Otevřená, multicentrická rozšiřující studie protokolu 42603ATT3002 k vyhodnocení bezpečnosti methylfenidátu OROS s prodlouženým uvolňováním u dospělých s poruchou pozornosti s hyperaktivitou (ADHD)
Otevřená mezinárodní multicentrická dlouhodobá následná studie k vyhodnocení bezpečnosti methylfenidátu OROS s prodlouženým uvolňováním u dospělých s poruchou pozornosti a hyperaktivitou
Studie 42603ATT3004 je otevřená rozšířená studie klinické studie 42603ATT3002 (NCT00246220). Ve studii 42603ATT3002 byla hodnocena účinnost a bezpečnost OROS methylfenidátu u dospělých pacientů s poruchou pozornosti s hyperaktivitou (ADHD). ADHD je vývojová porucha začínající v dětství a charakterizovaná vývojově nepřiměřenou nepozorností, hyperaktivitou a impulzivitou. Údaje o počtu dospělých pacientů s ADHD jsou omezené, ale odhaduje se, že přibližně 50 % dětí s ADHD bude mít příznaky i v dospělosti. Lékem testovaným v této studii je OROS methylfenidát. Účinnou složkou je methylfenidát a tableta je navržena tak, aby uvolňovala účinnou látku postupně, aby byl zajištěn účinek, který trvá až 12 hodin. Studie 42603ATT3002 sestávala z 5týdenního období, kdy byly subjekty přiřazeny buď k podávání placeba (prázdné léčivo) nebo jedné ze tří různých dávek OROS methylfenidátu. Po tomto 5týdenním období následovalo 7týdenní období, kdy pacienti dostávali OROS methylfenidát v optimální dávce. Ve studii 42603ATT3004 jsou jedinci, kteří dokončí 42603ATT3002, sledováni po dobu nejméně 52 týdnů, aby se vyhodnotila bezpečnost a snášenlivost OROS methylfenidátu u pacientů, kteří jsou dlouhodobě léčeni OROS methylfenidátem.
Dodatek: Na konci otevřeného období této studie 42603ATT3004 jsou pacienti zařazeni do dvojitě zaslepeného placebem kontrolovaného období, které trvá další 4 týdny. Účelem tohoto dvojitě zaslepeného placebem kontrolovaného období je vyhodnotit udržení účinku při pokračující léčbě OROS methyfenidátem ve srovnání s ukončením léčby u těch pacientů, kteří jsou randomizováni do skupiny s placebem.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Toto je otevřená, multicentrická prodloužená studie ke studii 42603ATT3002. Pacienti, kteří byli zařazeni do studie 42603ATT3002, museli mít diagnózu ADHD s některými příznaky přítomnými již ve věku 7 let a přetrvávající v dospělosti. Pacienti museli mít alespoň mírné až středně závažné příznaky ADHD. Ve studii 42603ATT3002 byla u dospělých pacientů s ADHD ve dvojitě zaslepené fázi srovnávána účinnost a bezpečnost tří fixních dávek studovaného léku OROS metlyfenidát (MPH) s placebem. Po této dvojitě zaslepené fázi následovala otevřená fáze, která byla navržena k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti studovaného léku OROS methylfenidát u těchto subjektů, když dostali dávku, která byla optimální pro kontrolu jejich symptomů. Do studie 42603ATT3004 jsou zařazeni pacienti, kteří dokončili otevřenou fázi studie 42603ATT3002. Studie 42603ATT3004 je navržena tak, aby zhodnotila dlouhodobou bezpečnost a snášenlivost OROS methylfenidátu po dobu 52 týdnů v dávce, která je optimální pro kontrolu příznaků. Pacienti mohou vstoupit do prodloužené studie 42603ATT3004 při návštěvě 8 (návštěva na konci fáze, otevřená značka) studie 42603ATT3002, pokud pacient dal před provedením návštěvy informovaný souhlas. Data z návštěvy 8 pak mohou sloužit jako základní data pro rozšířenou studii. Tito pacienti by měli pokračovat v léčbě stejnou optimální dávkou PR OROS methylfenidátu, jaké bylo dosaženo během otevřené fáze protokolu 42603ATT3002. Pacienti, kteří dokončí studii 42603ATT3002, včetně návštěvy po studii, mohou vstoupit do prodloužené studie až do 30 kalendářních dnů od poslední dávky otevřené zkušební medikace studie 42603ATT3002. Pacienti by měli být titrováni podle jejich optimální dávky dosažené ve studii 42603ATT3002. Pacienti budou hodnoceni v pravidelných intervalech po dobu nejméně 52 týdnů.
