Kalcitriol v léčbě imunoglobulinové A (IgA) nefropatie

Toto je otevřená a jednoramenná studie. Plánujeme přijmout 10 pacientů s biopsií prokázanou IgA nefropatií.

Léčebný režim a úprava dávkování

V týdnu 0 budou všichni pacienti dostávat kalcitriol (perorální kapsle) ve fixní dávce 0,5 mcg dvakrát týdně. Pokud nedojde k nežádoucímu účinku a korigovaný sérový vápník zůstane < 2,55 mmol/l, bude dávka kalcitriolu zachována po dobu 12 týdnů.

Pokud je korigovaný sérový vápník 2,55 až 2,62 mmol/l, dávka kalcitriolu se sníží na 0,25 mcg dvakrát týdně. Sérový vápník bude znovu kontrolován po 2 týdnech (nebo častěji, pokud je to indikováno). Pokud korigovaný sérový vápník zůstane < 2,55 mmol/l, bude dávka kalcitriolu zachována po zbytek období studie. Pokud korigovaný sérový vápník zůstane > 2,62 mmol/l pro dvě po sobě jdoucí měření navzdory snížení dávky kalcitriolu, studovaná medikace bude zastavena a subjekt bude ze studie vyřazen.

Pokud je korigovaný sérový vápník kdykoli > 2,75 mmol/l, podržte kalcitriol po dobu jednoho týdne a opakujte laboratorní test na vápník. Pokud je další hladina vápníku v séru subjektu < 2,62 mmol/l, může být kalcitriol znovu zahájen v dávce 0,25 mcg dvakrát týdně. Pokud je další hladina vápníku v séru > 2,62 mmol/l, bude subjekt ze studie vyřazen.

Doprovodná terapie

Před zařazením do studie budou všichni pacienti při léčbě inhibitorem ACE nebo blokátorem receptoru angiotenzinu stabilní. Antihypertenzní terapie bude titrována po celou dobu studie tak, aby se krevní tlak udržoval pod 130 / 80 mmHg.

Plán návštěv

Následné návštěvy budou probíhat podle následujícího harmonogramu:

• týden -4 (screening)
• týdny 0 (zahájit kalcitriol), 2, 4, 6, 8, 12 (zastavit kalcitriol) a 16

Při každé návštěvě budou měřeny následující parametry: tělesná hmotnost, krevní tlak, puls, nežádoucí účinky léčby, kompletní krevní obraz, diferenciální počet bílých krvinek, test renálních funkcí, jaterní enzymy, sérový vápník, fosfát a časný ranní sběr moči pro poměr bílkovin a kreatininu. Renální funkce je určena odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (GFR) podle standardizovaného vzorce [20]. Glukóza a lipidový profil v séru nalačno budou měřeny v 0. a 12. týdnu.

Aby bylo možné prozkoumat antiproliferativní a protizánětlivé působení kalcitriolu, sérové ​​hladiny C-reaktivního proteinu (CRP), interleukinu-6 (IL-6) a transformujícího růstového faktoru-beta (TGF) a hladiny TGF v moči hepatocytární růstový faktor (HGF), monocytový chemoatraktant protein-1 (MCP-1) a trombospondin-1 (TSP-1) budou měřeny v 0, 4, 12 a 16 týdnech pomocí ELISA. Výše uvedený panel cytokinů byl vybrán kvůli jejich dokumentované relevanci u IgA nefropatie a progresivního renálního selhání [16,19,21–27].

Koncové body

Primárním koncovým bodem studie je změna stupně proteinurie. Sekundární koncové body zahrnují změnu renálních funkcí a dalších sérových zánětlivých markerů.

Nežádoucí události

Informace o každé nežádoucí události budou shromažďovány a zaznamenány. Nežádoucí příhoda je jakýkoli nežádoucí příznak nebo zdravotní stav, který se objeví po zahájení studijní medikace, ať už je považován za související s lékem nebo ne.

Odstoupení pacienta

Pacient bude ze studie vyřazen z důvodu:

• smrt
• zdvojnásobení výchozí hladiny kreatininu v séru
• těhotenství
• hyperkalcémie (sérový vápník > 2,62 mmol/l pro dvě po sobě jdoucí měření)
• jakékoli jiné nepřípustné nežádoucí účinky
• výrazné nedodržení protokolu
• přání pacientky vystoupit ze studie Všechny pacientky budou informovány o tom, jak během období studie přijmout účinná antikoncepční opatření.