Calcitriolo nel trattamento della nefropatia da immunoglobulina A (IgA).

Questo è uno studio in aperto e a braccio singolo. Abbiamo in programma di reclutare 10 pazienti con nefropatia da IgA comprovata da biopsia.

Regime di trattamento e aggiustamento del dosaggio

Alla settimana 0, tutti i pazienti riceveranno calcitriolo (capsula orale) a una dose fissa di 0,5 mcg due volte alla settimana. Se non si verificano effetti avversi e il calcio sierico corretto rimane < 2,55 mmol/l, la dose di calcitriolo verrà mantenuta per 12 settimane.

Se il calcio sierico corretto è compreso tra 2,55 e 2,62 mmol/l, la dose di calcitriolo sarà ridotta a 0,25 mcg due volte alla settimana. Il calcio sierico verrà ricontrollato dopo 2 settimane (o più frequentemente se indicato). Se il calcio sierico corretto rimane < 2,55 mmol/l, la dose di calcitriolo verrà mantenuta per il resto del periodo di studio. Se il calcio sierico corretto rimane > 2,62 mmol/l per due misurazioni consecutive nonostante la riduzione della dose di calcitriolo, il farmaco in studio verrà interrotto e il soggetto verrà interrotto dallo studio.

Se il calcio sierico corretto è > 2,75 mmol/l in qualsiasi momento, sospendere il calcitriolo per una settimana e ripetere il test di laboratorio per il calcio. Se il livello successivo di calcio sierico del soggetto è < 2,62 mmol/l, il calcitriolo può essere ripreso a 0,25 mcg due volte alla settimana. Se il successivo livello di calcio sierico è > 2,62 mmol/l, il soggetto verrà interrotto dallo studio.

Terapia concomitante

Prima dell'arruolamento, tutti i pazienti saranno stabili durante il trattamento con ACE inibitore o bloccante del recettore dell'angiotensina. La terapia antipertensiva sarà titolata durante tutto il periodo di studio per mantenere la pressione arteriosa al di sotto di 130/80 mmHg.

Orario delle visite

Le visite di controllo si svolgeranno secondo il seguente calendario:

• settimana -4 (proiezione)
• settimane 0 (inizio calcitriolo), 2, 4, 6, 8, 12 (arresto calcitriolo) e 16

Durante ogni visita verranno misurati i seguenti parametri: peso corporeo, pressione sanguigna, polso, effetti avversi del trattamento, quadro completo del sangue, conta differenziale dei globuli bianchi, test di funzionalità renale, enzimi epatici, calcio sierico, fosfato e raccolta delle urine del primo mattino per il rapporto proteine/creatinina. La funzione renale è determinata dalla velocità di filtrazione glomerulare stimata (GFR) secondo una formula standardizzata [20]. La glicemia a digiuno e il profilo lipidico saranno misurati a 0 e 12 settimane.

Al fine di esaminare l'azione antiproliferativa e antinfiammatoria del calcitriolo, i livelli sierici di proteina C-reattiva (PCR), l'interleuchina-6 (IL-6) e il fattore di crescita trasformante beta (TGF) e i livelli urinari di TGF , il fattore di crescita degli epatociti (HGF), la proteina-1 chemoattrattante dei monociti (MCP-1) e la trombospondina-1 (TSP-1) saranno misurati a 0, 4, 12 e 16 settimane mediante ELISA. Il pannello di citochine di cui sopra viene scelto per la loro rilevanza documentata nella nefropatia da IgA e nell'insufficienza renale progressiva [16,19,21-27].

Punti finali

L'end point primario dello studio è la variazione del grado di proteinuria. Gli endpoint secondari includono il cambiamento della funzione renale e altri marker infiammatori sierici.

Eventi avversi

Le informazioni su ogni evento avverso saranno raccolte e registrate. Un evento avverso è qualsiasi sintomo indesiderato o condizione medica che si verifica dopo l'inizio del farmaco in studio, considerato o meno correlato al farmaco.

Ritiro del paziente

Il paziente verrà ritirato dallo studio per:

• Morte
• raddoppio del livello di creatinina sierica basale
• gravidanza
• ipercalcemia (calcio sierico > 2,62 mmol/L per due misurazioni consecutive)
• qualsiasi altro evento avverso intollerabile
• significativa inosservanza del protocollo
• il desiderio della paziente di ritirarsi dallo studio Tutte le pazienti di sesso femminile saranno informate sull'assunzione di misure contraccettive efficaci durante il periodo di studio.