Dodatek: Po dokončení otevřené fáze se mohou pacienti zúčastnit dvojitě zaslepené placebem kontrolované fáze za předpokladu, že dají písemný informovaný souhlas. Při zařazení do dvojitě zaslepené placebem kontrolované fáze jsou pacienti náhodně zařazeni do jednoho ze dvou léčebných ramen. Jedno léčebné rameno bude pokračovat v užívání stejné léčby ve stejné denní dávce jako během otevřeného období. Druhá léčebná větev bude dostávat léčbu placebem. Jako placebo bude použita neaktivní formulace nebo prázdná léčba. Během dvojitě zaslepené, placebem kontrolované fáze jsou pacienti požádáni, aby se každý druhý týden vrátili do ordinace svého lékaře. Během těchto návštěv budou prováděna fyzikální vyšetření, měření účinnosti pomocí dotazníků, které musí vyplnit buď ošetřující lékař nebo pacient, a případné nežádoucí vedlejší účinky budou zaznamenány a v případě potřeby ošetřeny. Týden po skončení dvojitě zaslepené, placebem kontrolované fáze se pacienti musí ještě jednou vrátit do ordinace svého lékaře na tzv. návštěvu po studii, během níž bude provedeno další fyzikální vyšetření a další bezpečnost a účinnost budou hodnoceny parametry. Pacienti budou hodnoceni v pravidelných intervalech po dobu nejméně 52 týdnů. K dispozici budou denní perorální dávky 18, 36, 54, 72 a 90 mg a mohou být zvýšeny nebo sníženy o 18 mg na základě klinických pozorování odpovědi a snášenlivosti po dobu nejméně 52 týdnů. Dodatek: Během dvojitě zaslepené, placebem kontrolované fáze budou pacienti dostávat buď aktivní léčbu v předem stanovené optimální dávce nebo placebo tablety po dobu celkem 4 týdnů. Obě léčby (aktivní nebo placebo) se užívají ústy jednou denně ráno.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Paris, Francie
-
-
-
-
-
'S-Gravenhage, Holandsko
-
Nijmegen, Holandsko
-
-
-
-
-
Drammen, Norsko
-
Ottestad, Norsko
-
-
-
-
-
Ahrensburg, Německo
-
Aschaffenburg, Německo
-
Berlin, Německo
-
Essen, Německo
-
Freiburg I. Br., Německo
-
Homburg, Německo
-
Köln, Německo
-
Mannheim, Německo
-
Ottobrunn, Německo
-
Saarbrücken, Německo
-
Würzburg, Německo
-
-
-
-
-
Cascais, Portugalsko
-
Porto N/A, Portugalsko
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko
-
-
-
-
-
Basel Bs, Švýcarsko
-
Zurich, Švýcarsko
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacient dokončil studii CR002479 (42603ATT3002), podle protokolu
- Diagnóza ADHD podle Diagnostického a statistického manuálu duševních chorob, čtvrté vydání (DSM-IV)1 a potvrzená Conners' Adult ADHD Diagnostic Interview pro DSM IV (CAADID)
- Zdravý na základě fyzikálního vyšetření, anamnézy
- Pacient je schopen dodržet plán studijní návštěvy a je ochoten a schopen dokončit protokolem specifikovaná hodnocení
- Dodatek (dvojitě zaslepené placebem kontrolované období): písemný informovaný souhlas
- pacient musí dokončit alespoň 52 týdnů otevřené léčby a před zařazením do této fáze musí mít stabilní denní dávku (PR) OROS methyfenidátu
Kritéria vyloučení:
- Je známo, že pacient nereaguje na methylfenidát, nebo má pacient dítě, o kterém je známo, že nereaguje na methylfenidát
- Alergie nebo přecitlivělost na methylfenidát
- Jakýkoli klinicky nestabilní psychiatrický stav včetně, ale bez omezení na následující: akutní porucha nálady, bipolární porucha, akutní obsedantně-kompulzivní porucha (OCD), antisociální porucha osobnosti, hraniční porucha osobnosti
- Použití jiných antidepresiv (pokud pacient neměl stabilní dávkování během studie 42603ATT3002, v takovém případě může léčba pokračovat, dokud se dávka nezmění po dobu trvání studie) nebo stabilizátorů nálady (např. antiepileptika, lithium)
- Jakékoli léky, které mohou interferovat s bezpečným podáváním methylfenidátu, nebo jakékoli stavy, které jsou kontraindikovány pro použití methylfenidátu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: 001
open label PR OROS methylfenidát Flexibilní dávkování MPH (18 až 90 mg/den) po dobu 72 týdnů (108 týdnů pro Německo)
|
Flexibilní dávkování MPH (18 až 90 mg/den) po dobu 72 týdnů (108 týdnů pro Německo)
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: 002
dvojitě zaslepený PR OROS methylfenidát 18 36 54 72 nebo 90 mg/den jednou denně po dobu 4 týdnů
