patienter med humoral antistofrespons på NY-ESO-1
Tidsramme: Op til 28 uger
Assays til vurdering af NY-ESO-1-specifikke antistoffer blev udført ved baseline (inden for 14 dage før den første vaccination) og under vaccinationsperioden (uge 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25 og 28) . Sera blev vurderet over en række fortyndinger fra 1:100 til 1:400.000. Vaccine-inducerede antistoffer blev kortlagt med et panel af overlappende 20 mer peptider (25 μg/mL), der spænder over hele proteinsekvensen ved hjælp af enzym-linked immunosorbent assay (ELISA). Immunoglobulin (Ig) underklasser G1 og G3 blev bestemt ved Western blot-analyse under anvendelse af sekundært antistof muse-anti-humant IgG1/IgG3 i en fortynding på 1:1000.
Op til 28 uger
Antal patienter med bedste tumorrespons målt ved responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST)
Tidsramme: Op til 32 uger
Passende billedscanninger blev udført ved baseline (inden for 14 dage før den første vaccination) og under vaccinationsperioden (uge 13 og 28). Respons blev vurderet ved hjælp af RECIST version 1.0 (Therasse et al, J Natl Cancer Inst 2000; 92:205-16). Per RECIST er mållæsioner kategoriseret som følger: komplet respons (CR): forsvinden af ​​alle mållæsioner (ingen evaluerbar sygdom); partiel respons (PR): ≥ 30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner; progressiv sygdom (PD): ≥ 20 % stigning i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner; stabil sygdom (SD): små ændringer, der ikke opfylder ovenstående kriterier.
Op til 32 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ludwig Institute for Cancer Research

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Alexander Knuth, MD, Clinic of Oncology, University Hospital Zürich, Switzerland
  • Ledende efterforsker: Elke Jäger, MD, PhD, II. Medizinische Klinik, Hämatologie/Onkologie, Krankenhaus Nordwest, Frankfurt

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. oktober 2004

Primær færdiggørelse (Faktiske)

9. januar 2006

Studieafslutning (Faktiske)

9. januar 2006

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. februar 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. februar 2006

Først opslået (Anslået)

15. februar 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. oktober 2023

Sidst verificeret

1. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • LUD2003-024
  • 2004DR1380 (SwissMedic)
  • KEK-StV-Nr. 01/04 (local EC)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner