Kalcytriol w leczeniu nefropatii immunoglobuliny A (IgA).

Jest to badanie otwarte i jednoramienne. Planujemy rekrutację 10 pacjentów z nefropatią IgA potwierdzoną biopsją.

Schemat leczenia i dostosowanie dawki

W tygodniu 0 wszyscy pacjenci będą otrzymywać kalcytriol (kapsułka doustna) w ustalonej dawce 0,5 mcg dwa razy w tygodniu. Jeśli nie wystąpią działania niepożądane, a skorygowane stężenie wapnia w surowicy pozostanie < 2,55 mmol/l, dawka kalcytriolu będzie utrzymana przez 12 tygodni.

Jeśli skorygowane stężenie wapnia w surowicy wynosi od 2,55 do 2,62 mmol/l, dawka kalcytriolu zostanie zmniejszona do 0,25 mcg dwa razy w tygodniu. Stężenie wapnia w surowicy zostanie ponownie sprawdzone po 2 tygodniach (lub częściej, jeśli jest to wskazane). Jeśli skorygowane stężenie wapnia w surowicy pozostaje < 2,55 mmol/l, dawka kalcytriolu zostanie utrzymana do końca okresu badania. Jeśli skorygowane stężenie wapnia w surowicy pozostanie > 2,62 mmol/l przez dwa kolejne pomiary pomimo zmniejszenia dawki kalcytriolu, podawanie badanego leku zostanie przerwane, a uczestnik zostanie wycofany z badania.

Jeśli skorygowane stężenie wapnia w surowicy wynosi > 2,75 mmol/l, wstrzymaj kalcytriol przez tydzień i powtórz badanie laboratoryjne na obecność wapnia. Jeśli kolejne stężenie wapnia w surowicy pacjenta wyniesie < 2,62 mmol/l, można wznowić podawanie kalcytriolu w dawce 0,25 mcg dwa razy w tygodniu. Jeśli następny poziom wapnia w surowicy wyniesie > 2,62 mmol/l, pacjent zostanie wycofany z badania.

Terapia towarzysząca

Przed włączeniem wszyscy pacjenci będą stabilni podczas przyjmowania inhibitora ACE lub blokera receptora angiotensyny. Terapia przeciwnadciśnieniowa będzie miareczkowana przez cały okres badania, aby utrzymać ciśnienie krwi poniżej 130/80 mmHg.

Harmonogram wizyt

Wizyty kontrolne odbywać się będą według następującego harmonogramu:

• tydzień -4 (badanie)
• tygodnie 0 (rozpoczęcie stosowania kalcytriolu), 2, 4, 6, 8, 12 (przerwanie stosowania kalcytriolu) i 16

Podczas każdej wizyty mierzone będą następujące parametry: masa ciała, ciśnienie krwi, tętno, działania niepożądane leczenia, pełny obraz krwi, leukocytoza, próba czynności nerek, enzymy wątrobowe, wapń, fosforany w surowicy, poranna zbiórka moczu dla stosunku białka do kreatyniny. Czynność nerek określa się na podstawie szacowanego współczynnika przesączania kłębuszkowego (GFR) według standardowego wzoru [20]. Stężenie glukozy w surowicy na czczo i profil lipidowy zostaną zmierzone w tygodniu 0 i 12.

W celu zbadania antyproliferacyjnego i przeciwzapalnego działania kalcytriolu oznacza się poziom białka C-reaktywnego (CRP), interleukiny-6 (IL-6) i transformującego czynnika wzrostu beta (TGF) w surowicy oraz TGF w moczu , czynnik wzrostu hepatocytów (HGF), białko chemotaktyczne monocytów-1 (MCP-1) i trombospondyna-1 (TSP-1) będą mierzone w 0, 4, 12 i 16 tygodniu za pomocą testu ELISA. Powyższy zestaw cytokin wybrano ze względu na ich udokumentowane znaczenie w nefropatii IgA i postępującej niewydolności nerek [16,19,21-27].

Punkty końcowe

Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest zmiana stopnia białkomoczu. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują zmianę czynności nerek i inne markery stanu zapalnego w surowicy.

Zdarzenia niepożądane

Informacje o każdym zdarzeniu niepożądanym będą gromadzone i rejestrowane. Zdarzenie niepożądane to każdy niepożądany objaw lub stan medyczny występujący po rozpoczęciu przyjmowania badanego leku, niezależnie od tego, czy jest on związany z lekiem, czy nie.

Wycofanie pacjenta

Pacjent zostanie wycofany z badania z powodu:

• śmierć
• podwojenie wyjściowego poziomu kreatyniny w surowicy
• ciąża
• hiperkalcemia (stężenie wapnia w surowicy > 2,62 mmol/l w dwóch kolejnych pomiarach)
• wszelkie inne niedopuszczalne zdarzenia niepożądane
• rażąca niezgodność z protokołem
• chęć pacjenta do wycofania się z badania Wszystkie pacjentki zostaną poinformowane o konieczności stosowania skutecznych środków antykoncepcyjnych w okresie badania.