|
18, 36, 54, 72 nebo 90 mg/den jednou denně po dobu 4 týdnů
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 003
dvojitě zaslepené placebo odpovídající placebo tablety jednou denně po dobu 4 týdnů
|
odpovídající placebo tablety jednou denně po dobu 4 týdnů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Frekvence nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: Délka léčby OL prodloužena z 52 týdnů na 72 týdnů (mezinárodní dodatek 2) nebo 108 týdnů v Německu. Délka léčby pro dvojitě zaslepené (DB) randomizované vysazení: 4 týdny
|
Vyhodnotit dlouhodobou bezpečnost a snášenlivost PR OROS MPH (18, 36, 54, 72 a 90 mg/den) u dospělých s poruchou pozornosti s hyperaktivitou (ADHD)
|
Délka léčby OL prodloužena z 52 týdnů na 72 týdnů (mezinárodní dodatek 2) nebo 108 týdnů v Německu. Délka léčby pro dvojitě zaslepené (DB) randomizované vysazení: 4 týdny
|
|
Změna od základní linie DB v Connersově celkovém skóre ADHD pro dospělé (CAARS) v koncovém bodě DB
Časové okno: Základní linie DB, koncový bod DB
|
Vyhodnotit udržení léčebných účinků PR OROS MPH vs. placebo, jak bylo měřeno na CAARS. CAARS hodnotí příznaky a chování ADHD u dospělých. nejlepší hodnota: 0 nejhorší hodnota: 54 Koncový bod: poslední dostupné hodnocení po výchozím stavu. |
Základní linie DB, koncový bod DB
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna z OL Baseline na OL Endpoint v Conners' Adult ADHD Rating Scale (CAARS) celkových a dílčích skórech
Časové okno: OL základní linie, OL koncový bod
|
Dlouhodobá účinnost PR OROS MPH hodnocená zkoušejícím hodnoceným celkovým skóre CAARS, skóre subškály hyperaktivita/impulzivita a skóre subškály nepozornosti. Skóre subškály: nejlepší hodnota: 0, nejhorší hodnota: 27 |
OL základní linie, OL koncový bod
|
|
Změna od základní linie OL ve skóre klinické globální škály zobrazení (CGI-S) v koncovém bodě OL
Časové okno: OL základní linie, OL koncový bod
|
Posouzení dlouhodobého účinku na celkové fungování měřeno pomocí CGI-S nejlepší skóre: 1 nejhorší skóre: 7
|
OL základní linie, OL koncový bod
|
|
Změna oproti základnímu stavu OL v dotazníku kvality života, radosti a spokojenosti (Q-LES-Q) v koncovém bodě OL
Časové okno: OL základní linie, OL koncový bod
|
Kvalita života měřená pomocí Q-LES-Q nejlepší skóre: 100 nejhorší skóre: 0
|
OL základní linie, OL koncový bod
|
|
Změna z DB Baseline na DB Endpoint ve skóre CGI-S
Časové okno: Základní linie DB, koncový bod DB
|
hodnocení účinků léčby podle hodnocení zkoušejícího na stupnici CGI-S.
CGI-S se používá k hodnocení závažnosti onemocnění subjektu na 7bodové škále v rozsahu od 1 (není nemocný) do 7 (extrémně závažný).
|
Základní linie DB, koncový bod DB
|
|
Změna z DB Baseline na DB Endpoint v CAARS Self Rated Scale (CAARS-S:S) celkové skóre
Časové okno: Základní linie DB, koncový bod DB
|
Hodnocení účinků léčby podle hodnocení subjektů na CAARS-S:S.
nejlepší skóre: 0 nejhorší skóre: 104
|
Základní linie DB, koncový bod DB
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Boesen K, Paludan-Muller AS, Gotzsche PC, Jorgensen KJ. Extended-release methylphenidate for attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Feb 24;2(2):CD012857. doi: 10.1002/14651858.CD012857.pub2.
- Buitelaar JK, Trott GE, Hofecker M, Waechter S, Berwaerts J, Dejonkheere J, Schauble B. Long-term efficacy and safety outcomes with OROS-MPH in adults with ADHD. Int J Neuropsychopharmacol. 2012 Feb;15(1):1-13. doi: 10.1017/S1461145711001131. Epub 2011 Jul 29.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Patologické procesy
- Nemoci nervového systému
- Neurologické projevy
- Dyskineze
- Deficit pozornosti a rušivé poruchy chování
- Neurologické vývojové poruchy
- Choroba
- Porucha pozornosti s hyperaktivitou
- Hyperkineze
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory vychytávání neurotransmiterů
- Membránové transportní modulátory
- Dopaminové látky
- Inhibitory vychytávání dopaminu
- Stimulanty centrálního nervového systému
- Methylfenidát
Další identifikační čísla studie
- CR011068
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .