Calcitriol dans le traitement de la néphropathie à immunoglobuline A (IgA)

Il s'agit d'une étude ouverte et à un seul bras. Nous prévoyons de recruter 10 patients atteints de néphropathie à IgA prouvée par biopsie.

Schéma thérapeutique et ajustement posologique

A la semaine 0, tous les patients recevront du calcitriol (capsule orale) à une dose fixe de 0,5 mcg deux fois par semaine. S'il n'y a pas d'effet indésirable et que la calcémie corrigée reste < 2,55 mmol/l, la dose de calcitriol sera maintenue pendant 12 semaines.

Si la calcémie corrigée est de 2,55 à 2,62 mmol/l, la dose de calcitriol sera réduite à 0,25 mcg deux fois par semaine. Le calcium sérique sera revérifié après 2 semaines (ou plus fréquemment si indiqué). Si la calcémie corrigée reste < 2,55 mmol/l, la dose de calcitriol sera maintenue pendant le reste de la période d'étude. Si le calcium sérique corrigé reste > 2,62 mmol/l pour deux mesures consécutives malgré la réduction de la dose de calcitriol, le médicament à l'étude sera arrêté et le sujet sera retiré de l'étude.

Si le calcium sérique corrigé est > 2,75 mmol/l à tout moment, maintenez le calcitriol pendant une semaine et répétez le test de laboratoire pour le calcium. Si la calcémie suivante du sujet est < 2,62 mmol/l, le calcitriol peut être redémarré à 0,25 mcg deux fois par semaine. Si le taux de calcium sérique suivant est > 2,62 mmol/l, le sujet sera retiré de l'étude.

Thérapie concomitante

Avant l'inscription, tous les patients seront stables tout en recevant un inhibiteur de l'ECA ou un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine. Le traitement antihypertenseur sera titré tout au long de la période d'étude pour maintenir la pression artérielle en dessous de 130/80 mmHg.

Horaire des visites

Les visites de suivi auront lieu selon le calendrier suivant :

• semaine -4 (dépistage)
• semaines 0 (début calcitriol), 2, 4, 6, 8, 12 (arrêt calcitriol) et 16

Lors de chaque visite, les paramètres suivants seront mesurés : poids corporel, pression artérielle, pouls, effets indésirables du traitement, bilan sanguin complet, numération différentielle des globules blancs, test de la fonction rénale, enzymes hépatiques, calcium sérique, phosphate et prélèvement d'urine tôt le matin pour le rapport protéine/créatinine. La fonction rénale est déterminée par le débit de filtration glomérulaire estimé (DFG) selon une formule standardisée [20]. La glycémie à jeun et le profil lipidique seront mesurés à 0 et 12 semaines.

Afin d'examiner l'action anti-proliférative et anti-inflammatoire du calcitriol, les taux sériques de protéine C-réactive (CRP), d'interleukine-6 ​​(IL-6) et de facteur de croissance transformant bêta (TGF) et les taux urinaires de TGF , le facteur de croissance des hépatocytes (HGF), la protéine chimioattractante des monocytes-1 (MCP-1) et la thrombospondine-1 (TSP-1) seront mesurés à 0, 4, 12 et 16 semaines par ELISA. Le panel de cytokines ci-dessus est choisi en raison de leur pertinence documentée dans la néphropathie à IgA et l'insuffisance rénale progressive [16, 19, 21-27].

Points finaux

Le critère d'évaluation principal de l'étude est la modification du degré de protéinurie. Les critères d'évaluation secondaires comprennent la modification de la fonction rénale et d'autres marqueurs inflammatoires sériques.

Événements indésirables

Des informations sur chaque événement indésirable seront collectées et enregistrées. Un événement indésirable est tout symptôme ou condition médicale indésirable survenant après le début du médicament à l'étude, qu'il soit considéré comme lié au médicament ou non.

Retrait du patient

Le patient sera retiré de l'étude pour :

• la mort
• doublement du taux de créatinine sérique de base
• grossesse
• hypercalcémie (calcium sérique > 2,62 mmol/L pour deux mesures consécutives)
• tout autre événement indésirable intolérable
• non-respect important du protocole
• le désir de la patiente de se retirer de l'étude Toutes les patientes seront informées de la prise de mesures contraceptives efficaces pendant la période d'étude.