Кальцитриол в лечении нефропатии иммуноглобулина А (IgA)

Это открытое исследование с одной группой. Мы планируем набрать 10 пациентов с подтвержденной биопсией IgA-нефропатией.

Схема лечения и коррекция дозы

На 0-й неделе все пациенты будут получать кальцитриол (пероральные капсулы) в фиксированной дозе 0,5 мкг два раза в неделю. Если нет побочных эффектов и скорректированный уровень кальция в сыворотке остается < 2,55 ммоль/л, дозу кальцитриола сохраняют в течение 12 недель.

Если скорректированный уровень кальция в сыворотке составляет от 2,55 до 2,62 ммоль/л, дозу кальцитриола уменьшают до 0,25 мкг два раза в неделю. Уровень кальция в сыворотке будет повторно проверен через 2 недели (или чаще по показаниям). Если скорректированный уровень кальция в сыворотке остается < 2,55 ммоль/л, дозу кальцитриола сохраняют до конца периода исследования. Если скорректированный уровень кальция в сыворотке остается > 2,62 ммоль/л для двух последовательных измерений, несмотря на снижение дозы кальцитриола, прием исследуемого препарата будет прекращен, а субъект будет исключен из исследования.

Если скорректированный уровень кальция в сыворотке > 2,75 ммоль/л в любое время, приостановите введение кальцитриола на одну неделю и повторите лабораторный тест на кальций. Если следующий уровень кальция в сыворотке у субъекта < 2,62 ммоль/л, кальцитриол можно возобновить в дозе 0,25 мкг два раза в неделю. Если следующий уровень кальция в сыворотке > 2,62 ммоль/л, субъект будет исключен из исследования.

Сопутствующая терапия

До включения в исследование состояние всех пациентов будет стабильным при приеме ингибитора АПФ или блокатора рецепторов ангиотензина. Антигипертензивная терапия будет титроваться на протяжении всего периода исследования для поддержания артериального давления ниже 130/80 мм рт.ст.

График посещения

Последующие визиты будут проходить по следующему графику:

• неделя -4 (скрининг)
• недели 0 (начать кальцитриол), 2, 4, 6, 8, 12 (прекратить кальцитриол) и 16

Во время каждого визита будут измеряться следующие параметры: масса тела, артериальное давление, пульс, побочные эффекты лечения, полная картина крови, дифференциальный подсчет лейкоцитов, тест функции почек, ферменты печени, сывороточный кальций, фосфат и сбор мочи ранним утром. для соотношения белка и креатинина. Функция почек определяется расчетной скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) по стандартизированной формуле [20]. Уровень глюкозы в сыворотке натощак и профиль липидов будут измерять через 0 и 12 недель.

Для изучения антипролиферативного и противовоспалительного действия кальцитриола определяют уровень в сыворотке С-реактивного белка (СРБ), интерлейкина-6 (ИЛ-6) и трансформирующего фактора роста-бета (ТФР), а также уровень ТФР в моче. , фактор роста гепатоцитов (HGF), моноцитарный хемоаттрактантный белок-1 (MCP-1) и тромбоспондин-1 (TSP-1) будут измеряться через 0, 4, 12 и 16 недель с помощью ELISA. Вышеупомянутая панель цитокинов выбрана из-за их документированной значимости при IgA-нефропатии и прогрессирующей почечной недостаточности [16,19,21-27].

Конечные точки

Первичной конечной точкой исследования является изменение степени протеинурии. Вторичные конечные точки включают изменение функции почек и других маркеров воспаления в сыворотке.

Неблагоприятные события

Информация о каждом нежелательном явлении будет собираться и регистрироваться. Нежелательным явлением является любой нежелательный симптом или заболевание, возникающее после начала приема исследуемого препарата, независимо от того, считается ли оно связанным с препаратом или нет.

Отказ пациента

Пациент будет исключен из исследования в связи с:

• смерть
• удвоение исходного уровня креатинина в сыворотке
• беременность
• гиперкальциемия (кальций сыворотки > 2,62 ммоль/л при двух последовательных измерениях)
• любые другие непереносимые нежелательные явления
• значительное несоблюдение протокола
• желание пациентки выйти из исследования Всем пациенткам будет рекомендовано принимать эффективные меры контрацепции в период исследования.